Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerd open-label fase III-onderzoek naar Pembrolizumab immuNothErapy met verlaagde frequentie voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (REFINE-Lung)

6 maart 2024 bijgewerkt door: Imperial College London

Een gerandomiseerde open-label fase III-studie met pembrolizumab immuNothErapy met verlaagde frequentie voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met gebruikmaking van een nieuw meerarmig ontwerp voor frequentieresponsoptimalisatie

REFINE-lung zal testen of een verlaagde dosisfrequentie van pembrolizumab na 6 maanden standaardbehandeling veilig en effectief is. Patiënten behandeld met eerstelijns pembrolizumab die progressievrij zijn en anderszins van plan zijn de therapie na 6 maanden voort te zetten, zullen aanvankelijk worden gerandomiseerd om 6 wekelijkse versus interventionele 12 wekelijkse therapie te controleren. Als uit een tussentijdse analyse blijkt dat de 12 wekelijkse behandeling niet minder effectief is, zullen volgende patiënten ook gerandomiseerd worden naar 9, 15 en 18 wekelijkse behandelingsfrequentiearmen. Patiënten die progressie maken op een arm met een lagere frequentie, krijgen een nieuwe escalatie aangeboden naar standaard 6 wekelijkse therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immunotherapie met pembrolizumab gericht op de T-celremmende PD-1-receptor heeft significant verbeterde uitkomsten bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Alleen al in Engeland worden jaarlijks ongeveer 3600 nieuwe patiënten in de eerste lijn behandeld en tot 25% blijft gedurende 2 jaar zes keer per week pembrolizumab gebruiken. Farmacologische en klinische onderzoeksgegevens suggereren echter dat de huidige frequente dosering gedurende 2 jaar leidt tot overbehandeling. Pembrolizumab blijft inderdaad tot 100 dagen na een enkele dosis gebonden aan zijn doelreceptor en studies bij meerdere tumortypes hebben geen verband gevonden tussen dosis en patiëntuitkomst. Bovendien kunnen met anti-PD1 behandelde patiënten die reageren maar stoppen met de behandeling zoals gepland na 2 jaar of eerder vanwege toxiciteit, ofwel in remissie blijven en/of gevoelig zijn voor hernieuwde provocatie met pembrolizumab.

REFINE-lung zal testen of een verlaagde dosisfrequentie van pembrolizumab (9, 12, 15, 18 weken) na 6 maanden standaardbehandeling veilig en effectief is.

Deze Britse studie biedt een unieke kans om te bepalen of de dosisfrequentie van pembrolizumab veilig kan worden verlaagd bij NSCLC, wat resulteert in aanzienlijke kostenvoordelen voor de NHS en wereldwijd, naast een verbeterde kwaliteit van leven van de patiënt in verband met minder ziekenhuisbezoeken en verminderde toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1750

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Sussex County Hospital
        • Contact:
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
      • Burton Upon Trent, Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
      • Canterbury, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
        • Contact:
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
      • Colchester, Verenigd Koninkrijk
      • Derby, Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Contact:
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
      • Guildford, Verenigd Koninkrijk
      • Huddersfield, Verenigd Koninkrijk
      • Ipswich, Verenigd Koninkrijk
      • Kettering, Verenigd Koninkrijk
      • Kirkcaldy, Verenigd Koninkrijk
      • Larbert, Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Contact:
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • North Middlesex University Hospital NHS Trust
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
      • Northampton, Verenigd Koninkrijk
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
      • Peterborough, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Peterborough City Hospital
        • Contact:
      • Poole, Verenigd Koninkrijk
      • Romford, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Queen's Hospital, Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
        • Contact:
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
      • Truro, Verenigd Koninkrijk
      • Worthing, Verenigd Koninkrijk
      • Yeovil, Verenigd Koninkrijk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studieprocedures en de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan het studieschema
  • Elke patiënt ≥ 18 jaar die 6 maanden met pembrolizumab is behandeld met of zonder chemotherapie voor gevorderde niet-kleincellige longkanker die van plan is de behandeling met immunotherapie voort te zetten vanwege aanhoudend voordeel.

Uitsluitingscriteria:

  • Ziekteprogressie of het niet verdragen van de behandeling na 6 maanden therapie
  • De clinicus is niet van plan de immunotherapie voort te zetten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 6 wekelijks
6 wekelijkse pembrolizumab, 400 mg intraveneus
Geneesmiddel: Pembrolizumab 25 mg/ml [Keytruda]
Pembrolizumab moet intraveneus worden toegediend in een dosis van 400 mg met 5 verschillende frequenties
Experimenteel: 9 wekelijks
9 wekelijks pembrolizumab, 400 mg intraveneus
Geneesmiddel: Pembrolizumab 25 mg/ml [Keytruda]
Pembrolizumab moet intraveneus worden toegediend in een dosis van 400 mg met 5 verschillende frequenties
Experimenteel: 12 wekelijks
12 wekelijkse pembrolizumab, 400 mg intraveneus
Geneesmiddel: Pembrolizumab 25 mg/ml [Keytruda]
Pembrolizumab moet intraveneus worden toegediend in een dosis van 400 mg met 5 verschillende frequenties
Experimenteel: 15 wekelijks
15 wekelijks pembrolizumab, 400 mg intraveneus
Geneesmiddel: Pembrolizumab 25 mg/ml [Keytruda]
Pembrolizumab moet intraveneus worden toegediend in een dosis van 400 mg met 5 verschillende frequenties
Experimenteel: 18 wekelijks
18 wekelijkse pembrolizumab, 400 mg intraveneus
Geneesmiddel: Pembrolizumab 25 mg/ml [Keytruda]
Pembrolizumab moet intraveneus worden toegediend in een dosis van 400 mg met 5 verschillende frequenties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving na 2 jaar
Tijdsspanne: 18 maanden vanaf randomisatie
Overleving na 2 jaar, gedefinieerd vanaf het begin van pembrolizumab (18 maanden na randomisatie) tot overlijden door welke oorzaak dan ook of beëindiging van het onderzoek
18 maanden vanaf randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving vanaf het begin van de studie
Tijdsspanne: 2 jaar
Overleving, gedefinieerd vanaf het begin van pembrolizumab (18 maanden na randomisatie) tot overlijden door welke oorzaak dan ook of beëindiging van het onderzoek
2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving zoals beoordeeld door RECIST v1.1, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het eerste bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
2 jaar
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
Algehele responsratio (ORR) zoals beoordeeld door RECIST v1.1, gedefinieerd als complete respons (CR) of partiële respons (PR)
2 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 2 jaar
Duur van respons (DoR) zoals beoordeeld door RECIST v1.1, gedefinieerd als tijd vanaf het begin van het onderzoek tot verandering in respons van CR of PR naar stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD)
2 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Medewerkers

University College, London
Medical Research Council
National Institute for Health Research, United Kingdom

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Seckl, Imperial College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C/41/2021
  • 2021-004908-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren