Eine Studie zu E7386 in Kombination mit Pembrolizumab bei zuvor behandelten Teilnehmern mit ausgewählten soliden Tumoren

Einschlusskriterien

1. Männlich oder weiblich, Alter >=18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Haben Sie einen histologisch oder zytologisch dokumentierten, fortgeschrittenen (metastasierenden und/oder inoperablen) ausgewählten soliden Tumor, für den eine vorherige systemische Standardtherapie fehlgeschlagen ist. Ausgewählte Tumorarten: Melanom (außer Aderhautmelanom), CRC, HCC
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
4. Muss eine Krankheitsprogression während der aktuellen oder seit der letzten Krebsbehandlung haben
5. Mindestens eine messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) basierend auf RECIST 1.1

6. Angemessene Organfunktion und Mineralstoffspiegel im Serum laut Blutuntersuchung, wie vom Prüfarzt bestätigt

   1. Calcium (albuminkorrigiert) im Normbereich
   2. Kalium im normalen Referenzbereich
   3. Magnesium kleiner oder gleich (>=) 1,2 Milligramm pro Deziliter (mg/dL) oder 0,5 Millimol pro Liter (mmol/L).

7. Melanom-Kohorte (Phase 2), Teilnehmer müssen haben:

   • Nicht resezierbares Melanom im Stadium III oder Stadium IV, das einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist.
   • Vor der Aufnahme in die Studie nur 1 oder, falls bekannt, BRAF mutiert, 2 Therapielinien erhalten haben und unter 1 vorherigem BRAF-Hemmer Fortschritte gemacht haben müssen
   • Keine Einschränkung bezüglich PD-L1- und BRAF-Status
8. CRC-Kohorte (Phase 2), die Teilnehmer müssen mindestens 2 vorherige systemische Therapien in adjuvanter und/oder metastasierter Umgebung erhalten haben (nicht mehr als 4 Therapielinien in der metastasierten Umgebung, bei mindestens 1 vorangegangener Behandlung in der metastasierenden Umgebung Fortschritte gemacht haben oder konnten nicht Standardbehandlung vertragen)

9. HCC-Kohorte (Phase 2), Teilnehmer müssen haben:

   • Stadium B (nicht geeignet für eine lokoregionäre Therapie oder refraktär gegenüber einer lokoregionären Therapie und nicht geeignet für eine kurative Behandlung) oder Stadium C basierend auf dem Barcelona Clinic Liver Cancer [BCLC] Staging System und nur Child-Pugh-Klasse A.
   • Haben nur 1 vorherige systemische Therapie in der lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Umgebung erhalten und müssen bei der Behandlung mit einem monoklonalen Anti-PD-1 / L1-Antikörper (mAb) fortgeschritten sein, der entweder als Monotherapie oder in Kombination verabreicht wird
10. Muss zustimmen, eine kontinuierliche Vitamin-D-Ergänzung gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien / klinischen Ermessen des Prüfers einzunehmen, wenn der 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel weniger als 10 Nanogramm pro Milliliter (ng / ml) beträgt.

Ausschlusskriterien

1. Vorhandene oder fortschreitende Ansammlung von Pleura-, Aszites- oder Perikardflüssigkeit, die eine Drainage oder Diuretika innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Der Teilnehmer kann nach Bedarf harntreibende Medikamente nach Absprache mit dem behandelnden Arzt erhalten. Wenden Sie sich an den Sponsor, wenn der Teilnehmer mehr als nur geringfügige Flüssigkeitsansammlungen hat.
2. Vorherige Behandlung mit E7386 oder vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137), die aufgrund eines immunvermittelten (ir)UE Grad 3 oder höher abgesetzt wurde
3. Teilnehmer mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Steroidbedarf Behandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
4. Jede aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
5. Schwere Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente und/oder einen ihrer Hilfsstoffe haben
6. Haben Sie eine Diagnose von Immunschwäche oder erhalten Sie eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat
8. Haben Sie eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder haben Sie eine aktuelle Pneumonitis

9. Jede Knochenerkrankung/Zustand wie folgt:

   • Osteoporose mit T-Score <-2,5 durch DXA-Scan
   • Metabolische Knochenerkrankungen wie Hyperparathyreoidismus, Morbus Paget oder Osteomalazie
   • Symptomatische Hyperkalzämie, die eine Bisphosphonattherapie erfordert
   • Geschichte einer Fraktur innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
   • Vorgeschichte einer symptomatischen vertebralen Fragilitätsfraktur oder einer Fragilitätsfraktur
   • Mittelschwerer oder schwerer morphometrischer Wirbelbruch zu Studienbeginn.
   • Jeder Zustand, der einen orthopädischen Eingriff erfordert.
   • Knochenmetastasen, die nicht mit einem Bisphosphonat oder Denosumab behandelt werden
10. Aktive Virushepatitis (B oder C), wie durch positive Serologie für Teilnehmer mit Melanom und CRC nachgewiesen. Duale aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion und Hepatitis C-Virus (HCV)-Infektion bei Studieneintritt für Teilnehmer mit HCC
11. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
12. Erhaltene Blut- / Thrombozytentransfusion oder G-CSF innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
13. Nur für Melanom, Teilnehmer mit Augenmelanom sind ausgeschlossen. Hinweis: Teilnehmer mit Schleimhautmelanom werden 20 % der eingeschriebenen Teilnehmer in der Melanomkohorte in Phase 2 nicht überschreiten.

14. Nur für CRC sind Teilnehmer ausgeschlossen, wenn:

    - einen Tumor mit hoher Mikrosatelliten-Instabilität (MSI H)/DNA-Mismatch-Reparatur-defizient (dMMR) haben

15. Nur für HCC sind Teilnehmer ausgeschlossen, wenn:

    • eindeutige Invasion des Gallengangs oder Pfortader-Invasion von Vp4
    • symptomatische Magen- oder Ösophagusvarizen nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes
    • Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation