Предварительное исследование по оценке применения крема NLAC у взрослых с атопическим дерматитом

I. Цель исследования

• Гипотеза:

Крем, обогащенный натуральной молочной кислотой, улучшает показатели площади и индекса тяжести экземы у пациентов с атопическим дерматитом за счет ингибирования колонизации S. aureus.

- Основная цель: Основная цель этого исследования - оценить клиническую эффективность крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, для улучшения оценки площади и индекса тяжести экземы (EASI) у пациентов с атопическим дерматитом.

• Второстепенные цели:

  1. Оценить безопасность 12-недельного лечения кремом, обогащенным натуральной молочной кислотой, по количеству серьезных и несерьезных нежелательных явлений (НЯ), возникающих при лечении, в течение периода времени каждую неделю на участника в каждой группе.
  2. Оценить клиническую эффективность крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, у пациентов с атопическим дерматитом по индексу площади и тяжести экземы (EASI).
  3. Оценить клиническую эффективность крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, у пациентов с атопическим дерматитом с помощью SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD).
  4. Оценить клиническую эффективность крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, у пациентов с атопическим дерматитом с помощью Глобальной оценки атопического дерматита утвержденным исследователем (vIGA-AD).
  5. Оценить клиническую эффективность крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, у пациентов с атопическим дерматитом с помощью числовой шкалы оценки зуда (NRS).
  6. Оценить клиническую эффективность крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, у пациентов с атопическим дерматитом с помощью трансэпидермальной потери воды (TWEL).

• Исследовательские цели:

  1. Выявить разнообразие микробиома кожи с помощью секвенирования ДНК в день 1 исходного визита, на 4, 12 и 16 неделе применения крема, обогащенного натуральной молочной кислотой.
  2. Сравнить влияние 12-недельного лечения натуральным кремом, обогащенным молочной кислотой, на численность S. aureus в течение 4 недель после завершения лечения.

  3. Сравнить изменение численности S. aureus в первый день исходного визита, через 4, 12 и 16 недель применения натурального крема, обогащенного молочной кислотой.

     II. Дизайн и методология исследования

  1. Субъект Это исследовательское исследование с одной группой для оценки эффективности и безопасности местного применения крема, обогащенного натуральной молочной кислотой, при атопическом дерматите. В это исследование будут включены пациенты с атопическим дерматитом в возрасте от 12 до 65 лет, с площадью поверхности тела от 10% до 20% и общей оценкой исследователя 3 (умеренная) на исходном уровне.

• Размер образца:

Приблизительно 10 субъектов, отвечающих критериям включения в исследование, будут лечиться натуральным кремом, обогащенным молочной кислотой.

- Продолжительность лечения: субъекты должны были наносить крем, обогащенный натуральной молочной кислотой, дважды в день утром и вечером в течение 12 недель.

Исследование включает 3 периода: скрининг (до 4 недель), лечение (12 недель) и послелечебное наблюдение (4 недели). Учебные визиты происходят во время скрининга; на 1, 2, 4, 8 и 12 неделе; и через 2 и 4 недели после завершения лечения (14 и 16 недели). Исследование будет проводиться в отделении дерматологии Тайбэйской медицинской школы в больнице Шуан Хо Министерства здравоохранения и социального обеспечения.

• Критерии включения:

  1. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 12 до 65 лет. 2. Субъект имеет подтвержденный врачом диагноз хронического атопического дерматита в соответствии с критериями Ханифина и Райка и наличие активного воспаления.

  3. Поражение площади поверхности тела (ППТ) от 10% до 20%, исключая скальп, на исходном уровне.

  4. Оценка атопического дерматита по шкале IGA 3 балла на исходном уровне. 5. По крайней мере, одно целевое поражение размером не менее 3 см x 3 см при скрининге и исходном уровне, которое должно отражать болезненное состояние субъекта, но не должно располагаться на руках, ногах или гениталиях.

• Критерий исключения:

  1. Нестабильное течение атопического дерматита (самопроизвольное улучшение или быстрое ухудшение) по данным исследователя за предыдущие 4 недели до исходного уровня.
  2. Использовали любое из следующих видов лечения в течение указанного периода вымывания перед исходным визитом: 12 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) - биологические препараты (например, 18 недель для омализумаба); 8 недель — циклоспорин, метотрексат, азатиоприн или другие системные иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства (например, микофенолат или такролимус); 4 недели — системные кортикостероиды или аналоги адренокортикотропного гормона; 1 неделя - местное лечение: кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина или каменноугольная смола (на тело); 2 недели - седативные антигистаминные препараты (разрешены неседативные антигистаминные препараты); 1 неделя - местные антибиотики, антибактериальное очищающее средство для мытья тела/мыло или отбеливающие ванны с разбавленным гипохлоритом натрия.
  3. Ультрафиолетовая (УФ) светотерапия или длительное воздействие естественных или искусственных источников УФ-излучения (например, солнечного света или солярия) в течение 4 недель до исходного визита и/или намерение подвергнуться такому воздействию во время исследования, что, по мнению исследователя, чтобы потенциально повлиять на атопический дерматит субъекта.
  4. Субъект планировал или предполагал использование любых запрещенных препаратов и процедур во время исследуемого лечения.
  5. Активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции кожи.
  6. Участники с любым системным заболеванием, активным кожным заболеванием или субъекты со шрамами, родинками, татуировками, солнечными ожогами в области тестирования, которые могут помешать оценке поражений при скрининге.
  7. Участник с ослабленным иммунитетом (например, наличие в анамнезе лимфомы, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), синдрома Вискотта-Олдрича) или наличие в анамнезе злокачественных заболеваний (за исключением немеланомного рака кожи).
  8. Участники с психическими заболеваниями в анамнезе или злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе, которые могут помешать соблюдению протокола исследования.
  9. Субъекты имеют аллергию на сою и производные сои в анамнезе.
  10. Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые хотят забеременеть и/или кормить грудью в течение срока участия в исследовании.
  11. Субъект планировал или ожидал серьезное хирургическое вмешательство во время участия пациента в этом исследовании.
• Основная конечная точка:

Среднее изменение EASI по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе.

• Вторичные конечные точки:

  1. Возникновение как минимум одного серьезного или несерьезного НЯ, возникшего во время лечения, в период времени с 1-го дня до 12-й недели.
  2. Доля пациентов с EASI 75 (улучшение ≥75% от исходного уровня) на 1, 2, 4, 8, 12, 14 и 16 неделях.
  3. Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценки EASI на 1, 2, 4, 8, 12, 14 и 16 неделях.
  4. Доля пациентов с vIGA-AD от 0 до 1 и снижением исходного уровня на ≥2 баллов на 1, 2, 4, 8, 12, 14 и 16 неделях.
  5. Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценки vIGA-AD на 1, 2, 4, 8, 12, 14 и 16 неделе.
  6. Среднее процентное изменение балла SCORAD по сравнению с исходным уровнем на 1, 2, 4, 8, 12, 14 и 16 неделях.
  7. Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценки NRS на 1, 2, 4, 8, 12, 14 и 16 неделях.
  8. Среднее процентное изменение трансэпидермальной потери воды (TEWL) по сравнению с исходным уровнем на 1, 2, 4, 8, 12, 14 и 16 неделях.

• Конечная точка безопасности:

  1. Частота нежелательных явлений.
  2. Экспериментальные группы: однокомпонентный крем, обогащенный натуральной молочной кислотой.

  3. Сбор клинических образцов: чтобы изучить разнообразие микробиома кожи, микробиота кожи будет собираться методом подкачки во время исходного визита в 1-й день, на 4-й, 12-й и 16-й неделях. Секвенирование ДНК будет применяться для уточнения состава кожной микробиоты в указанные моменты времени.

     III. Статистический анализ

• Общая статистика:

Для непрерывных переменных будет представлено следующее: среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум. Сравнение между двумя группами лечения и сравнение внутри группы будет проверено с использованием двух независимых t-тестов и парных t-тестов, соответственно. Если нормальное допущение нарушается, соответственно будут проведены критерий суммы рангов Уилкоксона и критерий знакового ранга Уилкоксона.

Для категориальных переменных будут перечислены и суммированы числа и процент субъектов. Сравнение процентных значений будет выполняться с использованием критерия хи-квадрат и критерия Макнемара при сравнении результатов у одного и того же пациента. Точный критерий Фишера заменит критерий хи-квадрат, когда любой подсчет ожидаемой частоты меньше 5.

- Конечные точки: для определения первичной эффективности и других конечных точек для непрерывной переменной будут использоваться два независимых t-теста. Если нормальное допущение нарушается, для анализа будет применяться непараметрический метод критерия суммы рангов Уилкоксона. Значимый уровень будет принят с двух сторон на уровне 0,05.

Для категориальных переменных будет использоваться критерий хи-квадрат. Когда любой подсчет ожидаемой частоты меньше 5, будет проведен точный критерий Фишера. Значимый альфа-уровень будет принят на уровне 0,05.

- Безопасность: нежелательные явления будут кодироваться предпочтительным термином (PT) и классом системы органов (SOC) в последней версии MedDRA. Нежелательные явления будут суммированы по степени тяжести, связи с исследуемым препаратом, СНЯ и НЯ, которые привели к прекращению приема исследуемого препарата.

Результаты физического осмотра будут представлены в табличном списке.