アトピー性皮膚炎の成人におけるNLACクリームの適用を評価するための探索的研究

I. 研究目的

• 仮説：

天然の乳酸が豊富なクリームは、黄色ブドウ球菌のコロニー形成を阻害することにより、AD 患者の湿疹面積と重症度指数のスコアを改善します。

- 主な目的: この研究の主な目的は、アトピー性皮膚炎患者の湿疹面積および重症度指数 (EASI) スコアを改善するための天然乳酸強化クリームの臨床効果を評価することです。

• 副次的な目的:

  1. 各グループ内の参加者ごとの毎週の期間中の重篤および非重篤な治療に起因する有害事象（AE）の数によって決定される、天然乳酸強化クリームの12週間治療の安全性を評価すること。
  2. アトピー性皮膚炎患者における天然乳酸強化クリームの臨床効果を、湿疹面積および重症度指数（EASI）によって評価すること。
  3. アトピー性皮膚炎のスコアリング（SCORAD）により、アトピー性皮膚炎の被験者における天然乳酸強化クリームの臨床効果を評価すること。
  4. Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) により、アトピー性皮膚炎患者における天然乳酸強化クリームの臨床効果を評価すること。
  5. そう痒数値評価尺度（NRS）によるアトピー性皮膚炎患者における天然乳酸強化クリームの臨床効果を評価すること。
  6. 経表皮水分損失（TWEL）によるアトピー性皮膚炎患者における天然乳酸強化クリームの臨床効果を評価すること。

• 探索目的:

  1. 1日目のベースライン訪問、4、12、および16週目の天然乳酸強化クリームでのDNA配列決定により、皮膚マイクロバイオームの多様性を特定する。
  2. 12 週間の天然乳酸強化クリーム治療の効果を、治療完了後 4 週間までの黄色ブドウ球菌の存在量と比較すること。

  3. 1日目のベースライン来院、4、12、16週目の天然乳酸強化クリーム塗布時の黄色ブドウ球菌存在量の変化を比較します。

     Ⅱ．研究デザインと方法論

  1. 被験者 これは、アトピー性皮膚炎に対する天然乳酸強化クリームの局所適用の有効性と安全性を評価するための 1 群の探索的試験です。 12～65歳のアトピー性皮膚炎患者で、体表面積が10%～20%で、ベースラインで治験責任医師の総合評価スコアが3(中等度)である患者が、この研究に登録されます。

• サンプルサイズ：

研究登録の基準を満たす約10人の被験者は、天然の乳酸強化クリームで治療されます.

- 治療期間: 被験者は、12 週間の治療期間中、朝と夜に 1 日 2 回、天然の乳酸が豊富なクリームを局所的に塗布する必要がありました。

この研究には、スクリーニング (最大 4 週間)、治療 (12 週間)、および治療後のフォローアップ (4 週間) の 3 つの期間が含まれます。 調査訪問はスクリーニング時に行われます。 1、2、4、8、12週目。治療終了後 2 週間と 4 週間 (14 週間と 16 週間)。 この研究は、保健福祉部の台北医科大学双和病院の皮膚科で実施されます。

• 包含基準:

  1. 被験者は 12 歳から 65 歳までの男性または女性です。 2. 被験者は、Hanifin および Rajka の基準に従って医師が確認した慢性アトピー性皮膚炎の診断を受けており、活発な炎症を起こしています。

  3. ベースラインで頭皮を除く体表面積 (BSA) が 10% から 20% 関与している。

  4.ベースラインで3のアトピー性皮膚炎スコアのIGA。 5. -スクリーニングおよびベースラインで少なくとも3センチメートル（cm）x 3 cmのサイズを測定し、被験者の病状を代表する必要があるが、手、足、または生殖器に位置しない少なくとも1つの標的病変。

• 除外基準:

  1. -ベースライン前の過去4週間に研究者によって決定されたアトピー性皮膚炎の不安定な経過（自然に改善または急速に悪化）。
  2. -ベースライン訪問前の指定されたウォッシュアウト期間内に次の治療のいずれかを使用しました：12週間または5半減期（どちらか長い方） - 生物学的薬剤（例えば、オマリズマブの場合は18週間）。 8週間 - シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、または他の全身性免疫抑制剤または免疫調節剤（例、ミコフェノール酸またはタクロリムス）; 4週間 - 全身性コルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン類似体; 1 週間 - 局所治療: コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、またはコール タール (体に); 2週間 - 鎮静抗ヒスタミン薬（非鎮静抗ヒスタミン薬は許可されています）; 1 週間 - 局所抗生物質、抗菌クレンジング ボディ ウォッ​​シュ/石鹸、または希釈した次亜塩素酸ナトリウムの「漂白剤」浴。
  3. -ベースライン訪問の4週間前までの紫外線（UV）光線療法または自然または人工のUV放射源（例：日光または日焼けブース）への長期暴露、および/または研究中にそのような暴露をする意図。被験者のアトピー性皮膚炎に影響を与える可能性がある研究者。
  4. -被験者は、研究治療中に禁止されている薬物および手順の使用を計画または予測しました。
  5. アクティブな細菌、ウイルス、または真菌の皮膚感染症。
  6. -全身性障害、活動性皮膚疾患、または傷跡、ほくろ、入れ墨、テスト領域の日焼けを示す被験者の参加者は、スクリーニングでの病変の評価を妨げる可能性があります。
  7. 免疫不全の参加者（例： リンパ腫、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）/後天性免疫不全症候群（AIDS）、ウィスコット・アルドリッチ症候群）の病歴がある、または悪性疾患の病歴がある（非黒色腫皮膚がんを除く）。
  8. -精神疾患の病歴またはアルコールまたは薬物乱用の病歴を持つ参加者は、研究プロトコルを順守する能力を妨げます。
  9. 被験者は、大豆および大豆誘導体のアレルギー歴があります。
  10. -妊娠中または授乳中の女性、または研究参加期間内に妊娠および/または授乳を希望する女性。
  11. 被験者は、この研究への患者の参加中に主要な外科的処置を計画または予想していました。
• 主要エンドポイント:

12週目のEASIのベースラインからの平均変化。

• 二次エンドポイント:

  1. 1日目から12週目までの期間中の少なくとも1つの重篤または重篤ではない治療に起因するAEの発生。
  2. 1、2、4、8、12、14、16 週目に EASI 75 (ベースラインから 75% 以上改善) の患者の割合。
  3. 1、2、4、8、12、14、16 週目の EASI スコアのベースラインからの平均変化率。
  4. 1、2、4、8、12、14、16 週目に vIGA-AD が 0 から 1 で、ベースラインから 2 ポイント以上減少した患者の割合。
  5. 1、2、4、8、12、14、16 週目の vIGA-AD スコアのベースラインからの平均変化率。
  6. 1、2、4、8、12、14、16 週目の SCORAD スコアのベースラインからの平均変化率。
  7. 1、2、4、8、12、14、16 週目の NRS スコアのベースラインからの平均変化率。
  8. 1、2、4、8、12、14、16 週目の経皮水分損失 (TEWL) のベースラインからの平均変化率。

• 安全性エンドポイント:

  1. 有害事象の発生率。
  2. 実験グループ: シングル アーム、天然乳酸強化クリーム

  3. 臨床サンプル収集: 皮膚マイクロバイオームの多様性を調査するために、ベースライン訪問の 1 日目、4、12、および 16 週目にスワッピング法によって皮膚マイクロバイオータを採取します。 指定された時点での皮膚微生物叢の組成を明らかにするために、DNA配列決定が適用されます。

     III.統計分析

• 一般統計:

連続変数の場合、平均、中央値、標準偏差、最小値、最大値が表示されます。 2つの治療グループ間の比較とグループ内の比較は、それぞれ2つの独立したt検定と対応のあるt検定を使用してテストされます。 通常の仮定が破られた場合、ウィルコクソンの順位和検定とウィルコクソンの符号順位検定がそれぞれ実行されます。

カテゴリ変数の場合、被験者の数とパーセンテージが一覧表示され、要約されます。 パーセンテージの比較は、同じ患者の結果を比較する場合、カイ 2 乗検定とマクネマー検定を使用して実行されます。 フィッシャーの正確確率検定は、期待度数のカウントが 5 未満の場合にカイ 2 乗検定に置き換わります。

- エンドポイント: 連続変数の主要な有効性とその他のエンドポイントを実行するために、2 つの独立した t 検定が使用されます。 通常の仮定が破られた場合、ウィルコクソン順位和検定のノンパラメトリック法が分析に適用されます。 0.05 の両側で有意なレベルが採用されます。

カテゴリ変数の場合、カイ 2 乗検定が使用されます。 期待度数のカウントが 5 未満の場合、Fisher の正確確率検定が実行されます。 有意なアルファレベルが 0.05 で採用されます

- 安全性: 有害事象は、MedDRA の最新バージョンにより、優先用語 (PT) および臓器クラス (SOC) によってコード化されます。 有害事象は、重症度、治験薬との関係、SAE、および治験薬の中止につながるAEによって要約されます。

身体検査の所見は、表形式のリストに表示されます。