En studie av E7386 i kombinasjon med Pembrolizumab hos tidligere behandlede deltakere med utvalgte solide svulster

Inklusjonskriterier

1. Mann eller kvinne, alder >=18 år på tidspunktet for informert samtykke
2. Har en histologisk eller cytologisk dokumentert, avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbar) selektert solid svulst som tidligere standard systemisk behandling har mislyktes. Utvalgte tumortyper: melanom (unntatt uveal melanom), CRC, HCC
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
4. Må ha sykdomsprogresjon på nåværende eller siden siste kreftbehandling
5. Minst én målbar lesjon ved datatomografi (CT) eller magnetisk bilderesonans (MRI) basert på RECIST 1.1

6. Tilstrekkelig organfunksjon og serummineralnivå per blodprøve som bekreftet av etterforskeren

   1. Kalsium (albumin-korrigert) innenfor normalområdet
   2. Kalium innenfor normalt referanseområde
   3. Magnesium mindre enn eller lik (>=) 1,2 milligram per desiliter (mg/dL) eller 0,5 millimol per liter (mmol/L).

7. Melanom-kohort (fase 2), deltakere må ha:

   • Ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom, ikke mottagelig for lokal terapi.
   • Mottok kun 1 eller, hvis kjent BRAF mut +ve, 2 linjer med terapier før studieregistrering og må ha utviklet seg med 1 tidligere BRAF-hemmer
   • Ingen begrensning med hensyn til PD-L1 og BRAF-status
8. CRC-kohort (fase 2), deltakerne må ha mottatt minst 2 tidligere systemiske terapier i adjuvant og/eller metastatisk setting (ikke over 4 linjer med terapi i metastatisk setting, progredierte på minst 1 tidligere regime i metastatisk setting eller kunne ikke tåler standardbehandling)

9. HCC-kohort (fase 2), deltakere må ha:

   • Stadium B (ikke mottagelig for lokoregional terapi eller refraktær for lokoregional terapi, og ikke mottagelig for en kurativ behandling) eller stadium C basert på Barcelona Clinic Liver Cancer [BCLC] stadiesystem og kun Child-Pugh klasse A.
   • Har mottatt kun én tidligere linje med systemisk terapi i lokalt avansert eller metastatisk setting, og må ha kommet videre med behandling med anti-PD-1/L1 monoklonale antistoffer (mAb) administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon
10. Må godta å ta vitamin D kontinuerlig tilskudd i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer/ etterforskers kliniske skjønn dersom deres 25-hydroksyvitamin D-nivåer er mindre enn 10 nanogram per milliliter (ng/ml).

Eksklusjonskriterier

1. Ha tilstedeværende eller progressiv akkumulering av pleural-, ascitisk- eller perikardvæske som krever drenering eller vanndrivende legemidler innen 2 uker før studielegemiddeladministrering. Deltakeren kan få vanndrivende legemidler etter behov i henhold til behandlende lege. Rådfør deg med sponsoren dersom deltakeren har mer enn triviell/sporvæskeansamling.
2. Tidligere behandling med E7386 eller tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD-L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (eksempel CTLA-4, OX 40, CD137) som ble avbrutt på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelatert (ir)AE
3. Deltakere med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, det vil si uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroid behandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen
4. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
5. Har alvorlig overfølsomhet overfor studiemedisiner og/eller noen av dets hjelpestoffer
6. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
8. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende lungebetennelse

9. Eventuelle skjelettsykdommer/tilstander som følger:

   • Osteoporose med T-score <-2,5 ved DXA-skanning
   • Metabolsk beinsykdom, som hyperparathyroidisme, Pagets sykdom eller osteomalaci
   • Symptomatisk hyperkalsemi som krever bisfosfonatbehandling
   • Anamnese med eventuelle brudd innen 6 måneder før oppstart av studiemedisin
   • Anamnese med symptomatisk vertebral skjørhetsfraktur eller ethvert skjørhetsbrudd
   • Moderat eller alvorlig morfometrisk vertebral fraktur ved baseline.
   • Enhver tilstand som krever ortopedisk intervensjon.
   • Benmetastaser som ikke behandles med et bisfosfonat eller denosumab
10. Aktiv viral hepatitt (B eller C) som demonstrert ved positiv serologi for deltakere med melanom og CRC. Dobbel aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved studiestart for deltakere med HCC
11. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt
12. Mottok blod/blodplatetransfusjon eller G-CSF innen 4 uker før studiestart
13. Kun for melanom er deltakere med okulært melanom ekskludert. Merk: Deltakere med slimhinnemelanom vil ikke overstige 20 % av de påmeldte deltakerne i melanomkohorten i fase 2.

14. Kun for CRC er deltakere ekskludert hvis:

    - har en svulst som er høy mikrosatellitt ustabilitet (MSI H)/ DNA mismatch reparasjonsmangel (dMMR) positiv

15. Kun for HCC er deltakere ekskludert hvis:

    • klar invasjon til gallegang eller portveneinvasjon av Vp4
    • symptomatiske gastriske eller esophageal varicer i henhold til etterforskerens kliniske vurdering
    • historie med hepatisk encefalopati innen 6 måneder før oppstart av studiemedisin