Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van selectieve JAK 1-remmer filgotinib bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op methotrexaat (TRANSFORM)

23 oktober 2021 bijgewerkt door: Atsushi Kawakami

Werkzaamheid en veiligheid van selectieve JAK 1-remmer filgotinib bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op methotrexaat: vergelijkende studie met filgotinib en tocilizumab onderzocht op klinische index en musculoskeletale echografie

De toediening van Januskinaseremmers (JAK-remmers) en biologische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen heeft zelfs de klinische resultaten bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) met onvoldoende respons op methotrexaat (MTX) dramatisch verbeterd. De ontregeling van JAK-signaaltransducer en activator van transcriptie (STAT)-routes via overproductie van cytokines, zoals interleukine-6 ​​(IL-6) is betrokken bij de pathogenese van RA. Filgotinib is een selectieve JAK1-remmer die moet worden goedgekeurd voor gebruik bij RA. Filgotinib is effectief in het onderdrukken van ziekteactiviteit en het voorkomen van progressie van gewrichtsvernietiging als gevolg van remming van de JAK-STAT-route. IL-6-remmers zoals tocilizumab remmen ook de JAK-STAT-routes als gevolg van remming van IL-6-signalering. We zullen evalueren of de effectiviteit en veiligheid van monotherapie met filgotinib niet inferieur is aan die van monotherapie met tocilizumab bij RA-patiënten met onvoldoende respons op MTX.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

400

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Werving
        • Nagasaki University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten aan alle volgende vereisten voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

    1. ≥20 jaar oud
    2. met de diagnose RA op basis van de ACR/EULAR 2010 RA-classificatiecriteria
    3. met ten minste matige ziekteactiviteit gedefinieerd als een DAS28-ESR ≥3,2 bij de geschiktheidsbeoordeling
    4. behandeld met MTX gedurende ≥8 weken voorafgaand aan het verlenen van toestemming, waaronder 4 weken of langer met dezelfde doses van 8 tot 16 mg per week (stabiele doses van <8 mg per week zijn alleen toegestaan ​​in aanwezigheid van intolerantie voor hogere doses)
    5. het vermogen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol

Uitsluitingscriteria:

  • De uitsluitingscriteria zijn als volgt:

    1. gelijktijdig gebruik van een corticosteroïd equivalent aan >5 mg/dag prednisolon
    2. toepassing van een artikel voor de contra-indicatie van filgotinib of tocilizumab
    3. een eerder gebruik van een JAK-remmer of IL-6-remmer
    4. behandeling met een corticosteroïd en csDMARD en dosiswijziging binnen 4 weken voorafgaand aan het verlenen van toestemming
    5. behandeling met een biologische DMARD of een biosimilar DMARD (d.w.z. infliximab, biosimilar van infliximab, adalimumab, biosimilar van adalimumab, golimumab, certolizumab pegol of abatacept) binnen 8 weken voorafgaand aan het verlenen van toestemming
    6. behandeling met een TNF-remmer (dwz etanercept of biosimilar van etanercept) binnen 4 weken voorafgaand aan het verlenen van toestemming
    7. gebruik van een verboden drug of therapie, anders dan de hierboven genoemde middelen, binnen 4 weken voorafgaand aan het verlenen van toestemming
    8. een complicatie die andere musculoskeletale aandoeningen dan RA veroorzaakt (bijv. spondyloartritis ankylopoetica, reactieve artritis, psoriatische artritis, kristalgeïnduceerde artritis, systemische lupus erythematosus, systemische sclerodermie, inflammatoire myopathie of gemengde bindweefselziekte)
    9. huidige zwangerschap, borstvoeding of niet-naleving van een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en 12 maanden na de onderzoeksperiode
    10. ongeschiktheid voor opname in dit onderzoek zoals vastgesteld door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Monotherapie met filgotinib
De toediening van filgotinib 200 mg/dag wisselde gedurende de studieperiode van MTX naar andere csDMARD's.
Geneesmiddel: filgotinib 200 mg/dag
Patiënten zullen gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:1 naar de toediening van filgotinib 200 mg/dag of subcutaan tocilizumab 162 mg/tweewekelijks overgeschakeld van MTX ± andere csDMARD's gedurende de studieperiode.
Actieve vergelijker: Tocilizumab monotherapie
De subcutane toediening van tocilizumab 162 mg/tweewekelijks schakelde over van MTX ± andere csDMARD's gedurende de onderzoeksperiode.
Geneesmiddel: subcutaan tocilizumab 162 mg/tweewekelijks
Patiënten zullen gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:1 naar de toediening van filgotinib 200 mg/dag of subcutaan tocilizumab 162 mg/tweewekelijks overgeschakeld van MTX ± andere csDMARD's gedurende de studieperiode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
het percentage patiënten dat een American College of Rheumatology (ACR) 50-respons bereikt
Tijdsspanne: in week 12
in week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het percentage patiënten dat een ACR20-respons bereikt
Tijdsspanne: in week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
in week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
het percentage patiënten dat een ACR50-respons bereikt
Tijdsspanne: in week 2, 4, 8, 24, 36 en 52
in week 2, 4, 8, 24, 36 en 52
het percentage patiënten dat een ACR70-respons bereikt
Tijdsspanne: in week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
in week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
veranderingen in de waarde van de klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI).
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een actievere RA.
vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
veranderingen in de waarde van de vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex (SDAI).
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een meer actieve RA.
vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
veranderingen in de Disease Activity Score (DAS)28-ESR-waarde
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een meer actieve RA.
vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
veranderingen in de DAS28-CRP-waarde
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een meer actieve RA.
vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
veranderingen in de serumspiegels van biomarkers
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 2, 4, 12, 24, 36 en 52
We analyseren de serumspiegels van meerdere biomarkers zoals cytokines en chemokines.
vanaf baseline tot week 2, 4, 12, 24, 36 en 52
veranderingen in de totale power Doppler (PD)-score
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 4, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een meer actieve RA.
vanaf baseline tot week 4, 12, 24, 36 en 52
veranderingen in de totale grijswaardenscore (GS).
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 4, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een meer actieve RA.
vanaf baseline tot week 4, 12, 24, 36 en 52
veranderingen in de gecombineerde PD-score
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 4, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een meer actieve RA.
vanaf baseline tot week 4, 12, 24, 36 en 52
verandering in van der Heijde-gemodificeerde totale Sharp-score (vdH-mTSS)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 24 en 52
Hogere scores betekenen meer gewrichtsvernietiging en misvorming.
vanaf baseline tot week 24 en 52
verandering in de gegevens van de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI).
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een meer actieve RA.
vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
verandering in de EuroQol 5 Dimensions 5-Level (EQ-5D-5L) data
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een slechtere KvL.
vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
verandering in de gegevens van de functionele beoordeling van chronische ziekte-vermoeidheid (FACIT-F).
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een slechtere vermoeidheid.
vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
veranderingen in de duur van de ochtendstijfheid
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
Hogere scores betekenen een meer actieve RA.
vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
veranderingen in de ochtendstijfheidsactiviteit
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52
We analyseren de visuele analoge schaal van ochtendstijfheidsactiviteit. Hogere scores betekenen een meer actieve RA.
vanaf baseline tot week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Atsushi Kawakami

Medewerkers

Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 februari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRB20_026

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op filgotinib 200 mg/dag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren