Estudo para avaliar o efeito do ofatumumabe em pacientes virgens de tratamento, com EMRR muito precoce, comparados com controles saudáveis. (AGNOS)
AGNOS: Um estudo multicêntrico, aberto, de 18 meses para avaliar o efeito de Ofatumumab 20 mg SC mensalmente em pacientes com esclerose múltipla remitente remitente muito precoce e ingênuos comparados com controles saudáveis em resultados selecionados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo aberto, multicêntrico, prospectivo de 18 meses em 118 participantes com EM com EMRR precoce (definido como dentro de 6 meses após o diagnóstico de EMRR clinicamente definida) e que são virgens de tratamento. Foi concebido para determinar se os participantes com EMRR tratados com 20 mg subcutâneos mensais de ofatumumabe durante a fase inicial de sua doença se beneficiarão do uso de ofatumumabe como sua primeira terapia modificadora da doença. Além disso, os pacientes com EMRR serão comparados a participantes saudáveis pareados por idade e sexo (n = 50) para selecionar resultados para observar semelhanças e diferenças entre os grupos.
Depois de dar o consentimento, os participantes terão um período de triagem/qualificação de 28 dias. Se eles se qualificarem para continuar, eles iniciarão medidas de estudo, incluindo avaliações de métricas clínicas e de ressonância magnética (MRI) e uso de um relógio de monitoramento digital. Adicionalmente, amostras serão coletadas para análise laboratorial e de biomarcadores. Os participantes em EMRR iniciarão o tratamento com ofatumumabe pelos próximos 18 meses. Os participantes saudáveis passarão por avaliações semelhantes; no entanto, eles não receberão nenhum tratamento durante o curso do estudo. Ao longo dos 18 meses, os participantes terão visitas clínicas regulares com avaliações e coleta de amostras. Após 18 meses no estudo, os participantes de ambos os grupos terão a opção de entrar em uma extensão de 12 meses (até 30 meses no total no estudo) para coletar mais informações sobre resultados clínicos e de ressonância magnética de longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85226
- MD First Research
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Clinics at St Josephs Hospital and MC
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Arizona Neuroscience Research LLC
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck School of Medicine
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Torrance, California, Estados Unidos, 90509-2910
- Lundquist Inst BioMed at Harbor
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West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
- Regina Berkovich MD PhD Inc
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UC Health Neuroscience Ctr
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Medstar Health
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32714
- Neurology of Central FL Res Ctr
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- First Choice Neurology
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Neurology Associates PA
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health Clinical Trials
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32514
- Emerald Coast Neurology
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Shepherd Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Cancer Institute
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89521
- Renown Institute for Neurosciences
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Neuroscience Institute at Hackensack
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
- University of New Mexico
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Velocity Clinical Research
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45408
- Neurology Diagnostics Inc
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Multiple Sclerosis Center of Excellence of OMRF
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107-5098
- Thomas Jefferson University Hospital
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37922
- Sibyl Wray MD Neurology PC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9034
- Univ of Texas Southwest Med Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT Health Science Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Lonestar Neurology of San Antonio
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Evergreen Health Multiple Sclerosis Center
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Multicare Neuroscience Center of Washington
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Guaynabo, Porto Rico, 00968
- Caribbean Center for Clinical Research, Inc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Os participantes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
Idade 18-35 anos
Os pacientes no braço de controle saudável elegíveis para inclusão devem preencher os seguintes critérios:
- Capaz de obter ressonância magnética (HC com ressonância magnética anormal na triagem será excluída) e usar dispositivo vestível
Capaz de fornecer amostra de sangue (nenhum LCR será coletado no HC)
Os pacientes no braço tratado com ofatumumabe elegíveis para inclusão devem preencher os seguintes critérios:
- Diagnóstico de EMRR de acordo com os critérios de McDonald (2010/2017)
- Dentro de 6 meses após o diagnóstico de EM clinicamente definida (CDMS)
- EDSS 0-3.0 (Inclusivo)
- Tratamento virgem para MS DMT
- Capaz de obter ressonância magnética e participar de visitas de estudo nos locais
- Capaz de usar um dispositivo vestível
- Capaz de fornecer amostra de sangue (e LCR para o subgrupo n = 15)
Principais Critérios de Exclusão:
Os participantes no braço de controle saudável que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo:
Condição médica confusa conforme determinado pelo investigador
Os pacientes com EMRR que preenchem qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para inclusão neste estudo:
- Outras doenças que não a esclerose múltipla responsáveis pela apresentação clínica ou ressonância magnética
- Pacientes com neuromielite óptica, síndrome radiológica/clínica isolada, diagnóstico de EM secundária progressiva ou primária progressiva
- Uso de medicamentos experimentais ou em investigação para EM
- Uso anterior de terapia modificadora da doença (DMT) ou medicamentos quimioterápicos para EM
- Recaída entre a triagem e as visitas iniciais
- Sensibilidade conhecida ao gadolínio; pacientes com doença renal crônica grave
- História conhecida de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes
- Anomalias do SNC que são melhor explicadas por outro processo de doença ou anomalias de ressonância magnética que causam deficiências clinicamente aparentes
- Malignidades ativas conhecidas
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Mulheres com potencial para engravidar (todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com ofatumumabe e por 6 meses após o último tratamento com ofatumumabe
- Pacientes com uma doença crônica ativa (ou estável, mas tratada com terapia imunológica) do sistema imunológico diferente da EM ou com síndrome de imunodeficiência
- Pacientes com infecções ativas, incluindo infecções sistêmicas bacterianas, virais (incluindo SARS-CoV-2/COVID-19) ou fúngicas, ou sabidamente portadores de AIDS ou com teste positivo para anticorpo de HIV na triagem
- Pacientes com achados neurológicos consistentes com Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP) ou LMP confirmada
- Pacientes com níveis de IgG ou IgM abaixo de LLN na Triagem
- Pacientes que receberam vacinas vivas ou vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose da administração do medicamento do estudo
- Pacientes em risco de desenvolver ou ter reativação de hepatite
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ofatumumabe
O ofatumumabe será fornecido em um autoinjetor para administração subcutânea.
O regime de dosagem para este estudo é uma dose inicial de 20 mg na linha de base/semana 0, seguida pelas semanas 1, 2 e todos os meses a partir de então, começando na semana 4 (mês 1) até o mês 18.
Haverá uma extensão opcional da dosagem até o mês 30.
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Injeção subcutânea de 20mg
Outros nomes:
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Sem intervenção: Controle Saudável
O braço de controle saudável será composto por indivíduos com idade e sexo correspondentes (ao braço tratado com ofatumumabe) e não receberá um tratamento do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percentagem de Participantes que Alcançaram NEDA-3 (Sem Evidência de Atividade da Doença-3)
Prazo: Mês 6 ao mês 18
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Um participante é considerado como tendo atingido NEDA-3 se:<\/p>
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Mês 6 ao mês 18
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Recaídas de EM Confirmadas nos Meses 6 a 18
Prazo: Mês 6 ao mês 18
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As recaídas são recorrências da atividade da doença após uma recuperação. Uma recaída de EM confirmada é aquela acompanhada por uma alteração clinicamente relevante na EDSS, ou seja, um aumento de pelo menos 0,5 pontos na pontuação da EDSS, ou um aumento de 1 ponto em duas pontuações funcionais (FS) ou 2 pontos numa FS, excluindo alterações envolvendo o FS intestinal/vesical ou cerebral em comparação com a avaliação disponível anterior (a última avaliação da EDSS que não ocorreu durante uma recaída). A Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) varia de 0 a 10, com valores mais elevados a indicarem maior incapacidade. A confirmação da recaída de EM foi feita centralmente. De acordo com o protocolo e o SAP, apenas avaliado nos participantes tratados com ofatumumab. |
Mês 6 ao mês 18
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Taxa Anual de Recaída Baseada em Participantes (ARR)
Prazo: Mês 6 a mês 18
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A ARR (baseada nos participantes) é calculada ao nível do participante como [(número de recidivas de EM confirmadas nos meses 6 a 18) / (número de dias nos meses 6 a 18)] x 365,25. Conforme protocolo e SAP, apenas avaliado nos participantes tratados com ofatumumab. |
Mês 6 a mês 18
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Taxa Anualizada de Recaídas Baseada em Grupo (ARR)
Prazo: Mês 6 a mês 18
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O ARR (baseado em grupo) é calculado ao nível do grupo como [(número total de recidivas confirmadas de EM nos meses 6 a 18 para todos os participantes na coorte tratada com ofatumumab) / (número total de dias nos meses 6 a 18 para todos os participantes na coorte tratada com ofatumumab)] x 365,25. Conforme protocolo e SAP, apenas avaliado nos participantes tratados com ofatumumab. |
Mês 6 a mês 18
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Percentagem de Participantes Livres de Progressão da Deficiência aos 3 Meses
Prazo: Mês 6 a mês 18
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A progressão da incapacidade clínica sem interrupção durante 3 meses foi definida como a ausência de progressão da incapacidade clínica medida pela EDSS (escala de avaliação global), em que a progressão da incapacidade clínica confirmada em 3 meses foi definida como um aumento em relação ao Mês 6 na EDSS mantida durante pelo menos 3 meses. Se um participante cumpriu os critérios de progressão da incapacidade clínica com base na avaliação única da EDSS no Mês 18, foi considerada uma progressão da incapacidade clínica confirmada (a manutenção durante pelo menos 3 meses não foi necessária). Se um participante faleceu devido à EM, foi considerada uma progressão da incapacidade clínica confirmada independentemente da EDSS do Mês 6 ou da alteração na EDSS. A Expanded Disability Status Scale (EDSS) varia de 0 a 10, com valores mais altos a indicarem maior incapacidade. Conforme o protocolo e o SAP, apenas avaliado nos participantes tratados com ofatumumab. |
Mês 6 a mês 18
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Percentagem de Participantes com NEDA (Sem Evidência de Atividade da Doença) - Clínica
Prazo: Mês 6 ao mês 18
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Um participante é considerado como tendo atingido NEDA-Clínica se não tiver tido uma recidiva de EM confirmada entre os Meses 6 e 18 e não tiver tido progressão da incapacidade clínica confirmada aos 3 meses entre os Meses 6 e 18 (com base na alteração desde o Mês 6 na EDSS). A Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) varia de 0 a 10, com valores mais altos a indicarem maior incapacidade. Conforme o protocolo e o SAP, apenas avaliado nos participantes tratados com ofatumumab. |
Mês 6 ao mês 18
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Número de Participantes com NEDA (Sem Evidência de Atividade da Doença) - Radiológico
Prazo: Mês 6 ao mês 18
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Um participante é considerado como tendo alcançado NEDA-radiológico se o participante não tiver tido lesões Gd+ em qualquer ressonância magnética após o Mês 6, ou lesões T2 novas/aumentadas em comparação com o Mês 6 em qualquer ressonância magnética após o Mês 6 (livre de atividade na ressonância magnética). Avaliações programadas e não programadas são consideradas. Conforme o protocolo e o SAP, apenas avaliado nos participantes de ofatumumab. |
Mês 6 ao mês 18
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Alteração da Contagem de Lesões Gd+ em Relação à Linha de Base
Prazo: Linha de base até aos meses 18 e 30
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A alteração no número de lesões captadoras de gadolínio será medida por Ressonância Magnética (RM).
Cada exame de RM será pré-visualizado por um neurorradiologista local.
A qualidade de cada exame realizado será avaliada por um centro de leitura de RM central.
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Linha de base até aos meses 18 e 30
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Alteração em relação ao valor basal no volume de lesões Gd+
Prazo: Linha de base até aos meses 18 e 30
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A alteração no tamanho das lesões com realce de gadolínio será medida por Ressonância Magnética (RM).
Cada exame de RM será pré-visualizado por um neurorradiologista local.
A qualidade de cada exame realizado será avaliada por um centro de leitura de RM central.
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Linha de base até aos meses 18 e 30
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Alteração em Relação à Linha de Base na Contagem de Lesões T2 Novas/Aumentadas
Prazo: Linha de base aos meses 18 e 30
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A alteração no número de novas lesões/lesões em aumento T2 será medida por Ressonância Magnética (RM).
Cada exame de RM será pré-visualizado por um neurorradiologista local.
A qualidade de cada exame realizado será avaliada por um centro de leitura de RM central.
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Linha de base aos meses 18 e 30
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Alteração em Relação à Linha de Base no Volume das Lesões T2
Prazo: Linha de base até ao mês 18 e 30
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A alteração no tamanho das lesões T2 será medida por ressonância magnética (RM).
Cada exame de RM será pré-visualizado por um neurorradiologista local.
A qualidade de cada exame realizado será avaliada por um centro de leitura central de RM.
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Linha de base até ao mês 18 e 30
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Alteração em Relação à Linha de Base para NeuroQOL
Prazo: Baseline até aos meses 18 e 30
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O NeuroQOL é um sistema de medição que avalia e monitoriza os efeitos físicos, mentais e sociais vividos por adultos e crianças com condições neurológicas. Os seguintes domínios serão medidos. Saúde Física, Saúde Mental, Saúde Social. As escalas podem ser pontuadas somando os valores da resposta a cada item para desenvolver uma pontuação bruta total. |
Baseline até aos meses 18 e 30
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Alteração em Relação à Linha de Base para os Passos da Doença Determinados pelo Doente (PDDS)
Prazo: Baseline até aos 18 e 30 meses
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A PDDS é uma escala de classificação padronizada que é uma escala de autoavaliação da incapacidade funcional em doentes com esclerose múltipla, baseada principalmente na deambulação.
O questionário contém 1 pergunta que é pontuada numa escala de 0 (normal) a 8 (acamado).
Uma pontuação de 0 a 2 indica incapacidade ligeira; uma pontuação de 3 a 5 indica incapacidade moderada; uma pontuação de 6 a 8 indica incapacidade grave.
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Baseline até aos 18 e 30 meses
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Avaliação de Perda de Volume Cerebral (PVC) (Cérebro Inteiro e Regional)
Prazo: Mês 6 ao Mês 18 e 30
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A perda de volume cerebral é um marcador da perda progressiva da estrutura e função cerebral.
É um preditor da progressão da incapacidade.
Avaliar o efeito do ofatumumab em comparação com os controlos saudáveis em 1) atrofia cerebral total e regional medida no mês 18/30 após a redefinição da linha de base aos 6 meses; e 2) atrofia regional medida 18/30 meses após a linha de base
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Mês 6 ao Mês 18 e 30
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento
Prazo: Linha de base até aproximadamente o mês 30
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A monitorização de eventos adversos deve continuar após a última dose do tratamento do estudo até que as células B sejam repostas.
A reposição é definida como uma concentração > o valor basal do participante ou > o limite inferior do normal, o que for observado primeiro.
Outras avaliações de segurança (exame físico, sinais vitais, etc.) que cumpram a definição de evento adverso ou sejam consideradas clinicamente relevantes pelo investigador serão reportadas como evento adverso.
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Linha de base até aproximadamente o mês 30
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Variação da Linha de Base no Número de Novas Lesões T1 sem Reforço
Prazo: Baseline até aos meses 18 e 30
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A alteração no número de novas lesões T1 sem realce será medida por Ressonância Magnética (RM).
Cada exame de RM será pré-visualizado por um neurorradiologista local.
A qualidade de cada exame realizado será avaliada por um centro de leitura de RM central.
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Baseline até aos meses 18 e 30
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Variação em Relação à Linha de Base no Volume de Lesões T1 sem Reforço
Prazo: Baseline até aos meses 18 e 30
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A alteração no tamanho das lesões T1 não realçadas será medida por Ressonância Magnética (RM).
Cada exame de RM será pré-visualizado por um neurorradiologista local.
A qualidade de cada exame realizado será avaliada por um centro central de leitura de RM.
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Baseline até aos meses 18 e 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COMB157GUS10
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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