このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

選択された固形腫瘍の以前に治療を受けた参加者におけるペムブロリズマブと組み合わせたE7386の研究

2025年10月10日 更新者：Eisai Inc.

選択された固形腫瘍を有する以前に治療を受けた被験者におけるペムブロリズマブと組み合わせたE7386の非盲検、多施設、第1b / 2相試験

この研究のフェーズ1bの部分は、以前に治療を受けた選択された固形腫瘍の参加者におけるペムブロリズマブと組み合わせたE7386の安全性と忍容性を評価し、ペムブロリズマブと組み合わせたE7386の推奨フェーズ2用量（RP2D）を決定するために実施されます。

この研究の第 2 相部分は、Response に従って、以前に治療を受けた選択された固形腫瘍 (メラノーマ、結腸直腸がん [CRC]、肝細胞がん [HCC]) の参加者におけるペムブロリズマブと組み合わせた E7386 の客観的奏効率 (ORR) を評価するために実施されます。固形腫瘍における評価基準（ＲＥＣＩＳＴ） １．１．

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

89

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California, Irvine Health
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
        • Florida Cancer Specialists
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
        • SCRI Florida Cancer Specialists East
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Medical Center Institute Franz Clinic
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology PPLC
  • イギリス
      • Glasgow、イギリス
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London、イギリス
        • Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
      • London、イギリス
        • Imperial College London - Hammersmith Hospital
      • Manchester、イギリス
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • スペイン
      • Badajoz、スペイン
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario de La Paz
      • Valencia、スペイン
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
    • Avenida Carolos Haya S/n
      • Málaga、Avenida Carolos Haya S/n、スペイン
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
    • Calle Profesor Martín Lagos
      • Madrid、Calle Profesor Martín Lagos、スペイン
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、スペイン
        • Clinica Universidad de Navarra
  • 日本
      • Chiba、日本
        • Chiba University Hospital
      • Chūōku、日本
        • National Cancer Center Hospital
      • Fukuoka、日本
        • Kurume University Hospital
      • Kashiwa、日本
        • National Cancer Center Hospital East
      • Osaka、日本
        • Osaka Metropolitan university Hospital
      • Sapporo、日本
        • Sapporo-Kosei General Hospital
      • Shizouka、日本
        • Shizuoka Cancer Center Hospital
      • Tokyo、日本
        • Toranomon Hospital
      • Ōsaka-sayama、日本
        • Kindai University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  1. -男性または女性、インフォームドコンセント時の年齢> = 18歳
  2. -組織学的または細胞学的に文書化された、進行した（転移性および/または切除不能な）選択された固形腫瘍があり、以前の標準的な全身療法が失敗しました。 選択された腫瘍の種類: 黒色腫 (ブドウ膜黒色腫を除く)、CRC、HCC
  3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
  4. -現在または最後の抗がん治療以降に疾患が進行している必要があります
  5. -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気イメージング共鳴（MRI）による少なくとも1つの測定可能な病変 RECIST 1.1に基づく

  6. -研究者によって確認された、血液検査ごとの適切な臓器機能および血清ミネラルレベル

    1. 正常範囲内のカルシウム（アルブミン補正）
    2. 正常基準範囲内のカリウム
    3. マグネシウムが 1.2 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) または 0.5 ミリモル/リットル (mmol/L) 以下 (>=)。

  7. メラノーマ コホート (フェーズ 2)、参加者は以下を備えている必要があります。

    • -切除不能なIII期またはIV期の黒色腫で、局所療法に適していません。
    • -1つだけ、または既知のBRAF mut + veの場合は、研究登録前に2行の治療を受け、1つの以前のBRAF阻害剤で進行している必要があります
    • PD-L1 および BRAF ステータスに関する制限なし
  8. CRCコホート（フェーズ2）、参加者は、アジュバントおよび/または転移設定で少なくとも2つの以前の全身療法を受けた必要があります（転移設定で4行を超えない、転移設定で少なくとも1つの以前のレジメンで進行した、またはできなかった標準治療に耐える）

  9. HCC コホート (フェーズ 2)、参加者は以下を備えている必要があります。

    • ステージ B (局所領域療法に適さない、または局所領域療法に難治性であり、治癒的治療に適さない) またはステージ C は、バルセロナ クリニック肝がん [BCLC] 病期分類システムおよび Child-Pugug クラス A のみに基づいています。
    • -局所進行または転移性設定で全身療法の前の行を1つだけ受けており、抗PD-1 / L1モノクローナル抗体（mAb）による治療で進行している必要があります単剤療法として、または組み合わせて投与
  10. 25-ヒドロキシビタミン D レベルが 10 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) 未満の場合、地域の機関のガイドライン/治験責任医師の臨床的裁量に従って、ビタミン D の継続的な補給に同意する必要があります。

除外基準

  1. -研究薬物投与前の2週間以内にドレナージまたは利尿薬を必要とする胸水、腹水、または心膜液の現在または進行性の蓄積がある。 参加者は、治療する医師ごとに必要に応じて利尿薬を受け取ることができます。 参加者が些細な/微量の体液蓄積以上の場合は、スポンサーに相談してください。
  2. -E7386による以前の治療、または抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137) は、グレード 3 以上の免疫関連 (ir) AE のために中止されました
  3. -中枢神経系（CNS）転移のある参加者は対象外です。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイドを必要としない場合に参加できます-研究治療の最初の投与前の少なくとも14日間の治療
  4. -全身治療を必要とする活動性の感染症
  5. -薬物および/またはその賦形剤のいずれかを研究するための重度の過敏症がある
  6. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の初回投与前の7日以内。
  7. -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある
  8. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている

  9. -以下のような骨の病気/状態：

    • -DXAスキャンによるTスコア<-2.5の骨粗鬆症
    • 副甲状腺機能亢進症、パジェット病、骨軟化症などの代謝性骨疾患
    • -ビスフォスフォネート療法を必要とする症候性高カルシウム血症
    • -治験薬を開始する前の6か月以内の骨折の履歴
    • -症候性脊椎脆弱性骨折または脆弱性骨折の病歴
    • -ベースラインでの中等度または重度の形態計測学的脊椎骨折。
    • 整形外科の介入が必要な状態。
    • ビスフォスフォネートまたはデノスマブで治療されていない骨転移
  10. -陽性の血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎（BまたはC） 黒色腫およびCRCの参加者。 HCCの参加者の研究登録時の二重活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染
  11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています
  12. -研究に参加する前の4週間以内に血液/血小板輸血またはG-CSFを受けた
  13. 黒色腫のみの場合、眼黒色腫の参加者は除外されます。 注: 粘膜黒色腫の参加者は、フェーズ 2 の黒色腫コホートに登録された参加者の 20% を超えません。

  14. CRC のみの場合、参加者は次の場合に除外されます。

    -マイクロサテライト不安定性が高い（MSI H）/ DNAミスマッチ修復欠損（dMMR）陽性の腫瘍がある

  15. HCC のみの場合、参加者は次の場合に除外されます。

    • 胆管への明らかな浸潤またはVp4の門脈浸潤
    • -治験責任医師の臨床的判断による症候性の胃または食道静脈瘤
    • -治験薬を開始する前の6か月以内の肝性脳症の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1b および 2: E7386 + ペムブロリズマブ
参加者は、RP2Dがフェーズ1bで決定されるまで、21日間の治療サイクルで3週間に1回（Q3W）、ペムブロリズマブ200mgの静脈内（IV）注入とともにE7386を1日2回（BID）受け取ります。 研究のフェーズ 2 部分の推奨用量は、フェーズ 1b の結果に基づきます。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または研究の終了まで、フェーズ2の部分で研究治療を受け続けます。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
他の名前：
  • キイトルーダ®
薬：E7386
E7386 タブレット。
実験的：フェーズ 2: E7386 + ペムブロリズマブ + レンバチニブ
参加者は無作為に割り付けられ、E7386 用量 1 (コホート 1) または用量 2 (コホート 2) 錠剤、BID、ペムブロリズマブ 200 mg Q3W IV 注入とレンバチニブ 8 mg カプセルと組み合わせて、経口、1 日 1 回 (QD) 21 で継続的に投与されます。 - 疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または研究の終了までの治療サイクル。 治療の用量は、両方のコホートの忍容性データに依存します。
薬：レンバチニブ
レンバチニブカプセル。
他の名前：
  • E7080
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
他の名前：
  • キイトルーダ®
薬：E7386
E7386 タブレット。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b パート: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (サイクル長 = 21 日)
DLT は、研究者の評価に基づいて、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 を使用して等級付けされました。 DLT は、以下のような血液学的または非血液学的毒性事象として定義されました。 - 治療関連毒性の結果として、E7386 の計画用量の 75 パーセント (%) 以上を投与できなかった。 - 毒性が DLT 基準を満たさない場合でも、参加者に治療の中止を引き起こす治療関連の毒性。 - 治療関連毒性によるサイクル 2 開始の長期遅延（2 週間以上）。 - グレード 5 のイベント、または明らかに基礎疾患や外部原因によるものではない死亡。
サイクル 1 (サイクル長 = 21 日)
フェーズ 1b パート: 治療により緊急有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後30日以内（最長12.73か月）
TEAEは、AEが連続していた場合、治療中に出現した有害事象（AE）、治療前（ベースライン）には存在しなかった、もしくは治療中に再出現した、あるいは治験薬の最終投与後30日までに出現した、治療前（ベースライン）には存在したが治療前に停止した、または治療中もしくは治験薬の最終投与後30日までに重症度が悪化した有害事象として定義された。
治験薬の最終投与後30日以内（最長12.73か月）
フェーズ 1b パート: 重篤な TEAE を患う参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後90日以内（最長14.73か月）
SAE とは、いかなる用量であっても、次のような不都合な医学的出来事を指します。生命を脅かすものであった（つまり、参加者はAEが発生した時点で即死の危険にさらされていました。これには、より重篤な形態で発生した場合、または継続が許可されていた場合、死亡を引き起こした可能性のある事象は含まれません）。入院が必要な場合、または既存の入院の延長。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天性欠損症があった（治験薬に曝露された参加者の子供）。 SAE は、参加者の最後の治験薬投与後 90 日以内に出現した場合、または参加者が新たな抗がん療法を開始した場合は治験薬中止後 30 日以内のいずれか早い方の時点で出現した場合も TEAE としてカウントされました。
治験薬の最終投与後90日以内（最長14.73か月）
フェーズ 2 パート: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長20.40ヶ月
ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されました。 CR: すべての非結節標的病変および病理学的リンパ節の消失は正常になっている必要があります (つまり、短軸が [<] 10 ミリメートル [mm] 未満に減少)。 PR: スクリーニング SOD を基準として、標的病変の直径 (SOD) の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少する。 さらに、標的病変の進行が存在してはなりません。
最長20.40ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b パート: 全体的な反応が最も良かった参加者の割合 (BOR)
時間枠：最長11.73ヶ月
BOR は、RECIST バージョン 1.1 に従って、CR、PR、安定病変 (SD)、進行病変 (PD)、および該当なし (NA)/評価不能 (NE) として定義されました。 CR: すべての非リンパ節標的病変および病理学的リンパ節の消失は正常になっている必要があります (すなわち、短軸が 10 mm 未満に減少)。 PR: SOD のスクリーニングを基準として、標的病変の SOD が少なくとも 30% 減少。 さらに、標的病変の進行が存在してはなりません。 SD: PR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 PD: SOD の最低値 (または、スクリーニングが最低値である場合はスクリーニング) を基準として、標的病変の SOD が少なくとも 20% 増加する。 SOD の 20% の相対的な増加に加えて、SOD は 5 mm 以上の絶対的な増加も示す必要があります。 NA: スクリーニングでは標的病変は特定されませんでした。
最長11.73ヶ月
フェーズ 1b およびフェーズ 2 パート: 奏効期間 (DOR)
時間枠：フェーズ 1b パート: 最大 11.73 か月。フェーズ 2 パート: 最大 20.40 か月
DORは、RECIST 1.1に従って、CRまたはPRが確認された参加者において、CRまたはPRの最初の記録から、PDまたは何らかの原因による死亡（どちらか早い方）の最初の記録までの時間として定義されました。 CR: すべての非リンパ節標的病変および病理学的リンパ節の消失は正常になっている必要があります (すなわち、短軸が 10 mm 未満に減少)。 PR: SOD のスクリーニングを基準として、標的病変の SOD が少なくとも 30% 減少。 さらに、標的病変の進行が存在してはなりません。 SD: PR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 PD: SOD の最低値 (または、スクリーニングが最低値である場合はスクリーニング) を基準として、標的病変の SOD が少なくとも 20% 増加する。 SOD の 20% の相対的な増加に加えて、SOD は 5 mm 以上の絶対的な増加も示す必要があります。
フェーズ 1b パート: 最大 11.73 か月。フェーズ 2 パート: 最大 20.40 か月
フェーズ 1b およびフェーズ 2 パート: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：フェーズ 1b パート: 最大 11.73 か月。フェーズ 2 パート: 最大 20.40 か月
DCRは、RECIST 1.1に従って、確認されたCRまたはPR、またはSD（初回投与から5週間以上後）の最良の全体的な反応を示した参加者の割合として定義されました。 CR: すべての非リンパ節標的病変および病理学的リンパ節の消失は正常になっている必要があります (すなわち、短軸が 10 mm 未満に減少)。 PR: SOD のスクリーニングを基準として、標的病変の SOD が少なくとも 30% 減少。 さらに、標的病変の進行が存在してはなりません。 SD: PR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 PD: SOD の最低値 (または、スクリーニングが最低値である場合はスクリーニング) を基準として、標的病変の SOD が少なくとも 20% 増加する。 SOD の 20% の相対的な増加に加えて、SOD は 5 mm 以上の絶対的な増加も示す必要があります。
フェーズ 1b パート: 最大 11.73 か月。フェーズ 2 パート: 最大 20.40 か月
フェーズ 1b およびフェーズ 2 パート: 臨床利益率 (CBR)
時間枠：フェーズ 1b パート: 最大 11.73 か月。フェーズ 2 パート: 最大 20.40 か月
CBRは、RECIST 1.1に従って、確認されたCRまたはPR、または持続性SD（SD期間>=23週間）の最良の全体的な反応を示した参加者の割合として定義されました。 CR: すべての非リンパ節標的病変および病理学的リンパ節の消失は正常になっている必要があります (すなわち、短軸が 10 mm 未満に減少)。 PR: SOD のスクリーニングを基準として、標的病変の SOD が少なくとも 30% 減少。 さらに、標的病変の進行が存在してはなりません。 SD: PR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
フェーズ 1b パート: 最大 11.73 か月。フェーズ 2 パート: 最大 20.40 か月
フェーズ 2 パート: TEAE および治療関連の TEAE を患う参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後最大30日（最長21.40か月）
TEAEは、AEが継続していた場合の治療前状態と比較して、治療中に出現したAE、治療前（ベースライン）には存在しなかった、もしくは治療中に再出現した、あるいは治験薬の最終投与後30日までに出現した、治療前（ベースライン）には存在したが治療前に中止された、または治療中もしくは治験薬の最終投与後30日までに重症度が悪化したAEとして定義された。 関連する TEAE は、治験薬と AE との間の因果関係が合理的な可能性のある AE として定義されました。
治験薬の最終投与後最大30日（最長21.40か月）
フェーズ 1b パート、Cmax: ペムブロリズマブと同時投与した場合に観察される E7386 の最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目および 8 日目: 投与前から投与後 12 時間まで (サイクル 1 の長さ = 21 日)
Cmax は、ペムブロリズマブと同時投与した場合の E7386 の最大血漿濃度として定義されました。 PKパラメータはノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 1 日目および 8 日目: 投与前から投与後 12 時間まで (サイクル 1 の長さ = 21 日)
フェーズ 1b パート、Tmax: ペムブロリズマブと同時投与した場合の E7386 の最大血漿濃度に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目および 8 日目: 投与前から投与後 12 時間まで (サイクル 1 の長さ = 21 日)
Tmax は、ペムブロリズマブと同時投与した場合に E7386 について観察された最大血漿濃度に達する時間として定義されました。 PKパラメータはノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 1 日目および 8 日目: 投与前から投与後 12 時間まで (サイクル 1 の長さ = 21 日)
フェーズ 1b パート、AUC(0-t): ペムブロリズマブと併用投与した場合の E7386 のゼロ (投与前) から最後の定量可能な濃度の時点までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目および 8 日目: 投与前から投与後 12 時間まで (サイクル 1 の長さ = 21 日)
AUC(0-t)は、ペムブロリズマブと同時投与した場合のE7386の0(投与前)から定量可能な最後の濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義した。 PKパラメータはノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 1 日目および 8 日目: 投与前から投与後 12 時間まで (サイクル 1 の長さ = 21 日)
フェーズ 1b パート、CLss/F: ペムブロリズマブと同時投与した場合の E7386 の定常状態での血漿からの見かけのクリアランス
時間枠：サイクル 1 8 日目: 投与前から投与後 12 時間まで (サイクル 1 の長さ = 21 日)
ペムブロリズマブと同時投与した場合の E7386 の CLss/F が報告されました。 PKパラメータはノンコンパートメント分析によって導出されました。
サイクル 1 8 日目: 投与前から投与後 12 時間まで (サイクル 1 の長さ = 21 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eisai Inc.

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月27日

一次修了 (実際)

2024年10月15日

研究の完了 (実際)

2024年10月15日

試験登録日

最初に提出

2021年10月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月14日

最初の投稿 (実際)

2021年10月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月10日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7386-G000-201
  • 2021-001568-10 (EudraCT番号)
  • 2023-505425-14 (レジストリ識別子：CTIS)
  • MK-3475-C83 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

エーザイのデータ共有へのコミットメントおよびデータの請求方法に関する詳細は、エーザイのウェブサイト http://eisaiclinicaltrials.com/ をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する