Effekt og sikkerhet av selektiv JAK 1-hemmer filgotinib hos pasienter med aktiv revmatoid artritt med utilstrekkelig respons på metotreksat (TRANSFORM)
23. oktober 2021 oppdatert av: Atsushi Kawakami
Effekt og sikkerhet av selektiv JAK 1-hemmer filgotinib hos pasienter med aktiv revmatoid artritt med utilstrekkelig respons på metotreksat: sammenlignende studie med filgotinib og tocilizumab undersøkt etter klinisk indeks samt muskel- og skjelettultralydvurdering
Administrering av Janus kinase (JAK)-hemmere så vel som biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler har dramatisk forbedret selv de kliniske resultatene hos pasienter med revmatoid artritt (RA) med utilstrekkelig respons på metotreksat (MTX).
Dysreguleringen av JAK-signaltransduser og aktivator av transkripsjonsveier (STAT) via overproduksjon av cytokiner, slik som interleukin-6 (IL-6) er involvert i patogenesen av RA.
Filgotinib er en selektiv JAK1-hemmer som skal godkjennes for bruk ved RA.
Filgotinib er effektivt for å undertrykke sykdomsaktivitet og forhindre progresjon av leddødeleggelse på grunn av hemming av JAK-STAT-veien.
IL-6-hemmere som tocilizumab hemmer også JAK-STAT-veiene på grunn av hemming av IL-6-signalering.
Vi vil evaluere om effektiviteten og sikkerheten til filgotinib monoterapi er ikke dårligere enn tocilizumab monoterapi hos RA-pasienter med utilstrekkelig respons på MTX.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
400
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Rekruttering
- Nagasaki University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må oppfylle alle følgende krav for å bli vurdert for å delta i studien:
- ≥20 år gammel
- med diagnosen RA basert på ACR/EULAR 2010 RA klassifikasjonskriterier
- med minst moderat sykdomsaktivitet definert som en DAS28-ESR ≥3,2 ved kvalifiseringsevalueringen
- behandlet med MTX i ≥8 uker før samtykket ble gitt, inkludert 4 uker eller mer ved samme doser på 8 til 16 mg per uke (stabile doser på <8 mg per uke er kun tillatt ved intoleranse overfor høyere doser)
- evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriteriene er som følger:
- samtidig bruk av et kortikosteroid tilsvarende >5 mg/dag prednisolon
- gjelder et element for kontraindikasjon av filgotinib eller tocilizumab
- tidligere bruk av en JAK-hemmer eller IL-6-hemmer
- behandling med et kortikosteroid og csDMARD og endring av dose innen 4 uker før samtykke
- behandling med en biologisk DMARD eller en biosimilar DMARD (dvs. infliximab, biosimilar av infliximab, adalimumab, biosimilar av adalimumab, golimumab, certolizumab pegol eller abatacept) innen 8 uker før samtykket ble gitt
- behandling med en TNF-hemmer (dvs. etanercept eller biosimilar av etanercept) innen 4 uker før samtykket ble gitt
- bruk av et forbudt medikament eller terapi, annet enn midlene nevnt ovenfor, innen 4 uker før samtykket ble gitt
- en komplikasjon som forårsaker andre muskel- og skjelettlidelser enn RA (dvs. ankyloserende spondyloartritt, reaktiv artritt, psoriasisartritt, krystallindusert leddgikt, systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati eller blandet bindevevssykdom)
- nåværende graviditet, amming eller ikke-kompatibel med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og 12 måneder etter studieperioden
- upassende for inkludering i denne studien som bestemt av etterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Filgotinib monoterapi
Administreringen av filgotinib 200 mg/dag byttet fra MTX ± andre csDMARDs gjennom hele studieperioden.
|
Pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til administrering av filgotinib 200 mg/dag eller subkutan tocilizumab 162 mg/hver uke byttet fra MTX ± andre csDMARDs gjennom hele studieperioden.
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab monoterapi
Administreringen av subkutan tocilizumab 162 mg/hver uke byttet fra MTX ± andre csDMARDs gjennom hele studieperioden.
|
Pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til administrering av filgotinib 200 mg/dag eller subkutan tocilizumab 162 mg/hver uke byttet fra MTX ± andre csDMARDs gjennom hele studieperioden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
andelen pasienter som oppnår en American College of Rheumatology (ACR) 50-respons
Tidsramme: i uke 12
|
i uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andelen pasienter som oppnår en ACR20-respons
Tidsramme: i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
|
|
andelen pasienter som oppnår en ACR50-respons
Tidsramme: i uke 2, 4, 8, 24, 36 og 52
|
i uke 2, 4, 8, 24, 36 og 52
|
|
|
andelen pasienter som oppnår en ACR70-respons
Tidsramme: i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
i uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
|
|
endringer i den kliniske sykdomsaktivitetsindeksen (CDAI) verdi
Tidsramme: fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr en mer aktiv av RA.
|
fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
|
endringer i verdien for forenklet sykdomsaktivitetsindeks (SDAI).
Tidsramme: fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
|
endringer i Disease Activity Score (DAS)28-ESR-verdien
Tidsramme: fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
|
endringer i DAS28-CRP-verdien
Tidsramme: fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
|
endringer i serumnivåene til biomarkører
Tidsramme: fra baseline til uke 2, 4, 12, 24, 36 og 52
|
Vi analyserer serumnivåene til flere biomarkører som cytokiner og kjemokiner.
|
fra baseline til uke 2, 4, 12, 24, 36 og 52
|
|
endringer i total effekt Doppler (PD) poengsum
Tidsramme: fra baseline til uke 4, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 4, 12, 24, 36 og 52
|
|
endringer i den totale gråtonepoengsummen (GS).
Tidsramme: fra baseline til uke 4, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 4, 12, 24, 36 og 52
|
|
endringer i den kombinerte PD-skåren
Tidsramme: fra baseline til uke 4, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 4, 12, 24, 36 og 52
|
|
endring i van der Heijde-modifisert total Sharp-score (vdH-mTSS)
Tidsramme: fra baseline til uke 24 og 52
|
Høyere score betyr mer leddødeleggelse og deformitet.
|
fra baseline til uke 24 og 52
|
|
endring i data fra Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI).
Tidsramme: fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
|
endring i EuroQol 5 Dimensions 5-Level (EQ-5D-5L) data
Tidsramme: fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr dårligere QOL.
|
fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
|
endring i funksjonell vurdering av kronisk sykdom-tretthet (FACIT-F) data
Tidsramme: fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr en verre tretthet.
|
fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
|
endringer i morgenstivhetens varighet
Tidsramme: fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
|
endringer i morgenstivhetsaktiviteten
Tidsramme: fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
Vi analyserer den visuelle analoge skalaen for morgenstivhetsaktivitet.
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. mars 2021
Primær fullføring (Forventet)
28. februar 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
22. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRB20_026
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .