進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者の一次治療を目的とした、頻度を減らしたペムブロリズマブ免疫療法のランダム化非盲検第III相試験 (REFINE-Lung)
2024年3月6日 更新者：Imperial College London
新しいマルチアーム周波数応答最適化設計を利用した、進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者の一次治療を目的とした頻度を減らしたペムブロリズマブ免疫療法のランダム化非盲検第III相試験
REFINE-lungでは、標準治療の6か月後にペムブロリズマブの投与頻度を減らすことが安全で効果的かどうかをテストする。
第一選択のペムブロリズマブで治療され、無増悪であり、その他の点で6か月後に治療を継続する予定の患者は、最初に対照群6週間療法と介入的12週間療法に無作為に割り付けられる。
中間分析により、12 週間の治療でも効果が劣らないことが示された場合、その後の患者も 9、15、および 18 週間の治療頻度群に無作為に割り当てられます。
頻度を減らした治療で進行した患者には、標準的な 6 週間ごとの治療への再エスカレーションが提供されます。
調査の概要
詳細な説明
T細胞阻害性PD-1受容体を標的とするペムブロリズマブによる免疫療法は、進行性非小細胞肺がん（NSCLC）の転帰を大幅に改善しました。 英国だけでも年間約 3,600 人の新規患者が 1 次治療を受けており、最大 25% が 2 年間、週 6 回のペムブロリズマブの投与を続けています。 しかし、薬理学的および臨床試験のデータは、現在の 2 年間の頻繁な投与が過剰治療をもたらすことを示唆しています。 実際、ペムブロリズマブは単回投与後、最大 100 日間その標的受容体に結合したままであり、複数の腫瘍タイプを対象とした研究では、投与量と患者の転帰の間に関連性が見出されていません。 さらに、抗PD1治療を受けた患者で、反応はあるものの、計画通り2年後に治療を中止するか、毒性のためそれより早く治療を中止する患者は、寛解状態を維持するか、ペムブロリズマブの再投与に対して感受性が高いかのいずれかである可能性がある。
REFINE-lungでは、標準治療の6か月後にペムブロリズマブの投与頻度を減らした（9、12、15、18週間）ことが安全で効果的かどうかをテストする。
この英国の研究は、NSCLCにおけるペムブロリズマブの投与頻度を安全に減らすことができるかどうかを判断するまたとない機会となり、その結果、来院回数の減少と毒性の軽減に伴う患者のQoLの向上に加えて、NHSおよび世界全体に大きなコストメリットがもたらされることになる。
研究の種類
介入
入学 (推定)
1750
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Philip Badman
- メール：philip.badman@imperial.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alex Baker
- 電話番号：020 7594 2180
- メール：a.williams@imperial.ac.uk
研究場所
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Bournemouth、イギリス
- 募集
- Royal Bournemouth Hospital
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コンタクト：
- Tom Geldart
- メール：Tom.geldart@uhd.nhs.uk
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Brighton、イギリス
- 募集
- Royal Sussex County Hospital
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コンタクト：
- Kam Zaki
- メール：Kam.zaki@nhs.net
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Bristol、イギリス
- 募集
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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コンタクト：
- Adam Dangoor
- メール：adam.dangoor@uhbw.nhs.uk
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Burton Upon Trent、イギリス
- 募集
- Queen's Hospital
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コンタクト：
- Manjusha Keni
- メール：manjusha.keni@nhs.net
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Cambridge、イギリス
- まだ募集していません
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Nicola Thompson
- メール：nicolathompson3@nhs.net
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Canterbury、イギリス
- 募集
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Mathilda Cominos
- メール：mathilda.cominos@nhs.net
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Cardiff、イギリス
- 募集
- Velindre Cancer Centre
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コンタクト：
- Paul Shaw
- メール：paul.p.shaw@wales.nhs.uk
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Colchester、イギリス
- 募集
- Colchester Hospital
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コンタクト：
- Dakshinamoorthy Muthukumar
- メール：Muthu.Kumar@esneft.nhs.uk
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Derby、イギリス
- 募集
- Royal Derby Hospital
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コンタクト：
- Manjusha Keni
- メール：manjusha.keni@nhs.net
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Edinburgh、イギリス
- 募集
- NHS Lothian
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コンタクト：
- Colin Barrie
- メール：Colin.Barrie@nhslothian.scot.nhs.uk
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Exeter、イギリス
- 募集
- Royal Devon and Exeter Hospital
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コンタクト：
- Petru Belitei
- メール：p.belitei@nhs.net
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Glasgow、イギリス
- 募集
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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コンタクト：
- Ishtiaq Zubairi
- メール：Ishtiaq.Zubairi@ggc.scot.nhs.uk
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Glasgow、イギリス
- 募集
- New Victoria Hospital
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コンタクト：
- Nicola Steele
- メール：Nicola.Steele@ggc.scot.nhs.uk
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Guildford、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Madeleine Hewish
- メール：madeleine.hewish@nhs.net
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Huddersfield、イギリス
- 募集
- Calderdale & Huddersfield NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Emma Rathbone
- メール：Emma.rathbone@cht.nhs.uk
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Ipswich、イギリス
- 募集
- Ipswich Hospital
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コンタクト：
- Sunil Skaria
- メール：sunil.skaria@esneft.nhs.uk
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Kettering、イギリス
- 募集
- Kettering General Hospital
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コンタクト：
- Georgios Tsaknis
- メール：georgios.tsaknis@nhs.net
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Kirkcaldy、イギリス
- まだ募集していません
- NHS Fife
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コンタクト：
- Almudena Cascales
- メール：almudena.cascales2@nhslothian.scot.nhs.uk
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Larbert、イギリス
- 募集
- Forth Valley Royal Hospital
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コンタクト：
- Nicola Steele
- メール：Nicola.Steele@ggc.scot.nhs.uk
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Leeds、イギリス
- 募集
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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コンタクト：
- Pooja Jain
- メール：pjain@nhs.net
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Leicester、イギリス
- 募集
- Leicester Royal Infirmary
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コンタクト：
- Samreen Ahmed
- メール：samreen.ahmed@uhl-tr.nhs.uk
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Liverpool、イギリス
- 募集
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Tony Pope
- メール：tony.pope@nhs.net
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London、イギリス
- 募集
- North Middlesex University Hospital NHS Trust
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コンタクト：
- George Imseeh
- メール：g.imseeh@nhs.net
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London、イギリス
- 募集
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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コンタクト：
- Joanne Evans
- メール：joanne.evans10@nhs.net
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London、イギリス
- 募集
- Guys Hospital
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コンタクト：
- James Spicer
- メール：james.spicer@kcl.ac.uk
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London、イギリス
- まだ募集していません
- St Bartholomew's Hospital
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コンタクト：
- Adam Januszewski
- メール：adam.januszewski@nhs.net
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- 募集
- The Christie NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Fabio Gomes
- メール：fabio.gomes2@nhs.net
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コンタクト：
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Northampton、イギリス
- 募集
- Northampton General Hospital NHS Trust
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コンタクト：
- Aleksandar Aleksic
- メール：aleksandar.aleksic1@nhs.net
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Nottingham、イギリス
- 募集
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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コンタクト：
- Jason Adhikaree
- メール：Jason.Adhikaree2@nuh.nhs.uk
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Peterborough、イギリス
- 募集
- Peterborough City Hospital
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コンタクト：
- Sarah Treece
- メール：streece@nhs.net
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Poole、イギリス
- 募集
- Poole Hospital
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コンタクト：
- Tom Geldart
- メール：Tom.geldart@uhd.nhs.uk
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Romford、イギリス
- 募集
- Queen's Hospital, Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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コンタクト：
- Kathryn Tarver
- メール：k.tarver@nhs.net
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Sheffield、イギリス
- 募集
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Fiona Taylor
- メール：fiona.taylor9@nhs.net
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- 募集
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Mary O'Brien
- メール：Mary.OBrien@rmh.nhs.uk
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Truro、イギリス
- 募集
- Royal Cornwall Hospital
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コンタクト：
- Grant Stewart
- メール：grantstewart1@nhs.net
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Worthing、イギリス
- 募集
- Worthing Hospital
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コンタクト：
- Kam Zaki
- メール：Kam.zaki@nhs.net
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Yeovil、イギリス
- 募集
- Yeovil Hospital
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コンタクト：
- Liz Toy
- メール：Liz.Toy@somersetft.nhs.uk
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究手順の開始前の書面によるインフォームドコンセント、および研究スケジュールに従う意欲と能力
- 進行性非小細胞肺がんに対して化学療法の有無にかかわらず、6か月間のペムブロリズマブ治療を受けた18歳以上の患者で、継続的な効果のため免疫療法治療を継続する予定のある患者。
除外基準:
- 治療開始6か月時点で疾患が進行している、または治療に耐えられない
- 臨床医は免疫療法を継続するつもりはない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：毎週6回
6週間のペムブロリズマブ、400mgの静脈内投与
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ペムブロリズマブは5つの異なる頻度で400mgを静脈内投与される
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実験的：毎週9回
9週間のペムブロリズマブ、400mgの静脈内投与
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ペムブロリズマブは5つの異なる頻度で400mgを静脈内投与される
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実験的：毎週12回
12週間のペムブロリズマブ、400mgの静脈内投与
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ペムブロリズマブは5つの異なる頻度で400mgを静脈内投与される
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実験的：毎週15回
15週間のペムブロリズマブ、400mgの静脈内投与
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ペムブロリズマブは5つの異なる頻度で400mgを静脈内投与される
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実験的：毎週18回
18週間のペムブロリズマブ、400mgの静脈内投与
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ペムブロリズマブは5つの異なる頻度で400mgを静脈内投与される
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2年後の全生存率
時間枠：ランダム化から 18 か月
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2年生存。ペムブロリズマブの投与開始（無作為化後18か月）から何らかの原因または研究終了による死亡までと定義される。
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ランダム化から 18 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究開始からの全生存期間
時間枠：2年
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生存期間は、ペムブロリズマブの投与開始（無作為化後18か月）から何らかの原因または研究終了による死亡までと定義されます。
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2年
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無増悪生存期間
時間枠：2年
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RECIST v1.1によって評価された無増悪生存期間。研究開始から何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の証拠までの時間として定義されます。
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2年
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全体的な応答率
時間枠：2年
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RECIST v1.1 によって評価された全奏効率 (ORR)。完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。
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2年
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反応期間
時間枠：2年
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RECIST v1.1によって評価された奏効期間（DoR）。試験開始からCRまたはPRから安定疾患（SD）または進行性疾患（PD）への反応が変化するまでの時間として定義されます。
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2年
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有害事象の発生率
時間枠：2年
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って有害事象によって評価された安全性と忍容性
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael Seckl、Imperial College London
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月23日
一次修了 (推定)
2027年5月31日
研究の完了 (推定)
2027年5月31日
試験登録日
最初に提出
2021年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月18日
最初の投稿 (実際)
2021年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月6日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。