Eficácia e segurança do inibidor seletivo de JAK 1 Filgotinibe em pacientes com artrite reumatóide ativa com resposta inadequada ao metotrexato (TRANSFORM)
23 de outubro de 2021 atualizado por: Atsushi Kawakami
Eficácia e segurança do inibidor seletivo de JAK 1 Filgotinibe em pacientes com artrite reumatoide ativa com resposta inadequada ao metotrexato: estudo comparativo com filgotinibe e tocilizumabe examinado por índice clínico e avaliação por ultrassonografia musculoesquelética
A administração de inibidores da Janus quinase (JAK), bem como drogas anti-reumáticas modificadoras da doença biológica, melhorou dramaticamente até mesmo os resultados clínicos em pacientes com artrite reumatóide (AR) com resposta inadequada ao metotrexato (MTX).
A desregulação do transdutor de sinal JAK e do ativador das vias de transcrição (STAT) por meio da superprodução de citocinas, como a interleucina-6 (IL-6), está envolvida na patogênese da AR.
O filgotinibe é um inibidor seletivo de JAK1 a ser aprovado para uso na AR.
O filgotinib é eficaz na supressão da atividade da doença e na prevenção da progressão da destruição articular devido à inibição da via JAK-STAT.
Os inibidores da IL-6, como o tocilizumabe, também inibem as vias JAK-STAT devido à inibição da sinalização da IL-6.
Avaliaremos se a eficácia e a segurança da monoterapia com filgotinibe são não inferiores às da monoterapia com tocilizumabe em pacientes com AR com resposta inadequada ao MTX.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
400
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Nagasaki, Japão, 852-8501
- Recrutamento
- Nagasaki University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem atender a todos os seguintes requisitos para serem considerados para entrada no estudo:
- ≥20 anos
- com diagnóstico de AR baseado nos Critérios de Classificação de AR ACR/EULAR 2010
- com pelo menos atividade moderada da doença definida como DAS28-ESR ≥3,2 na avaliação de elegibilidade
- tratados com MTX por ≥8 semanas antes do consentimento, incluindo 4 semanas ou mais nas mesmas doses de 8 a 16 mg por semana (doses estáveis <8 mg por semana são permitidas apenas na presença de intolerância a doses mais altas)
- capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo
Critério de exclusão:
Os critérios de exclusão são os seguintes:
- uso concomitante de um corticosteroide equivalente a >5 mg/dia de prednisolona
- aplicável um item para a contraindicação de filgotinibe ou tocilizumabe
- um uso anterior de um inibidor de JAK ou inibidor de IL-6
- tratamento com corticosteróide e csDMARD e mudança de dose dentro de 4 semanas antes do consentimento
- tratamento com um DMARD biológico ou um DMARD biossimilar (ou seja, infliximab, biossimilar de infliximab, adalimumab, biossimilar de adalimumab, golimumab, certolizumab pegol ou abatacept) no prazo de 8 semanas antes do consentimento
- tratamento com um inibidor de TNF (ou seja, etanercept ou biossimilar de etanercept) dentro de 4 semanas antes do consentimento
- uso de uma droga ou terapia proibida, além dos agentes mencionados acima, dentro de 4 semanas antes do consentimento
- uma complicação que causa distúrbios musculoesqueléticos além da AR (ou seja, espondiloartrite anquilosante, artrite reativa, artrite psoriática, artrite induzida por cristais, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia sistêmica, miopatia inflamatória ou doença mista do tecido conjuntivo)
- gravidez atual, amamentação ou não adesão a um regime contraceptivo medicamente aprovado durante e 12 meses após o período do estudo
- inadequação para inclusão neste estudo, conforme determinado pelo investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Monoterapia com filgotinibe
A administração de filgotinib 200 mg/dia mudou de MTX ± outros csDMARDs ao longo do período do estudo.
|
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para a administração de filgotinibe 200 mg/dia ou tocilizumabe subcutâneo 162 mg/quinzenal trocados de MTX ± outros csDMARDs durante o período do estudo.
|
|
Comparador Ativo: Monoterapia com tocilizumabe
A administração subcutânea de tocilizumabe 162 mg/quinzenal mudou de MTX ± outros csDMARDs durante o período do estudo.
|
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para a administração de filgotinibe 200 mg/dia ou tocilizumabe subcutâneo 162 mg/quinzenal trocados de MTX ± outros csDMARDs durante o período do estudo.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
a proporção de pacientes que atingem uma resposta do American College of Rheumatology (ACR) 50
Prazo: na semana 12
|
na semana 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
a proporção de pacientes que atingem uma resposta ACR20
Prazo: nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
|
|
a proporção de pacientes que atingem uma resposta ACR50
Prazo: nas semanas 2, 4, 8, 24, 36 e 52
|
nas semanas 2, 4, 8, 24, 36 e 52
|
|
|
a proporção de pacientes que atingem uma resposta ACR70
Prazo: nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
nas semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
|
|
alterações no valor do índice de atividade da doença clínica (CDAI)
Prazo: desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
|
desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
|
alterações no valor do índice simplificado de atividade da doença (SDAI)
Prazo: desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
|
desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
|
alterações no valor da Pontuação de Atividade da Doença (DAS)28-ESR
Prazo: desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
|
desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
|
alterações no valor DAS28-CRP
Prazo: desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
|
desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
|
alterações nos níveis séricos de biomarcadores
Prazo: desde o início até as semanas 2, 4, 12, 24, 36 e 52
|
Analisamos os níveis séricos de múltiplos biomarcadores, como citocinas e quimiocinas.
|
desde o início até as semanas 2, 4, 12, 24, 36 e 52
|
|
alterações na pontuação total do power Doppler (PD)
Prazo: desde o início até as semanas 4, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
|
desde o início até as semanas 4, 12, 24, 36 e 52
|
|
alterações na pontuação total da escala de cinza (GS)
Prazo: desde o início até as semanas 4, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
|
desde o início até as semanas 4, 12, 24, 36 e 52
|
|
alterações na pontuação combinada de DP
Prazo: desde o início até as semanas 4, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
|
desde o início até as semanas 4, 12, 24, 36 e 52
|
|
alteração na pontuação Sharp total modificada por van der Heijde (vdH-mTSS)
Prazo: desde o início até as semanas 24 e 52
|
Pontuações mais altas significam maior destruição e deformidade articular.
|
desde o início até as semanas 24 e 52
|
|
alteração nos dados do Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI)
Prazo: desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
|
desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
|
alteração nos dados EuroQol 5 Dimensions 5-Level (EQ-5D-5L)
Prazo: desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam pior QV.
|
desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
|
alteração nos dados da Avaliação Funcional da Fadiga por Doença Crônica (FACIT-F)
Prazo: desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam uma fadiga pior.
|
desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
|
alterações na duração da rigidez matinal
Prazo: desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
|
desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
|
alterações na atividade de rigidez matinal
Prazo: desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
Analisamos a escala visual analógica da atividade de rigidez matinal.
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
|
desde o início até as semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de março de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
28 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRB20_026
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .