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メトトレキサートに対する反応が不十分な活動性関節リウマチ患者における選択的JAK 1阻害剤フィルゴチニブの有効性と安全性 (TRANSFORM)

2021年10月23日 更新者：Atsushi Kawakami

メトトレキサートに対する反応が不十分な活動性関節リウマチ患者における選択的JAK 1阻害剤フィルゴチニブの有効性と安全性：臨床指標および筋骨格超音波評価によって検討されたフィルゴチニブとトシリズマブとの比較研究

ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤と生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬の投与により、メトトレキサート（MTX）に対する反応が不十分な関節リウマチ（RA）患者の臨床転帰さえも劇的に改善されました。 インターロイキン-6 (IL-6) などのサイトカインの過剰産生による JAK シグナル伝達および転写活性化因子 (STAT) 経路の調節不全は、RA の発症に関与しています。 フィルゴチニブは、RA での使用が承認されている選択的 JAK1 阻害剤です。 フィルゴチニブは、疾患活動性を抑制し、JAK-STAT 経路の阻害による関節破壊の進行を防ぐのに効果的です。 トシリズマブなどの IL-6 阻害剤も、IL-6 シグナル伝達の阻害により JAK-STAT 経路を阻害します。 MTXに対する反応が不十分なRA患者において、フィルゴチニブ単独療法の有効性と安全性がトシリズマブ単独療法の有効性と安全性に劣らないかどうかを評価する予定です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

400

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Nagasaki、日本、852-8501
        • 募集
        • Nagasaki University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 研究への参加が検討されるには、患者は以下の要件をすべて満たしている必要があります。

    1. 20歳以上
    2. ACR/EULAR 2010 RA分類基準に基づくRAの診断付き
    3. 適格性評価時にDAS28-ESR ≥3.2として定義される少なくとも中等度の疾患活動性を有する
    4. -同意を得る前に8週間以上MTXによる治療を受けている。これには週あたり8～16 mgの同じ用量で4週間以上の治療が含まれる（週あたり8 mg未満の安定用量は、高用量に対する耐性が存在する場合にのみ許可される）
    5. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究計画書の要件に従う能力と意欲

除外基準:

  • 除外基準は以下のとおりです。

    1. >5 mg/日のプレドニゾロンに相当するコルチコステロイドの同時使用
    2. フィルゴチニブまたはトシリズマブの禁忌項目に該当
    3. JAK阻害剤またはIL-6阻害剤の以前の使用
    4. -コルチコステロイドおよびcsDMARDによる治療および同意前の4週間以内の用量変更
    5. -同意を得る前8週間以内の生物学的DMARDまたはバイオシミラーDMARD（すなわち、インフリキシマブ、インフリキシマブのバイオシミラー、アダリムマブ、アダリムマブのバイオシミラー、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴルまたはアバタセプト）による治療
    6. 同意を得る前の4週間以内にTNF阻害剤（すなわち、エタネルセプトまたはエタネルセプトのバイオシミラー）による治療を受けている
    7. 同意を得る前の4週間以内に、上記の薬剤以外の禁止薬物または治療法を使用した場合
    8. RA以外の筋骨格障害を引き起こす合併症（すなわち、強直性脊椎関節炎、反応性関節炎、乾癬性関節炎、結晶誘発性関節炎、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、炎症性ミオパチー、または混合性結合組織病）
    9. 現在妊娠中、授乳中、または研究期間中および研究期間後12か月の医学的に承認された避妊計画に従わない
    10. 研究者によって判断された、この研究に含めるには不適切であると判断されたもの

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フィルゴチニブ単剤療法
フィルゴチニブ 200mg/日の投与は、研究期間を通じて MTX ±他の csDMARD から切り替えられました。
薬：フィルゴチニブ 200mg/日
患者は、試験期間を通じてMTX±他のcsDMARDからフィルゴチニブ200mg/日または皮下トシリズマブ162mg/隔週の切り替え投与に1:1の比率で無作為に割り付けられる。
アクティブコンパレータ：トシリズマブ単剤療法
トシリズマブ 162mg/隔週の皮下投与は、研究期間を通じて MTX ±他の csDMARD から切り替えられました。
薬：トシリズマブ皮下 162mg/隔週
患者は、試験期間を通じてMTX±他のcsDMARDからフィルゴチニブ200mg/日または皮下トシリズマブ162mg/隔週の切り替え投与に1:1の比率で無作為に割り付けられる。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
米国リウマチ学会 (ACR) 50 の反応を達成した患者の割合
時間枠：12週目で
12週目で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ACR20反応を達成した患者の割合
時間枠：2、4、8、12、24、36、52週目
2、4、8、12、24、36、52週目
ACR50反応を達成した患者の割合
時間枠：2、4、8、24、36、52週目
2、4、8、24、36、52週目
ACR70反応を達成した患者の割合
時間枠：2、4、8、12、24、36、52週目
2、4、8、12、24、36、52週目
臨床疾患活動性指数 (CDAI) 値の変化
時間枠：ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほど、RA がより活発であることを意味します。
ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
簡易疾病活動性指数 (SDAI) 値の変化
時間枠：ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほど、RA がより活発であることを意味します。
ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
疾患活動性スコア (DAS)28-ESR 値の変化
時間枠：ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほど、RA がより活発であることを意味します。
ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
DAS28-CRP値の変化
時間枠：ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほど、RA がより活発であることを意味します。
ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
バイオマーカーの血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから 2、4、12、24、36、52 週目まで
サイトカインやケモカインなどの複数のバイオマーカーの血清レベルを分析します。
ベースラインから 2、4、12、24、36、52 週目まで
総パワードップラー (PD) スコアの変化
時間枠：ベースラインから 4、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほど、RA がより活発であることを意味します。
ベースラインから 4、12、24、36、52 週目まで
合計グレースケール (GS) スコアの変化
時間枠：ベースラインから 4、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほど、RA がより活発であることを意味します。
ベースラインから 4、12、24、36、52 週目まで
組み合わせた PD スコアの変化
時間枠：ベースラインから 4、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほど、RA がより活発であることを意味します。
ベースラインから 4、12、24、36、52 週目まで
ファンデルハイデ修正合計シャープスコア (vdH-mTSS) の変化
時間枠：ベースラインから24週目および52週目まで
スコアが高いほど、関節の破壊と変形が多いことを意味します。
ベースラインから24週目および52週目まで
健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) データの変更
時間枠：ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほど、RA がより活発であることを意味します。
ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
EuroQol 5 ディメンション 5 レベル (EQ-5D-5L) データの変更
時間枠：ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほどQOLが低いことを意味します。
ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
慢性疾患疲労機能評価（FACIT-F）データの変更
時間枠：ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほど、疲労が悪化していることを意味します。
ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
朝のこわばり持続時間の変化
時間枠：ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
スコアが高いほど、RA がより活発であることを意味します。
ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
朝のコリの活動の変化
時間枠：ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで
朝のコリの活動を視覚的にアナログスケールで分析します。 スコアが高いほど、RA がより活発であることを意味します。
ベースラインから 2、4、8、12、24、36、52 週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Atsushi Kawakami

協力者

Gilead Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月3日

一次修了 (予想される)

2023年2月28日

研究の完了 (予想される)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年9月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月21日

最初の投稿 (実際)

2021年10月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月23日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRB20_026

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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