Explorative Studie zur Bewertung der Anwendung von NLAC-Creme bei Erwachsenen mit atopischer Dermatitis

I. Studienzweck

• Hypothese:

Die mit natürlicher Milchsäure angereicherte Creme verbessert den Ekzembereich und den Schweregradindex bei AD-Patienten durch Hemmung der Besiedelung mit S. aureus.

- Primäres Ziel: Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme zur Verbesserung des Eczema Area and Severity Index (EASI)-Scores bei Patienten mit atopischer Dermatitis.

• Sekundäre Ziele:

  1. Bewertung der Sicherheit einer 12-wöchigen Behandlung mit mit natürlicher Milchsäure angereicherter Creme, bestimmt durch die Anzahl schwerwiegender und nicht schwerwiegender behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs) während des Zeitraums jeder Woche pro Teilnehmer innerhalb jeder Gruppe.
  2. Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme bei Patienten mit atopischer Dermatitis anhand des Eczema Area and Severity Index (EASI).
  3. Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme bei Patienten mit atopischer Dermatitis durch SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD).
  4. Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme bei Patienten mit atopischer Dermatitis durch Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD).
  5. Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme bei Patienten mit atopischer Dermatitis anhand der Pruritus Numerical Rating Scale (NRS).
  6. Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme bei Patienten mit atopischer Dermatitis durch transepidermalen Wasserverlust (TWEL).

• Erkundungsziele:

  1. Identifizierung der Diversität des Hautmikrobioms durch DNA-Sequenzierung am Tag 1 der Baseline-Visite, Wochen 4, 12 und 16 einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme.
  2. Vergleich der Wirkung einer 12-wöchigen Behandlung mit natürlicher, mit Milchsäure angereicherter Creme auf die Häufigkeit von S. aureus für bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung.

  3. Um die Änderung der S. aureus-Häufigkeit am Tag 1 des Ausgangsbesuchs, Wochen 4, 12 und 16 der Anwendung einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme zu vergleichen.

     II. Studiendesign und Methodik

  1. Gegenstand Dies ist eine einarmige explorative Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der topischen Anwendung einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme bei atopischer Dermatitis. Patienten mit atopischer Dermatitis im Alter von 12 bis 65 Jahren mit einer Körperoberfläche zwischen 10 % und 20 % und einem Investigator's Global Assessment Score von 3 (moderat) zu Studienbeginn werden in diese Studie aufgenommen.

• Probengröße:

Etwa 10 Probanden, die die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, werden mit einer mit natürlicher Milchsäure angereicherten Creme behandelt.

- Behandlungsdauer: Die Probanden mussten für die Behandlungsdauer von 12 Wochen zweimal täglich morgens und abends eine mit natürlicher Milchsäure angereicherte Creme topisch auftragen.

Die Studie umfasst 3 Phasen: Screening (bis zu 4 Wochen), Behandlung (12 Wochen) und Nachbehandlung (4 Wochen). Studienbesuche finden beim Screening statt; in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 12; und 2 und 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung (Wochen 14 und 16). Die Studie wird in der Abteilung für Dermatologie der Taipei Medical School-Shuang Ho Hospital des Ministeriums für Gesundheit und Soziales durchgeführt.

• Einschlusskriterien:

  1. Die Testperson ist männlich oder weiblich zwischen 12 und 65 Jahren. 2. Das Subjekt hat eine ärztlich bestätigte Diagnose einer chronischen atopischen Dermatitis gemäß Hanifin- und Rajka-Kriterien und eine aktive Entzündung.

  3. Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) zwischen 10 % und 20 %, ohne Kopfhaut, zu Studienbeginn.

  4. Ein IGA des atopischen Dermatitis-Scores von 3 zu Studienbeginn. 5. Mindestens eine Zielläsion, die bei Screening und Baseline mindestens 3 Zentimeter (cm) x 3 cm groß ist und für den Krankheitszustand des Probanden repräsentativ sein muss, sich aber nicht an Händen, Füßen oder Genitalien befindet.

• Ausschlusskriterien:

  1. Instabiler Verlauf der atopischen Dermatitis (spontane Verbesserung oder rasche Verschlechterung), wie vom Prüfarzt in den letzten 4 Wochen vor Baseline festgestellt.
  2. Eine der folgenden Behandlungen innerhalb der angegebenen Auswaschphase vor dem Basisbesuch angewendet: 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) – biologische Wirkstoffe (z. B. 18 Wochen für Omalizumab); 8 Wochen – Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin oder andere systemische immunsuppressive oder immunmodulierende Mittel (z. B. Mycophenolat oder Tacrolimus); 4 Wochen - systemische Kortikosteroide oder adrenocorticotrope Hormonanaloga; 1 Woche - topische Behandlungen: Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren oder Steinkohlenteer (am Körper); 2 Wochen - sedierende Antihistaminika (nicht sedierende Antihistaminika sind erlaubt); 1 Woche – topische Antibiotika, antibakterielle Reinigungskörperwäsche/-seife oder verdünnte Natriumhypochlorit-Bleichbäder.
  3. Ultraviolette (UV) Lichttherapie oder längerer Kontakt mit natürlichen oder künstlichen Quellen von UV-Strahlung (z. B. Sonnenlicht oder Solarium) innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch und/oder die Absicht, eine solche Exposition während der Studie zu haben, was von der angenommen wird Prüfer, um möglicherweise die atopische Dermatitis des Patienten zu beeinflussen.
  4. Der Proband plante oder erwartete die Verwendung verbotener Medikamente und Verfahren während der Studienbehandlung.
  5. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen der Haut.
  6. Teilnehmer mit systemischen Erkrankungen, aktiver Hauterkrankung oder Probanden, die Narben, Muttermale, Tätowierungen oder Sonnenbrand im Testbereich aufweisen, die die Beurteilung von Läsionen beim Screening beeinträchtigen könnten.
  7. Teilnehmer mit geschwächtem Immunsystem (z. Vorgeschichte von Lymphom, Human Immunodeficiency Virus (HIV)/ Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), Wiskott-Aldrich-Syndrom) oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs).
  8. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die die Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würden.
  9. Die Probanden haben eine allergische Vorgeschichte von Sojabohnen und Sojabohnenderivaten.
  10. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Dauer der Studienteilnahme schwanger werden und/oder stillen möchten.
  11. Der Proband plante oder erwartete einen größeren chirurgischen Eingriff während der Teilnahme des Patienten an dieser Studie.
• Primärer Endpunkt:

Die mittlere Veränderung des EASI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12.

• Sekundäre Endpunkte:

  1. Das Auftreten von mindestens einem schwerwiegenden oder nicht schwerwiegenden behandlungsbedingten UE im Zeitraum von Tag 1 bis Woche 12.
  2. Anteil der Patienten mit EASI 75 (≥75 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert) in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 14 und 16.
  3. Die mittlere prozentuale Veränderung des EASI-Scores gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 14 und 16.
  4. Anteil der Patienten mit sowohl vIGA-AD 0 bis 1 als auch einer Reduktion gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 2 Punkte in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 14 und 16.
  5. Die mittlere prozentuale Veränderung des vIGA-AD-Scores gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 14 und 16.
  6. Die mittlere prozentuale Veränderung des SCORAD-Scores gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 14 und 16.
  7. Die mittlere prozentuale Veränderung des NRS-Scores gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 14 und 16.
  8. Die mittlere prozentuale Veränderung des transepidermalen Wasserverlusts (TEWL) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 14 und 16.

• Sicherheitsendpunkt:

  1. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen.
  2. Versuchsgruppen: Einarmige, mit natürlicher Milchsäure angereicherte Creme

  3. Klinische Probenentnahme: Um die Vielfalt des Hautmikrobioms zu untersuchen, werden die Hautmikrobiota durch die Austauschmethode am Tag 1 des Basisbesuchs in den Wochen 4, 12 und 16 geerntet. DNA-Sequenzierung wird angewendet, um die Zusammensetzung der Hautmikrobiota zu den angegebenen Zeitpunkten zu klären.

     III. Statistische Analyse

• Allgemeine Statistiken:

Für kontinuierliche Variablen wird Folgendes dargestellt: Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum und Maximum. Der Vergleich zwischen zwei Behandlungsgruppen und der Vergleich innerhalb der Gruppe wird mit zwei unabhängigen t-Tests bzw. gepaarten t-Tests getestet. Wenn die normale Annahme verletzt wird, werden der Wilcoxon-Rangsummentest bzw. der Wilcoxon-Vorzeichen-Rangtest durchgeführt.

Bei kategorialen Variablen werden die Anzahl und Prozentsätze der Probanden aufgelistet und zusammengefasst. Beim Vergleich der Ergebnisse bei demselben Patienten wird ein prozentualer Vergleich unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests und des McNemar-Tests durchgeführt. Der exakte Fisher-Test ersetzt den Chi-Quadrat-Test, wenn eine Zählung der erwarteten Häufigkeit kleiner als 5 ist.

- Endpunkte: Um die primäre Wirksamkeit und andere Endpunkte für kontinuierliche Variablen durchzuführen, werden zwei unabhängige t-Tests verwendet. Wenn die normale Annahme verletzt wird, wird die nichtparametrische Methode des Wilcoxon-Rangsummentests zur Analyse angewendet. Signifikanter Pegel wird mit zwei Seiten bei 0,05 angenommen.

Für kategoriale Variablen wird der Chi-Quadrat-Test verwendet. Wenn eine Zählung der erwarteten Häufigkeit weniger als 5 beträgt, wird der exakte Fisher-Test durchgeführt. Das signifikante Alpha-Niveau wird bei 0,05 angenommen

- Sicherheit: Unerwünschte Ereignisse werden in der neuesten Version von MedDRA nach dem bevorzugten Begriff (PT) und der Systemorganklasse (SOC) kodiert. Unerwünschte Ereignisse werden nach Schweregrad, Zusammenhang mit dem Studienmedikament, SUE und UE, die zum Absetzen des Studienmedikaments führen, zusammengefasst.

Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung werden in einer tabellarischen Auflistung dargestellt.