Исследование по оценке влияния офатумумаба на пациентов, ранее не получавших лечения, с очень ранним RRMS, по сравнению со здоровым контролем. (AGNOS)
AGNOS: 18-месячное открытое многоцентровое исследование для оценки влияния офатумумаба в дозе 20 мг подкожно ежемесячно у пациентов, ранее не получавших лечения, с очень ранним рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом, сравниваемых со здоровыми контрольными пациентами на отдельные исходы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляет собой открытое, многоцентровое, проспективное 18-месячное исследование с участием 118 участников РС с ранним РРС (определяемым как течение 6 месяцев после постановки диагноза клинически определенного РРС) и не получавших лечения. Он предназначен для определения того, получат ли участники RRMS, получающие подкожное ежемесячное введение офатумумаба в дозе 20 мг на ранней стадии заболевания, пользу от использования офатумумаба в качестве первой терапии, модифицирующей заболевание. Кроме того, пациенты с РРРС будут сравниваться со здоровыми участниками того же возраста и пола (n = 50) для выбора результатов, чтобы выявить сходства и различия между группами.
После предоставления согласия у участников будет 28-дневный период проверки/квалификации. Если они имеют право на продолжение, они начнут меры по изучению, включая оценку клинических показателей и показателей магнитно-резонансной томографии (МРТ) и использование цифровых часов для мониторинга. Кроме того, будут взяты образцы для лабораторного анализа и анализа биомаркеров. Участники RRMS начнут лечение офатумумабом в течение следующих 18 месяцев. Здоровые участники пройдут аналогичные оценки; однако они не будут получать никакого лечения в ходе исследования. В течение 18 месяцев у участников будут регулярные визиты в клинику с оценкой и сбором образцов. После 18 месяцев исследования у участников обеих групп будет возможность продлить его на 12 месяцев (всего до 30 месяцев в исследовании) для сбора дополнительной информации о долгосрочных клинических результатах и результатах МРТ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Guaynabo, Пуэрто-Рико, 00968
- Caribbean Center for Clinical Research, Inc
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85226
- MD First Research
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Barrow Neurological Clinics at St Josephs Hospital and MC
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
- Arizona Neuroscience Research LLC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Keck School of Medicine
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509-2910
- Lundquist Inst BioMed at Harbor
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Regina Berkovich MD PhD Inc
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- UC Health Neuroscience Ctr
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Medstar Health
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты, 32714
- Neurology of Central FL Res Ctr
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
- First Choice Neurology
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- Neurology Associates PA
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Orlando Health Clinical Trials
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32514
- Emerald Coast Neurology
-
Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Shepherd Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89521
- Renown Institute for Neurosciences
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Neuroscience Institute at Hackensack
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
- Velocity Clinical Research
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45408
- Neurology Diagnostics Inc
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Multiple Sclerosis Center of Excellence of OMRF
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107-5098
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37922
- Sibyl Wray MD Neurology PC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9034
- Univ of Texas Southwest Med Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT Health Science Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
- Lonestar Neurology of San Antonio
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98034
- Evergreen Health Multiple Sclerosis Center
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Multicare Neuroscience Center of Washington
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
Участники, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
Возраст 18-35 лет
Пациенты из здоровой контрольной группы, имеющие право на включение, должны соответствовать следующим критериям:
- Возможность пройти МРТ (HC с отклонениями от нормы МРТ при скрининге будет исключена) и использовать носимое устройство
Возможность предоставить образец крови (в HC не будет собираться ЦСЖ)
Пациенты в группе лечения офатумумабом, имеющие право на включение, должны соответствовать следующим критериям:
- Диагностика RRMS по критериям McDonald (2010/2017)
- В течение 6 месяцев после постановки диагноза клинически определенного РС (CDMS)
- ЭДСС 0-3.0 (включительно)
- Наивное лечение РС ДМТ
- Возможность пройти МРТ и посетить учебные визиты на объектах
- Возможность использовать носимое устройство
- Возможность предоставить образец крови (и ЦСЖ для подгруппы n = 15)
Ключевые критерии исключения:
Участники здоровой контрольной группы, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на включение в это исследование:
Смешивающее заболевание, установленное следователем
Пациенты с РРРС, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права на включение в это исследование:
- Заболевания, отличные от рассеянного склероза, ответственные за клинические или МРТ-представления
- Пациенты с оптикомиелитом, радиологическим/клинически изолированным синдромом, вторично-прогрессирующим или первично-прогрессирующим диагнозом РС
- Использование экспериментальных или исследуемых препаратов для лечения рассеянного склероза
- Предыдущее использование терапии, модифицирующей заболевание (DMT) или химиотерапевтических препаратов для лечения рассеянного склероза.
- Рецидив между скринингом и посещениями исходного уровня
- Известная чувствительность к гадолинию; пациенты с хроническими, тяжелыми заболеваниями почек
- Известный анамнез гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или его вспомогательных веществ или к препаратам аналогичных химических классов
- Аномалии ЦНС, которые лучше объяснить другим патологическим процессом или аномалиями МРТ, вызывающими клинически очевидные нарушения
- Известные активные злокачественные новообразования
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Женщины детородного возраста (все женщины, физиологически способные забеременеть) должны использовать эффективные средства контрацепции во время приема офатумумаба и в течение 6 месяцев после последнего курса лечения офатумумабом.
- Пациенты с активным хроническим заболеванием (или стабильным, но получающим иммунную терапию) иммунной системы, отличной от РС, или с синдромом иммунодефицита.
- Пациенты с активными инфекциями, включая системные бактериальные, вирусные (включая SARS-CoV-2/COVID-19) или грибковые инфекции, или больные СПИДом, или имеющие положительный результат теста на антитела к ВИЧ при скрининге
- Пациенты с неврологическими данными, соответствующими прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) или подтвержденной ПМЛ.
- Пациенты с уровнями IgG или IgM ниже LLN при скрининге
- Пациенты, получившие любую живую или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
- Пациенты с риском развития или реактивации гепатита
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Офатумумаб
Офатумумаб будет поставляться в автоинжекторе для подкожного введения.
Режим дозирования для этого исследования представляет собой начальную дозу 20 мг на исходном уровне/неделю 0, затем на неделе 1, 2 и каждый последующий месяц, начиная с недели 4 (месяц 1) до 18 месяца.
Будет возможно продление дозировки до 30 месяца.
|
20 мг подкожно
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Здоровый контроль
Здоровая контрольная группа будет состоять из субъектов, сопоставимых по возрасту и полу (с группой, получавшей офатумумаб), и не будет получать исследуемое лечение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших NEDA-3 (отсутствие признаков активности заболевания-3)
Временное ограничение: Месяц 6 до месяца 18
|
Участник считается достигшим NEDA-3, если:<\/p>
|
Месяц 6 до месяца 18
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество подтверждённых рецидивов рассеянного склероза с 6 по 18 месяц
Временное ограничение: Месяц 6 до месяца 18
|
Рецидивы – это повторные случаи активности заболевания после выздоровления. Подтверждённый рецидив РС – это рецидив, сопровождающийся клинически значимым изменением по шкале EDSS, т.е. увеличением не менее чем на 0,5 балла по шкале EDSS, или увеличением на 1 балл по двум функциональным шкалам (FS) или на 2 балла по одной FS, за исключением изменений, затрагивающих кишечник/мочевой пузырь или церебральную FS, по сравнению с предыдущей доступной оценкой (последняя оценка EDSS, которая не была произведена во время рецидива). Расширенная шкала оценки инвалидности (EDSS) варьируется от 0 до 10, причём более высокие значения указывают на увеличение степени инвалидности. Подтверждение рецидива РС проводилось централизованно. Согласно протоколу и SAP оценивались только участники, получавшие офатумумаб. |
Месяц 6 до месяца 18
|
|
Годовая частота рецидивов на одного участника (ARR)
Временное ограничение: Месяц 6 до месяца 18
|
ARR (на уровне участников) рассчитывается на уровне участника как [(количество подтвержденных рецидивов РС в месяцы с 6 по 18) / (количество дней в месяцы с 6 по 18)] x 365,25. В соответствии с протоколом и SAP оценивалось только у участников, получавших офатумумаб. |
Месяц 6 до месяца 18
|
|
Групповая Годовая Частота Рецидивов (ГЧР)
Временное ограничение: С 6 по 18 месяц
|
Годовой показатель рецидивов (ARR, групповой) рассчитывается на групповом уровне как [(общее количество подтвержденных рецидивов РС у всех участников в когорте, получавшей офатумумаб, в период с 6 по 18 месяц) / (общее количество дней в период с 6 по 18 месяц для всех участников в когорте, получавшей офатумумаб)] x 365,25. В соответствии с протоколом и SAP оценивался только у участников, получавших офатумумаб. |
С 6 по 18 месяц
|
|
Процент участников без прогрессирования инвалидности в течение 3 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6 до месяца 18
|
Без прогрессирования клинической инвалидности в течение 3 месяцев определялось как отсутствие прогрессирования клинической инвалидности, измеряемое по шкале EDSS (глобальной оценочной шкале), где подтвержденное прогрессирование клинической инвалидности в течение 3 месяцев определялось как увеличение по сравнению с 6-м месяцем по шкале EDSS, сохраняющееся не менее 3 месяцев. Если участник соответствовал критериям прогрессирования клинической инвалидности на основании единичной оценки EDSS на 18-м месяце, это считалось подтвержденным прогрессированием клинической инвалидности (поддержание в течение не менее 3 месяцев не требовалось). Если участник умер из-за РС, это считалось подтвержденным прогрессированием клинической инвалидности независимо от оценки EDSS на 6-м месяце или изменения по EDSS. Расширенная шкала оценки степени инвалидности (EDSS) варьируется от 0 до 10, причем более высокие значения указывают на увеличение инвалидности. В соответствии с протоколом и SAP оценивались только участники, получавшие офатумумаб. |
Месяц 6 до месяца 18
|
|
Процент участников с НАБ (Нет активности болезни) - Клинический
Временное ограничение: Месяц 6 до месяца 18
|
Участник считается достигшим NEDA-Клинического статуса, если у участника не было подтверждённого рецидива рассеянного склероза в период с 6 по 18 месяц и не наблюдалось подтверждённого клинического прогрессирования инвалидности за 3 месяца в период с 6 по 18 месяц (на основе изменения показателя EDSS с 6 месяца). Расширенная шкала оценки инвалидности (EDSS) варьируется от 0 до 10, где более высокие значения указывают на увеличение степени инвалидности. В соответствии с протоколом и SAP оценивалась только у участников, получавших офатумумаб. |
Месяц 6 до месяца 18
|
|
Количество участников с NEDA (отсутствие признаков активности заболевания) - радиологическое
Временное ограничение: Месяц 6 до месяца 18
|
Участник считается достигшим NEDA-радиологического статуса, если у него не было очагов с усилением контраста (Gd+) при любом МРТ-сканировании после 6-го месяца или новых/увеличивающихся Т2-очагов по сравнению с 6-м месяцем при любом МРТ-сканировании после 6-го месяца (отсутствие активности по МРТ). Учитываются плановые и внеплановые оценки. Согласно протоколу и SAP оценивается только у участников, получавших офатумумаб. |
Месяц 6 до месяца 18
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества очагов, накапливающих гадолиний (Gd+)
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 и 30 месяцев
|
Изменение количества очагов, накапливающих гадолиний, будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Каждое МРТ-сканирование будет предварительно просмотрено местным нейрорадиологом.
Качество каждого проведенного сканирования будет оценено центральным центром чтения МРТ.
|
Исходный уровень до 18 и 30 месяцев
|
|
Изменение от исходного уровня объема очагов Gd+
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 и 30 месяцев
|
Изменение размера очагов, усиливающихся гадолинием, будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Каждое МРТ-сканирование будет предварительно просмотрено местным нейрорадиологом.
Качество каждого выполненного сканирования будет оцениваться центральным центром чтения МРТ.
|
От исходного уровня до 18 и 30 месяцев
|
|
Изменение от исходного уровня по количеству новых/увеличивающихся очагов Т2
Временное ограничение: Базовый уровень до 18 и 30 месяцев
|
Изменение количества новых/увеличивающихся очагов T2 будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Каждое МРТ-сканирование будет предварительно просмотрено местным нейрорадиологом.
Качество каждого выполненного сканирования будет оцениваться центральным центром анализа МРТ.
|
Базовый уровень до 18 и 30 месяцев
|
|
Изменение от исходного уровня объема T2-гиперинтенсивных очагов
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 и 30 месяцев
|
Изменение размера T2-поражений будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Каждое МРТ-сканирование будет предварительно просмотрено местным нейрорадиологом.
Качество каждого выполненного сканирования будет оцениваться центральным центром анализа МРТ.
|
От исходного уровня до 18 и 30 месяцев
|
|
Изменение от исходного уровня для NeuroQOL
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 и 30 месяцев
|
NeuroQOL — это система измерений, которая оценивает и отслеживает физические, психические и социальные эффекты, испытываемые взрослыми и детьми, живущими с неврологическими заболеваниями. Следующие области будут измеряться. Физическое здоровье, психическое здоровье, социальное здоровье. Шкалы могут быть оценены путем суммирования значений ответов на каждый пункт для получения общего сырого балла. |
От исходного уровня до 18 и 30 месяцев
|
|
Изменение от исходного уровня по шкале PDDS (оценивается пациентом)
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 и 30 месяцев
|
Шкала PDDS — это стандартизированная оценочная шкала, которая представляет собой шкалу самооценки функциональной нетрудоспособности у пациентов с рассеянным склерозом, основанную в первую очередь на способности к передвижению.
Анкета содержит 1 вопрос, оценка которого варьируется от 0 (норма) до 8 (прикован к постели).
Оценка от 0 до 2 указывает на лёгкую степень инвалидности; оценка от 3 до 5 указывает на умеренную степень инвалидности; оценка от 6 до 8 указывает на тяжёлую степень инвалидности.
|
От исходного уровня до 18 и 30 месяцев
|
|
Оценка потери объема мозга (ПООМ) (весь мозг и региональная)
Временное ограничение: С 6-го по 18-й и 30-й месяц
|
Потеря объема головного мозга является маркером прогрессирующей утраты структуры и функции мозга.
Это предиктор прогрессирования инвалидизации.
Оцените влияние офатумумаба по сравнению со здоровым контролем на 1) атрофию всего мозга и региональную атрофию, измеренную через 18/30 месяцев после повторного базового измерения через 6 месяцев; и 2) региональную атрофию, измеренную через 18/30 месяцев от исходного уровня
|
С 6-го по 18-й и 30-й месяц
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до приблизительно 30-го месяца
|
Мониторинг нежелательных явлений должен продолжаться после последней дозы исследуемого препарата до восстановления B-клеток.
Восстановление определяется как концентрация > исходного значения участника или > нижней границы нормы, в зависимости от того, что наблюдается первым.
Другие оценки безопасности (физическое обследование, жизненные показатели и т.д.), которые соответствуют определению нежелательного явления или считаются клинически значимыми исследователем, будут зарегистрированы как нежелательное явление.
|
Исходный уровень до приблизительно 30-го месяца
|
|
Изменение от исходного уровня количества новых неконтрастируемых T1-очагов
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 и 30 месяцев
|
Изменение количества новых неконтрастирующих T1-очагов будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Каждое МРТ-сканирование будет предварительно просмотрено местным нейрорадиологом.
Качество каждого проведенного сканирования будет оцениваться центральным центром чтения МРТ.
|
От исходного уровня до 18 и 30 месяцев
|
|
Изменение от исходного уровня объёма T1 неконтрастируемых очагов
Временное ограничение: От исходного уровня до 18-го и 30-го месяцев
|
Изменение размеров T1-неусиливающихся очагов будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Каждое МРТ-сканирование будет предварительно просмотрено местным нейрорадиологом.
Качество каждого выполненного сканирования будет оцениваться центральным центром чтения МРТ.
|
От исходного уровня до 18-го и 30-го месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COMB157GUS10
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .