E7386 与 Pembrolizumab 联合用于先前治疗过的选定实体瘤参与者的研究
2025年10月10日 更新者：Eisai Inc.
E7386 与 Pembrolizumab 联合用于先前接受过治疗的选定实体瘤受试者的开放标签、多中心、1b/2 期研究
本研究的 1b 期部分旨在评估 E7386 与 pembrolizumab 联合用于先前治疗过的选定实体瘤参与者的安全性和耐受性，并确定 E7386 与 pembrolizumab 联合的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
本研究的第 2 期部分旨在评估 E7386 联合帕博利珠单抗在先前接受过治疗的选定实体瘤（黑色素瘤、结直肠癌 [CRC]、肝细胞癌 [HCC]）参与者中的客观缓解率 (ORR)，根据反应实体瘤评估标准 (RECIST) 1.1。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
89
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba、日本
- Chiba University Hospital
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Chūōku、日本
- National Cancer Center Hospital
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Fukuoka、日本
- Kurume University Hospital
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Kashiwa、日本
- National Cancer Center Hospital East
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Osaka、日本
- Osaka Metropolitan university Hospital
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Sapporo、日本
- Sapporo-Kosei General Hospital
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Shizouka、日本
- Shizuoka Cancer Center Hospital
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Tokyo、日本
- Toranomon Hospital
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Ōsaka-sayama、日本
- Kindai University Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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Orange、California、美国、92868
- University of California, Irvine Health
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists
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West Palm Beach、Florida、美国、33401
- SCRI Florida Cancer Specialists East
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Cancer Institute of Nj
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Medical Center Institute Franz Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology PPLC
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Glasgow、英国
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、英国
- Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
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London、英国
- Imperial College London - Hammersmith Hospital
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Manchester、英国
- The Christie NHS Foundation Trust
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Badajoz、西班牙
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario de La Paz
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Valencia、西班牙
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
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Avenida Carolos Haya S/n
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Málaga、Avenida Carolos Haya S/n、西班牙
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Calle Profesor Martín Lagos
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Madrid、Calle Profesor Martín Lagos、西班牙
- Hospital Clinico San Carlos
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Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙
- Clinica Universidad de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 男性或女性，知情同意时年龄 >=18 岁
- 具有组织学或细胞学记录的晚期（转移性和/或不可切除）选择的实体瘤，之前的标准全身治疗已失败。 选定的肿瘤类型：黑色素瘤（不包括葡萄膜黑色素瘤）、CRC、HCC
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 当前或自上次抗癌治疗后必须有疾病进展
- 基于 RECIST 1.1 的计算机断层扫描 (CT) 或磁共振 (MRI) 至少有一个可测量的病变
由研究者确认的每次血液检查的适当器官功能和血清矿物质水平
- 正常范围内的钙（白蛋白校正）
- 正常参考范围内的钾
- 镁含量小于或等于 (>=) 1.2 毫克每分升 (mg/dL) 或 0.5 毫摩尔每升 (mmol/L)。
黑色素瘤队列（第 2 阶段），参与者必须：
- 不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，不适合局部治疗。
- 在研究入组前仅接受过 1 次或如果已知 BRAF 突变 +ve 接受过 2 次治疗，并且必须在使用 1 种既往 BRAF 抑制剂后取得进展
- 对 PD-L1 和 BRAF 状态没有限制
- CRC 队列（第 2 阶段），参与者必须在辅助和/或转移环境中接受过至少 2 次先前的全身治疗（在转移环境中不超过 4 线治疗，在转移环境中至少接受过 1 种先前的治疗方案或不能耐受标准治疗）
HCC 队列（第 2 阶段），参与者必须：
- B 期（不适合局部治疗或局部治疗难治，且不适合根治性治疗）或仅基于 Barcelona Clinic 肝癌 [BCLC] 分期系统和 Child-Pugh A 级的 C 期。
- 在局部晚期或转移性情况下仅接受过 1 线全身治疗，并且必须在使用抗 PD-1/L1 单克隆抗体 (mAb) 作为单一疗法或联合疗法进行治疗时取得进展
- 如果他们的 25-羟基维生素 D 水平低于 10 纳克每毫升 (ng/mL)，则必须同意按照当地机构指南/研究者的临床判断持续补充维生素 D。
排除标准
- 在研究药物给药前 2 周内出现或进行性胸腔积液、腹水或心包积液需要引流或利尿药物。 参与者可以根据主治医师的需要服用利尿剂。 如果参与者有超过微量/微量液体积聚，请咨询赞助商。
- 先前使用 E7386 治疗或先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗或使用针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40, CD137) 由于 3 级或更高级别的免疫相关 (ir)AE 而停药
- 患有中枢神经系统 (CNS) 转移的参与者不符合资格。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行）、临床稳定且不需要类固醇研究治疗药物首次给药前接受至少 14 天的治疗
- 任何需要全身治疗的活动性感染
- 对研究药物和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应
- 在研究药物首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
以下任何骨骼疾病/病症：
- DXA 扫描显示 T 值 <-2.5 的骨质疏松症
- 代谢性骨病，如甲状旁腺功能亢进症、佩吉特氏病或骨软化症
- 需要双膦酸盐治疗的症状性高钙血症
- 开始研究药物前 6 个月内有任何骨折史
- 有症状的椎体脆性骨折或任何脆性骨折的病史
- 基线时中度或重度形态学椎骨骨折。
- 任何需要骨科干预的情况。
- 未接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的骨转移
- 黑色素瘤和 CRC 参与者的血清学阳性表明活动性病毒性肝炎（乙型或丙型）。 HCC 参与者在进入研究时双重活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 进入研究前 4 周内接受血液/血小板输注或 G-CSF
- 仅对于黑色素瘤，排除了患有眼部黑色素瘤的参与者。 注意：患有粘膜黑色素瘤的参与者不会超过第 2 阶段黑色素瘤队列登记参与者的 20%。
仅对于 CRC，如果出现以下情况，参与者将被排除在外：
- 肿瘤微卫星不稳定性高 (MSI H)/DNA 错配修复缺陷 (dMMR) 阳性
仅对于 HCC，如果出现以下情况，参与者将被排除在外：
- Vp4明显侵犯胆管或门静脉侵犯
- 根据研究者的临床判断，有症状的胃或食管静脉曲张
- 开始研究药物前 6 个月内有肝性脑病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1b 期和 2 期：E7386 + Pembrolizumab
参与者将在 21 天的治疗周期中每天两次 (BID) 接受 E7386 以及每 3 周 (Q3W) 一次的 pembrolizumab 200 mg 静脉内 (IV) 输注，直到在第 1b 阶段确定 RP2D。
2 期研究的推荐剂量将基于 1b 期结果。
参与者将继续接受第 2 阶段的研究治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或研究终止。
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派姆单抗静脉输注。
其他名称：
E7386 平板电脑。
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实验性的：2 期：E7386 + Pembrolizumab + Lenvatinib
参与者将随机接受 E7386 剂量 1（队列 1）或剂量 2（队列 2）片剂，BID，口服联合 pembrolizumab 200 mg Q3W IV 输注加 lenvatinib 8 mg 胶囊，口服，每天一次（QD）连续在 21 -天治疗周期直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或终止研究。
治疗剂量取决于两个队列的耐受性数据。
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乐伐替尼胶囊。
其他名称：
派姆单抗静脉输注。
其他名称：
E7386 平板电脑。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1b 阶段部分：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：周期 1（周期长度=21 天）
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根据研究者评估，使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版对 DLT 进行分级。
DLT 被定义为任何血液学或非血液学毒性事件： - 由于治疗相关毒性而未能施用大于或等于 (>=) 75% 的 E7386 计划剂量； - 任何导致参与者停止治疗的与治疗相关的毒性，即使该毒性不符合 DLT 标准； - 由于治疗相关毒性，第 2 周期的开始时间延长（超过 [>] 2 周）； - 任何 5 级事件或任何不明原因的死亡是由于潜在疾病或外部原因造成的。
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周期 1（周期长度=21 天）
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第 1b 阶段部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：最后一次服用研究药物后最多 30 天（最多 12.73 个月）
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TEAE 被定义为治疗期间出现的不良事件 (AE)、在治疗前（基线）时不存在或在治疗期间重新出现、或在最后一次服用研究药物后 30 天内出现、在治疗前（基线）时出现但在治疗前停止、或在治疗期间或在最后一次服用研究药物后 30 天内严重程度恶化（当 AE 持续时）。
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最后一次服用研究药物后最多 30 天（最多 12.73 个月）
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第 1b 阶段部分：患有严重 TEAE 的参与者数量
大体时间：最后一次服用研究药物后最多 90 天（最多 14.73 个月）
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SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件： 导致死亡；危及生命（即，参与者在发生 AE 时面临立即死亡的风险；这不包括如果该事件以更严重的形式发生或允许继续发生，可能会导致死亡的事件）；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间；导致持续或严重的残疾/丧失能力；是先天性异常/出生缺陷（暴露于研究药物的参与者的孩子）。
如果 SAE 在参与者最后一次服用研究药物后 90 天出现，或者在停止研究药物后 30 天（如果参与者开始新的抗癌治疗）（以较早者为准），则也被计为 TEAE。
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最后一次服用研究药物后最多 90 天（最多 14.73 个月）
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第 2 阶段部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 20.40 个月
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ORR 被定义为根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者的百分比。
CR：所有非淋巴结目标病灶消失，任何病理性淋巴结必须变得正常（即短轴减小至小于 [<] 10 毫米 [mm]）。
PR：以筛查 SOD 为参考，目标病变直径总和 (SOD) 至少减少 30% (%)。
此外，不得出现目标病变的进展。
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长达 20.40 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1b 阶段部分：总体反应最佳 (BOR) 的参与者百分比
大体时间：长达 11.73 个月
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根据 RECIST 1.1 版，BOR 被定义为 CR、PR、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 和不适用 (NA)/不可评估 (NE)。
CR：所有非淋巴结目标病灶消失，任何病理性淋巴结必须变得正常（即短轴减小至 <10 毫米）。
PR：以筛查SOD为参考，目标病灶SOD至少降低30%。
此外，不得出现目标病变的进展。
SD：目标病灶的缩小既不足以达到 PR 的要求，也不能达到 PD 的要求。
PD：目标病灶的 SOD 至少增加 20%，以最低 SOD 为参考（或筛查，如果筛查为最低值）。
除了 SOD 相对增加 20% 外，SOD 还必须表现出 >=5 mm 的绝对增加。
NA：筛选时未发现目标病变。
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长达 11.73 个月
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第 1b 阶段和第 2 阶段部分：响应持续时间 (DOR)
大体时间：第 1b 阶段部分：最长 11.73 个月；第 2 阶段部分：长达 20.40 个月
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DOR 被定义为根据 RECIST 1.1 确认 CR 或 PR 的参与者从首次记录 CR 或 PR 到首次记录 PD 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
CR：所有非淋巴结目标病灶消失，任何病理性淋巴结必须变得正常（即短轴减小至 <10 毫米）。
PR：以筛查SOD为参考，目标病灶SOD至少降低30%。
此外，不得出现目标病变的进展。
SD：目标病灶的缩小既不足以达到 PR 的要求，也不能达到 PD 的要求。
PD：目标病灶的 SOD 至少增加 20%，以最低 SOD 为参考（或筛查，如果筛查为最低值）。
除了 SOD 相对增加 20% 外，SOD 还必须表现出 >=5 mm 的绝对增加。
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第 1b 阶段部分：最长 11.73 个月；第 2 阶段部分：长达 20.40 个月
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第 1b 阶段和第 2 阶段部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：第 1b 阶段部分：最长 11.73 个月；第 2 阶段部分：长达 20.40 个月
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DCR 被定义为根据 RECIST 1.1 获得确认 CR 或 PR 或 SD（首次给药后≥5 周）的最佳总体反应的参与者的百分比。
CR：所有非淋巴结目标病灶消失，任何病理性淋巴结必须变得正常（即短轴减小至 <10 毫米）。
PR：以筛查SOD为参考，目标病灶SOD至少降低30%。
此外，不得出现目标病变的进展。
SD：目标病灶的缩小既不足以达到 PR 的要求，也不能达到 PD 的要求。
PD：目标病灶的 SOD 至少增加 20%，以最低 SOD 为参考（或筛查，如果筛查为最低值）。
除了 SOD 相对增加 20% 外，SOD 还必须表现出 >=5 mm 的绝对增加。
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第 1b 阶段部分：最长 11.73 个月；第 2 阶段部分：长达 20.40 个月
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1b 期和 2 期部分：临床受益率 (CBR)
大体时间：第 1b 阶段部分：最长 11.73 个月；第 2 阶段部分：长达 20.40 个月
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CBR 被定义为根据 RECIST 1.1 获得确认 CR 或 PR 或持久 SD（SD 持续时间 >= 23 周）的最佳总体反应的参与者的百分比。
CR：所有非淋巴结目标病灶消失，任何病理性淋巴结必须变得正常（即短轴减小至 <10 毫米）。
PR：以筛查SOD为参考，目标病灶SOD至少降低30%。
此外，不得出现目标病变的进展。
SD：目标病灶的缩小既不足以达到 PR 的要求，也不能达到 PD 的要求。
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第 1b 阶段部分：最长 11.73 个月；第 2 阶段部分：长达 20.40 个月
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第 2 阶段部分：患有 TEAE 和治疗相关 TEAE 的参与者数量
大体时间：最后一次服用研究药物后最多 30 天（最多 21.40 个月）
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TEAE被定义为在治疗期间出现的AE，在治疗前（基线）时不存在或在治疗期间重新出现，或在最后一次服用研究药物后长达30天，在治疗前（基线）时出现但在治疗前停止，或在治疗期间或在最后一次服用研究药物后30天内严重程度恶化，当AE是连续的时。
相关 TEAE 被定义为研究药物与 AE 之间存在合理可能性的因果关系的 AE。
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最后一次服用研究药物后最多 30 天（最多 21.40 个月）
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1b 期部分，Cmax：与 Pembrolizumab 共同给药时 E7386 观察到的最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药前至给药后 12 小时（第 1 周期长度 = 21 天）
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Cmax 定义为 E7386 与 Pembrolizumab 共同给药时的最大血浆浓度。
PK参数通过非房室分析得出。
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第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药前至给药后 12 小时（第 1 周期长度 = 21 天）
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1b 期部分，Tmax：E7386 与 Pembrolizumab 联合给药时达到最大血浆浓度的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药前至给药后 12 小时（第 1 周期长度 = 21 天）
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Tmax 定义为与 Pembrolizumab 共同给药时 E7386 达到最大观察到血浆浓度的时间。
PK参数通过非房室分析得出。
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第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药前至给药后 12 小时（第 1 周期长度 = 21 天）
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1b 期部分，AUC(0-t)：与 Pembrolizumab 共同给药时，E7386 从零（给药前）到最后可定量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药前至给药后 12 小时（第 1 周期长度 = 21 天）
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AUC(0-t) 定义为与 Pembrolizumab 共同给药时，E7386 从 0（给药前）到最后可定量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积。
PK参数通过非房室分析得出。
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第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药前至给药后 12 小时（第 1 周期长度 = 21 天）
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1b 期部分，CLss/F：与 Pembrolizumab 共同给药时，E7386 在稳态下从血浆中的表观清除率
大体时间：第 1 周期第 8 天：给药前至给药后 12 小时（第 1 周期长度 = 21 天）
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据报告，E7386 与 Pembrolizumab 联合给药时的 CLss/F。
PK参数通过非房室分析得出。
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第 1 周期第 8 天：给药前至给药后 12 小时（第 1 周期长度 = 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月27日
初级完成 (实际的)
2024年10月15日
研究完成 (实际的)
2024年10月15日
研究注册日期
首次提交
2021年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月14日
首次发布 (实际的)
2021年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月10日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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其他研究编号
- E7386-G000-201
- 2021-001568-10 (EudraCT编号)
- 2023-505425-14 (注册表标识符：CTIS)
- MK-3475-C83 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
卫材的数据共享承诺和有关如何请求数据的更多信息可在我们的网站 http://eisaiclinicaltrials.com/ 上找到。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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