Исследование E7386 в комбинации с пембролизумабом у ранее леченных участников с выбранными солидными опухолями

Критерии включения

1. Мужчина или женщина, возраст >=18 лет на момент информированного согласия
2. Наличие гистологически или цитологически подтвержденной прогрессирующей (метастатической и/или нерезектабельной) солидной опухоли, для которой предыдущая стандартная системная терапия оказалась неэффективной. Отдельные типы опухолей: меланома (за исключением увеальной меланомы), CRC, HCC.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. Должно быть прогрессирование заболевания в настоящее время или после последнего противоракового лечения.
5. По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) на основе RECIST 1.1.

6. Адекватная функция органов и уровень минералов в сыворотке по результатам анализа крови, подтвержденные исследователем.

   1. Кальций (с поправкой на альбумин) в пределах нормы
   2. Калий в пределах нормы
   3. Магний меньше или равен (>=) 1,2 миллиграмма на децилитр (мг/дл) или 0,5 миллимоля на литр (ммоль/л).

7. Когорта меланомы (этап 2), участники должны иметь:

   • Нерезектабельная меланома III или IV стадии, не поддающаяся местной терапии.
   • Получал только 1 или, если известно, BRAF mut + ve, 2 линии терапии до включения в исследование и должен был прогрессировать на 1 предыдущем ингибиторе BRAF
   • Нет ограничений в отношении статуса PD-L1 и BRAF.
8. Когорта CRC (Фаза 2), участники должны были получить по крайней мере 2 предшествующие системные терапии в адъювантных и/или метастатических условиях (не более 4 линий терапии в метастатических условиях, прогрессировать по крайней мере на 1 предшествующей схеме в метастатических условиях или не могли терпеть стандартное лечение)

9. Когорта HCC (этап 2), участники должны иметь:

   • Стадия B (не поддающаяся локорегионарной терапии или рефрактерная к локорегионарной терапии и не поддающаяся радикальному лечению) или стадия C на основе системы стадирования рака печени Барселонской клиники [BCLC] и только класса А по Чайлд-Пью.
   • Получили только 1 предыдущую линию системной терапии при местно-распространенном или метастатическом заболевании и должны иметь прогрессирование при лечении моноклональными антителами к PD-1/L1 (mAb), вводимыми либо в виде монотерапии, либо в комбинации
10. Должны согласиться на непрерывный прием витамина D в соответствии с местными институциональными рекомендациями / клиническим усмотрением исследователя, если их уровень 25-гидроксивитамина D составляет менее 10 нанограммов на миллилитр (нг/мл).

Критерий исключения

1. Наличие или прогрессирующее накопление плевральной, асцитической или перикардиальной жидкости, требующее дренирования или приема диуретиков в течение 2 недель до введения исследуемого препарата. Участник может получать мочегонные препараты по мере необходимости по рекомендации лечащего врача. Проконсультируйтесь со спонсором, если у участника наблюдается более чем тривиальное/следовое накопление жидкости.
2. Предварительное лечение E7386 или предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137), производство которого было прекращено из-за иммунозависимого НЯ степени 3 или выше.
3. Участники с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) не допускаются. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют стероидов. лечение не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
4. Любая активная инфекция, требующая системного лечения
5. Иметь тяжелую гиперчувствительность к исследуемым препаратам и / или любому из их вспомогательных веществ.
6. Имеют диагноз иммунодефицита или получают хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Наличие активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
8. Иметь в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит

9. Любые заболевания/состояния костей, указанные ниже:

   • Остеопороз с T-критерием <-2,5 по данным DXA-сканирования
   • Метаболические заболевания костей, такие как гиперпаратиреоз, болезнь Педжета или остеомаляция.
   • Симптоматическая гиперкальциемия, требующая терапии бисфосфонатами
   • Любые переломы в анамнезе в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
   • Наличие в анамнезе симптоматического перелома позвоночника или любого другого перелома.
   • Умеренный или тяжелый морфометрический перелом позвонка на исходном уровне.
   • Любые состояния, требующие ортопедического вмешательства.
   • Костные метастазы, не получающие лечения бисфосфонатами или деносумабом
10. Активный вирусный гепатит (В или С), подтвержденный положительной серологией у участников с меланомой и колоректальным раком. Двойная активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) и инфекция вируса гепатита С (ВГС) при включении в исследование для участников с ГЦК
11. Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Переливание крови/тромбоцитов или Г-КСФ в течение 4 недель до включения в исследование
13. Только для меланомы исключаются участники с меланомой глаза. Примечание. Участники с меланомой слизистых оболочек не должны превышать 20% от числа зарегистрированных участников в когорте меланомы на этапе 2.

14. Только для CRC участники исключаются, если:

    - иметь опухоль с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI H) / дефектом репарации несоответствия ДНК (dMMR) положительный

15. Только для HCC участники исключаются, если:

    • четкая инвазия в желчный проток или инвазия воротной вены в Vp4
    • симптоматический варикоз желудка или пищевода по клинической оценке исследователя
    • история печеночной энцефалопатии в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата