Effekt och säkerhet av selektiv JAK 1-hämmare filgotinib hos patienter med aktiv reumatoid artrit med otillräckligt svar på metotrexat (TRANSFORM)
23 oktober 2021 uppdaterad av: Atsushi Kawakami
Effekt och säkerhet av selektiv JAK 1-hämmare filgotinib hos patienter med aktiv reumatoid artrit med otillräckligt svar på metotrexat: jämförande studie med filgotinib och tocilizumab undersökt med kliniskt index samt muskuloskeletal ultraljudsbedömning
Administreringen av Janus kinas (JAK)-hämmare såväl som biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel har dramatiskt förbättrat även de kliniska resultaten hos patienter med reumatoid artrit (RA) med otillräckligt svar på metotrexat (MTX).
Dysregleringen av JAK-signalomvandlare och aktivator av transkriptionsvägar (STAT) via överproduktion av cytokiner, såsom interleukin-6 (IL-6) är involverad i patogenesen av RA.
Filgotinib är en selektiv JAK1-hämmare som ska godkännas för användning vid RA.
Filgotinib är effektivt för att undertrycka sjukdomsaktivitet och förhindra progression av ledförstöring på grund av hämning av JAK-STAT-vägen.
IL-6-hämmare som tocilizumab hämmar också JAK-STAT-vägarna på grund av hämning av IL-6-signalering.
Vi kommer att utvärdera om effektiviteten och säkerheten av filgotinib monoterapi är icke sämre än för tocilizumab monoterapi hos RA-patienter med otillräckligt svar på MTX.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
400
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Rekrytering
- Nagasaki University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter måste uppfylla alla följande krav för att komma i fråga för inträde i studien:
- ≥20 år gammal
- med diagnosen RA baserad på ACR/EULAR 2010 RA-klassificeringskriterierna
- med minst måttlig sjukdomsaktivitet definierad som en DAS28-ESR ≥3,2 vid kvalificeringsutvärderingen
- behandlats med MTX i ≥8 veckor innan samtycke lämnades, inklusive 4 veckor eller mer med samma doser på 8 till 16 mg per vecka (stabila doser på <8 mg per vecka är tillåtna endast i närvaro av intolerans mot högre doser)
- förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterierna är följande:
- samtidig användning av en kortikosteroid motsvarande >5 mg/dag prednisolon
- tillämpligt ett föremål för kontraindikationen filgotinib eller tocilizumab
- en tidigare användning av en JAK-hämmare eller IL-6-hämmare
- behandling med en kortikosteroid och csDMARD och dosändring inom 4 veckor före samtycke
- behandling med en biologisk DMARD eller en biosimilär DMARD (dvs. infliximab, biosimilar av infliximab, adalimumab, biosimilar av adalimumab, golimumab, certolizumab pegol eller abatacept) inom 8 veckor innan samtycke lämnades
- behandling med en TNF-hämmare (dvs. etanercept eller biosimilar av etanercept) inom 4 veckor före samtycke
- användning av ett förbjudet läkemedel eller terapi, annat än de medel som anges ovan, inom 4 veckor innan samtycke lämnades
- en komplikation som orsakar andra muskuloskeletala störningar än RA (dvs ankyloserande spondyloartrit, reaktiv artrit, psoriasisartrit, kristallinducerad artrit, systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati eller blandad bindvävssjukdom)
- nuvarande graviditet, amning eller icke-kompatibel med ett medicinskt godkänt preventivmedel under och 12 månader efter studieperioden
- olämplighet för inkludering i denna studie som fastställts av utredaren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Filgotinib monoterapi
Administreringen av filgotinib 200 mg/dag bytte från MTX ± andra csDMARDs under hela studieperioden.
|
Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till administrering av filgotinib 200 mg/dag eller subkutant tocilizumab 162 mg/varannan vecka bytt från MTX ± andra csDMARDs under hela studieperioden.
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab monoterapi
Administreringen av subkutan tocilizumab 162 mg/varannan vecka bytte från MTX ± andra csDMARDs under hela studieperioden.
|
Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till administrering av filgotinib 200 mg/dag eller subkutant tocilizumab 162 mg/varannan vecka bytt från MTX ± andra csDMARDs under hela studieperioden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
andelen patienter som uppnår ett svar från American College of Rheumatology (ACR) 50
Tidsram: i vecka 12
|
i vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
andelen patienter som uppnår ett ACR20-svar
Tidsram: i veckorna 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
i veckorna 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
|
|
andelen patienter som uppnår ett ACR50-svar
Tidsram: i veckorna 2, 4, 8, 24, 36 och 52
|
i veckorna 2, 4, 8, 24, 36 och 52
|
|
|
andelen patienter som uppnår ett ACR70-svar
Tidsram: i veckorna 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
i veckorna 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
|
|
förändringar i värdet för klinisk sjukdomsaktivitetsindex (CDAI).
Tidsram: från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng betyder en mer aktiv av RA.
|
från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändringar i värdet för förenklat sjukdomsaktivitetsindex (SDAI).
Tidsram: från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng betyder en mer aktiv RA.
|
från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändringar i värdet för sjukdomsaktivitetspoäng (DAS)28-ESR
Tidsram: från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng betyder en mer aktiv RA.
|
från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändringar i DAS28-CRP-värdet
Tidsram: från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng betyder en mer aktiv RA.
|
från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändringar i serumnivåerna av biomarkörer
Tidsram: från baslinjen till vecka 2, 4, 12, 24, 36 och 52
|
Vi analyserar serumnivåerna av flera biomarkörer som cytokiner och kemokiner.
|
från baslinjen till vecka 2, 4, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändringar i den totala effektdopplerpoängen (PD).
Tidsram: från baslinjen till vecka 4, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng betyder en mer aktiv RA.
|
från baslinjen till vecka 4, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändringar i den totala gråskalepoängen (GS).
Tidsram: från baslinjen till vecka 4, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng betyder en mer aktiv RA.
|
från baslinjen till vecka 4, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändringar i den kombinerade PD-poängen
Tidsram: från baslinjen till vecka 4, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng betyder en mer aktiv RA.
|
från baslinjen till vecka 4, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändring i van der Heijde-modifierad total Sharp-poäng (vdH-mTSS)
Tidsram: från baslinjen till vecka 24 och 52
|
Högre poäng betyder mer ledförstöring och missbildning.
|
från baslinjen till vecka 24 och 52
|
|
förändring i data från Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI).
Tidsram: från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng betyder en mer aktiv RA.
|
från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändring i EuroQol 5 Dimensions 5-Level (EQ-5D-5L) data
Tidsram: från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng betyder sämre QOL.
|
från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändring i funktionsbedömningen av kronisk sjukdom-trötthet (FACIT-F) data
Tidsram: från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng innebär en sämre trötthet.
|
från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändringar i varaktigheten av morgonstelheten
Tidsram: från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
Högre poäng betyder en mer aktiv RA.
|
från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
|
förändringar i morgonstelhetsaktiviteten
Tidsram: från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
Vi analyserar den visuella analoga skalan för morgonstyvhetsaktivitet.
Högre poäng betyder en mer aktiv RA.
|
från baslinjen till vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 mars 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
28 februari 2023
Avslutad studie (Förväntat)
31 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
22 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 november 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRB20_026
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .