Эффективность и безопасность селективного ингибитора JAK-1 филготиниба у пациентов с активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на метотрексат (TRANSFORM)
23 октября 2021 г. обновлено: Atsushi Kawakami
Эффективность и безопасность селективного ингибитора JAK-1 филготиниба у пациентов с активным ревматоидным артритом с неадекватной реакцией на метотрексат: сравнительное исследование с филготинибом и тоцилизумабом, изученное с помощью клинического индекса, а также ультразвуковой оценки скелетно-мышечной системы
Введение ингибиторов янус-киназы (JAK), а также антиревматических препаратов, модифицирующих биологическое заболевание, значительно улучшило даже клинические исходы у пациентов с ревматоидным артритом (РА) с неадекватным ответом на метотрексат (МТХ).
Нарушение регуляции путей JAK-сигнального преобразователя и активатора транскрипции (STAT) посредством перепроизводства цитокинов, таких как интерлейкин-6 (IL-6), участвует в патогенезе РА.
Филготиниб является селективным ингибитором JAK1, одобренным для использования при РА.
Филготиниб эффективно подавляет активность заболевания и предотвращает прогрессирование разрушения суставов за счет ингибирования пути JAK-STAT.
Ингибиторы ИЛ-6, такие как тоцилизумаб, также ингибируют пути JAK-STAT из-за ингибирования передачи сигналов ИЛ-6.
Мы оценим, не уступает ли эффективность и безопасность монотерапии филготинибом эффективности и безопасности монотерапии тоцилизумабом у пациентов с РА с неадекватным ответом на метотрексат.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
400
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Nagasaki, Япония, 852-8501
- Рекрутинг
- Nagasaki University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим требованиям:
- ≥20 лет
- с диагнозом РА на основании критериев классификации РА ACR/EULAR 2010
- по крайней мере с умеренной активностью заболевания, определенной как DAS28-СОЭ ≥3,2 при оценке приемлемости
- лечение метотрексатом в течение ≥8 недель до предоставления согласия, в том числе 4 недели и более в тех же дозах от 8 до 16 мг в неделю (стабильные дозы <8 мг в неделю допускаются только при наличии непереносимости более высоких доз)
- способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования
Критерий исключения:
Критерии исключения следующие:
- одновременный прием кортикостероидов, эквивалентных преднизолону > 5 мг/сут.
- применимый пункт для противопоказаний к филготинибу или тоцилизумабу
- предыдущее использование ингибитора JAK или ингибитора IL-6
- лечение кортикостероидом и csDMARD и изменение дозы в течение 4 недель до предоставления согласия
- лечение биологическим БПВП или биоаналогом БПВП (т. е. инфликсимабом, биоаналогом инфликсимаба, адалимумабом, биоаналогом адалимумаба, голимумаба, цертолизумаба, пегола или абатацепта) в течение 8 недель до предоставления согласия
- лечение ингибитором ФНО (например, этанерцептом или биоаналогом этанерцепта) в течение 4 недель до предоставления согласия
- использование запрещенного препарата или терапии, кроме агентов, указанных выше, в течение 4 недель до предоставления согласия
- осложнение, вызывающее нарушения опорно-двигательного аппарата, отличные от РА (например, анкилозирующий спондилоартрит, реактивный артрит, псориатический артрит, артрит, индуцированный кристаллами, системная красная волчанка, системная склеродермия, воспалительная миопатия или смешанное заболевание соединительной ткани)
- текущая беременность, кормление грудью или несоблюдение утвержденного с медицинской точки зрения режима контрацепции во время и в течение 12 месяцев после периода исследования
- неприемлемость для включения в данное исследование по решению исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия филготинибом
Прием филготиниба в дозе 200 мг/сутки был заменен на метотрексат ± другие csDMARD на протяжении всего периода исследования.
|
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для введения филготиниба 200 мг/день или подкожного введения тоцилизумаба 162 мг/две недели, переключенных с метотрексата ± других csDMARD в течение всего периода исследования.
|
|
Активный компаратор: Монотерапия тоцилизумабом
Подкожное введение тоцилизумаба в дозе 162 мг раз в две недели было заменено на метотрексат ± другие csDMARD на протяжении всего периода исследования.
|
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для введения филготиниба 200 мг/день или подкожного введения тоцилизумаба 162 мг/две недели, переключенных с метотрексата ± других csDMARD в течение всего периода исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
доля пациентов, достигших ответа Американской коллегии ревматологов (ACR) 50
Временное ограничение: на 12 неделе
|
на 12 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
доля пациентов, достигших ответа ACR20
Временное ограничение: на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделе
|
на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделе
|
|
|
доля пациентов, достигших ответа ACR50
Временное ограничение: на 2, 4, 8, 24, 36 и 52 неделе
|
на 2, 4, 8, 24, 36 и 52 неделе
|
|
|
доля пациентов, достигших ответа ACR70
Временное ограничение: на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделе
|
на 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52 неделе
|
|
|
изменения значения индекса клинической активности заболевания (CDAI)
Временное ограничение: от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
Более высокие баллы означают более активный РА.
|
от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
|
изменения значения упрощенного индекса активности болезни (SDAI)
Временное ограничение: от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
Более высокие баллы означают более активный РА.
|
от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
|
изменения показателя активности заболевания (DAS)28-СОЭ
Временное ограничение: от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
Более высокие баллы означают более активный РА.
|
от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
|
изменения значения DAS28-CRP
Временное ограничение: от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
Более высокие баллы означают более активный РА.
|
от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
|
изменение уровня биомаркеров в сыворотке крови
Временное ограничение: от исходного уровня до недель 2, 4, 12, 24, 36 и 52
|
Мы анализируем сывороточные уровни нескольких биомаркеров, таких как цитокины и хемокины.
|
от исходного уровня до недель 2, 4, 12, 24, 36 и 52
|
|
изменения в суммарном энергетическом допплеровском (PD) показателе
Временное ограничение: от исходного уровня до 4, 12, 24, 36 и 52 недель
|
Более высокие баллы означают более активный РА.
|
от исходного уровня до 4, 12, 24, 36 и 52 недель
|
|
изменения в общем балле шкалы серого (GS)
Временное ограничение: от исходного уровня до 4, 12, 24, 36 и 52 недель
|
Более высокие баллы означают более активный РА.
|
от исходного уровня до 4, 12, 24, 36 и 52 недель
|
|
изменения в комбинированной оценке PD
Временное ограничение: от исходного уровня до 4, 12, 24, 36 и 52 недель
|
Более высокие баллы означают более активный РА.
|
от исходного уровня до 4, 12, 24, 36 и 52 недель
|
|
изменение общего балла Шарпа, модифицированного ван дер Хейде (vdH-mTSS)
Временное ограничение: от исходного уровня до 24 и 52 недель
|
Более высокие баллы означают большее разрушение и деформацию суставов.
|
от исходного уровня до 24 и 52 недель
|
|
изменение данных индекса инвалидности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI)
Временное ограничение: от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
Более высокие баллы означают более активный РА.
|
от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
|
изменение данных EuroQol 5 Dimensions 5-Level (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
Более высокие баллы означают худшее качество жизни.
|
от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
|
изменение данных функциональной оценки хронической болезни-усталости (FACIT-F)
Временное ограничение: от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
Более высокие баллы означают более сильную усталость.
|
от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
|
изменение продолжительности утренней скованности
Временное ограничение: от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
Более высокие баллы означают более активный РА.
|
от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
|
изменение активности утренней скованности
Временное ограничение: от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
Анализируем визуальную аналоговую шкалу активности утренней скованности.
Более высокие баллы означают более активный РА.
|
от исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 24, 36 и 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 марта 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
28 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRB20_026
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .