Efficacité et innocuité du filgotinib, inhibiteur sélectif de JAK 1, chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active présentant une réponse inadéquate au méthotrexate (TRANSFORM)
23 octobre 2021 mis à jour par: Atsushi Kawakami
Efficacité et innocuité du filgotinib, inhibiteur sélectif de JAK 1, chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active présentant une réponse inadéquate au méthotrexate : étude comparative avec le filgotinib et le tocilizumab examinée par l'index clinique ainsi que par l'évaluation échographique musculosquelettique
L'administration d'inhibiteurs de Janus kinase (JAK) ainsi que de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologiques a considérablement amélioré même les résultats cliniques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ayant une réponse inadéquate au méthotrexate (MTX).
La dérégulation des voies du transducteur de signal JAK et de l'activateur de transcription (STAT) via la surproduction de cytokines, telles que l'interleukine-6 (IL-6) est impliquée dans la pathogenèse de la PR.
Le filgotinib est un inhibiteur sélectif de JAK1 dont l'utilisation dans la polyarthrite rhumatoïde doit être approuvée.
Le filgotinib est efficace pour supprimer l'activité de la maladie et prévenir la progression de la destruction articulaire due à l'inhibition de la voie JAK-STAT.
Les inhibiteurs de l'IL-6 tels que le tocilizumab inhibent également les voies JAK-STAT en raison de l'inhibition de la signalisation de l'IL-6.
Nous évaluerons si l'efficacité et la sécurité du filgotinib en monothérapie sont non inférieures à celles du tocilizumab en monothérapie chez les patients atteints de PR ayant une réponse inadéquate au MTX.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
400
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nagasaki, Japon, 852-8501
- Recrutement
- Nagasaki University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent répondre à toutes les exigences suivantes pour être pris en compte pour l'entrée dans l'étude :
- ≥20 ans
- avec le diagnostic de PR basé sur les critères de classification ACR/EULAR 2010 RA
- avec une activité au moins modérée de la maladie définie comme un DAS28-ESR ≥ 3,2 lors de l'évaluation de l'éligibilité
- traité par MTX pendant ≥ 8 semaines avant le consentement, dont 4 semaines ou plus aux mêmes doses de 8 à 16 mg par semaine (des doses stables < 8 mg par semaine ne sont autorisées qu'en présence d'intolérance à des doses plus élevées)
- capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole d'étude
Critère d'exclusion:
Les critères d'exclusion sont les suivants :
- utilisation concomitante d'un corticoïde équivalent à > 5 mg/jour de prednisolone
- applicable un article pour la contre-indication du filgotinib ou du tocilizumab
- une utilisation antérieure d'un inhibiteur de JAK ou d'un inhibiteur de l'IL-6
- traitement par un corticostéroïde et un csDMARD et changement de dose dans les 4 semaines précédant le consentement
- traitement par un DMARD biologique ou un DMARD biosimilaire (c.-à-d. infliximab, biosimilaire de l'infliximab, adalimumab, biosimilaire de l'adalimumab, golimumab, certolizumab pegol ou abatacept) dans les 8 semaines précédant le consentement
- traitement avec un inhibiteur du TNF (c.-à-d. étanercept ou biosimilaire de l'étanercept) dans les 4 semaines précédant le consentement
- utilisation d'un médicament ou d'un traitement interdit, autre que les agents mentionnés ci-dessus, dans les 4 semaines précédant le consentement
- une complication entraînant des troubles musculo-squelettiques autres que la polyarthrite rhumatoïde (c.-à-d. spondyloarthrite ankylosante, arthrite réactive, rhumatisme psoriasique, arthrite induite par les cristaux, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie systémique, myopathie inflammatoire ou maladie mixte du tissu conjonctif)
- grossesse en cours, allaitement ou non conforme à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et 12 mois après la période d'étude
- caractère inapproprié pour l'inclusion dans cette étude tel que déterminé par l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Filgotinib en monothérapie
L'administration de filgotinib 200 mg/jour est passée du MTX aux autres csDMARD tout au long de la période d'étude.
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Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour l'administration de filgotinib 200 mg/jour ou de tocilizumab sous-cutané 162 mg/bihebdomadaire en remplacement du MTX ± d'autres csDMARD tout au long de la période d'étude.
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Comparateur actif: Tocilizumab en monothérapie
L'administration de tocilizumab sous-cutané 162 mg/bihebdomadaire est passée du MTX aux autres csDMARD tout au long de la période d'étude.
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Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour l'administration de filgotinib 200 mg/jour ou de tocilizumab sous-cutané 162 mg/bihebdomadaire en remplacement du MTX ± d'autres csDMARD tout au long de la période d'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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la proportion de patients qui obtiennent une réponse 50 de l'American College of Rheumatology (ACR)
Délai: à la semaine 12
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à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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la proportion de patients qui obtiennent une réponse ACR20
Délai: aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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la proportion de patients qui obtiennent une réponse ACR50
Délai: aux semaines 2, 4, 8, 24, 36 et 52
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aux semaines 2, 4, 8, 24, 36 et 52
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la proportion de patients qui obtiennent une réponse ACR70
Délai: aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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changements dans la valeur de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI)
Délai: du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une PR plus active.
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du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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changements dans la valeur de l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI)
Délai: du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une PR plus active.
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du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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changements dans la valeur du score d'activité de la maladie (DAS)28-ESR
Délai: du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une PR plus active.
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du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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modifications de la valeur DAS28-CRP
Délai: du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une PR plus active.
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du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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changements dans les taux sériques de biomarqueurs
Délai: du départ aux semaines 2, 4, 12, 24, 36 et 52
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Nous analysons les taux sériques de plusieurs biomarqueurs tels que les cytokines et les chimiokines.
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du départ aux semaines 2, 4, 12, 24, 36 et 52
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changements dans le score Doppler puissance total (PD)
Délai: du départ aux semaines 4, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une PR plus active.
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du départ aux semaines 4, 12, 24, 36 et 52
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changements dans le score total en niveaux de gris (GS)
Délai: du départ aux semaines 4, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une PR plus active.
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du départ aux semaines 4, 12, 24, 36 et 52
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changements dans le score PD combiné
Délai: du départ aux semaines 4, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une PR plus active.
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du départ aux semaines 4, 12, 24, 36 et 52
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modification du score total de Sharp modifié par van der Heijde (vdH-mTSS)
Délai: de la ligne de base aux semaines 24 et 52
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Des scores plus élevés signifient plus de destruction et de déformation des articulations.
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de la ligne de base aux semaines 24 et 52
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modification des données du Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
Délai: du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une PR plus active.
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du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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changement dans les données EuroQol 5 Dimensions 5-Level (EQ-5D-5L)
Délai: du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une qualité de vie moins bonne.
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du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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modification des données de l'évaluation fonctionnelle des maladies chroniques-fatigue (FACIT-F)
Délai: du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une fatigue pire.
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du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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changements dans la durée de la raideur matinale
Délai: du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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Des scores plus élevés signifient une PR plus active.
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du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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changements dans l'activité de la raideur matinale
Délai: du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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Nous analysons l'échelle visuelle analogique de l'activité de raideur matinale.
Des scores plus élevés signifient une PR plus active.
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du départ aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 mars 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
28 février 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2021
Première publication (Réel)
22 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRB20_026
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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