Verkennende studie om de toepassing van NLAC-crème bij volwassenen met atopische dermatitis te evalueren

I. Studiedoel

• Hypothese:

Natuurlijke met melkzuur verrijkte crème verbetert de eczeemzone en de Severity Index-scores bij AD-patiënten door remming van de kolonisatie van S. aureus.

- Primair doel: Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de klinische werkzaamheid van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème voor de verbetering van de Eczema Area and Severity Index (EASI)-score bij patiënten met atopische dermatitis.

• Secundaire doelstellingen:

  1. Om de veiligheid te beoordelen van een behandeling van 12 weken met natuurlijke, met melkzuur verrijkte crème, zoals bepaald door het aantal ernstige en niet-ernstige tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) gedurende de periode van elke week per deelnemer binnen elke groep.
  2. Evalueren van de klinische werkzaamheid van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème bij proefpersonen met atopische dermatitis op basis van Eczema Area and Severity Index (EASI).
  3. Evaluatie van de klinische werkzaamheid van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème bij proefpersonen met atopische dermatitis door middel van SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD).
  4. Evaluatie van de klinische werkzaamheid van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème bij proefpersonen met atopische dermatitis door Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD).
  5. Evaluatie van de klinische werkzaamheid van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème bij proefpersonen met atopische dermatitis door Pruritus Numerical Rating Scale (NRS).
  6. Evaluatie van de klinische werkzaamheid van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème bij proefpersonen met atopische dermatitis door trans-epidermaal waterverlies (TWEL).

• Verkennende doelstellingen:

  1. Om de diversiteit van het huidmicrobioom te identificeren door middel van DNA-sequencing op dag 1 basisbezoek, week 4, 12 en 16 van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème.
  2. Ter vergelijking van het effect van 12 weken behandeling met natuurlijke, met melkzuur verrijkte crème op de overvloed aan S. aureus tot 4 weken na voltooiing van de behandeling.

  3. Om de verandering van S. aureus-abundantie te vergelijken bij dag 1 basisbezoek, week 4, 12 en 16 van het aanbrengen van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème.

     II. Studieontwerp en methodologie

  1. Onderwerp Dit is een verkennend onderzoek met één arm om de werkzaamheid en veiligheid van lokale toepassing van natuurlijke met melkzuur verrijkte crème op atopische dermatitis te evalueren. Patiënten met atopische dermatitis in de leeftijd van 12 tot 65 jaar, met een lichaamsoppervlak tussen 10% en 20% en een Investigator's Global Assessment-score van 3 (matig) bij baseline, zullen in deze studie worden opgenomen.

• Steekproefgrootte:

Ongeveer 10 proefpersonen die voldoen aan de criteria voor deelname aan de studie, zullen worden behandeld met natuurlijke, met melkzuur verrijkte crème.

- Duur van de behandeling: de proefpersonen moesten tijdens de behandelingsduur van 12 weken tweemaal daags 's morgens en' s avonds natuurlijke, met melkzuur verrijkte crème aanbrengen.

Het onderzoek omvat 3 perioden: screening (tot 4 weken), behandeling (12 weken) en follow-up na de behandeling (4 weken). Studiebezoeken vinden plaats bij screening; in week 1, 2, 4, 8 en 12; en 2 en 4 weken na voltooiing van de behandeling (week 14 en 16). De studie zal worden uitgevoerd op de afdeling Dermatologie, Taipei Medical School-Shuang Ho Hospital, Ministerie van Volksgezondheid en Welzijn.

• Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon is een man of vrouw tussen de 12 en 65 jaar. 2. De patiënt heeft een door een arts bevestigde diagnose van chronische atopische dermatitis volgens de criteria van Hanifin en Rajka en heeft een actieve ontsteking.

  3. Betrokkenheid van het lichaamsoppervlak (BSA) tussen 10% en 20%, exclusief hoofdhuid, bij baseline.

  4. Een IGA van atopische dermatitisscore van 3 bij baseline. 5. Ten minste één doellaesie die bij screening en basislijn ten minste 3 centimeter (cm) x 3 cm groot is en representatief moet zijn voor de ziektetoestand van de proefpersoon, maar niet op de handen, voeten of genitaliën is gelegen.

• Uitsluitingscriteria:

  1. Onstabiel beloop van atopische dermatitis (spontaan verbeterend of snel verslechterend) zoals vastgesteld door de onderzoeker gedurende de voorgaande 4 weken voorafgaand aan de baseline.
  2. Een van de volgende behandelingen gebruikt binnen de aangegeven wash-outperiode vóór het basisbezoek: 12 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) - biologische middelen (bijv. 18 weken voor omalizumab); 8 weken - ciclosporine, methotrexaat, azathioprine of andere systemische immunosuppressieve of immunomodulerende middelen (bijv. mycofenolaat of tacrolimus); 4 weken - systemische corticosteroïden of adrenocorticotrope hormoonanalogen; 1 weken - plaatselijke behandelingen: corticosteroïden, calcineurineremmers of koolteer (op het lichaam); 2 weken - sederende antihistaminica (niet-sederende antihistaminica zijn toegestaan); 1 week - actuele antibiotica, antibacteriële reinigende body wash / zeep of verdunde natriumhypochloriet "bleek" -baden.
  3. Ultraviolet (UV) lichttherapie of langdurige blootstelling aan natuurlijke of kunstmatige bronnen van UV-straling (bijv. zonlicht of zonnebank) binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek en/of de intentie om dergelijke blootstelling te hebben tijdens het onderzoek, waarvan wordt gedacht door de onderzoeker om mogelijk invloed uit te oefenen op de atopische dermatitis van de proefpersoon.
  4. De proefpersoon plande of verwachtte het gebruik van verboden medicijnen en procedures tijdens de studiebehandeling.
  5. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties van de huid.
  6. Deelnemers met een systemische aandoening, actieve huidziekte of proefpersonen met littekens, moedervlekken, tatoeages of zonnebrand in het testgebied die de beoordeling van laesies bij de screening zouden kunnen verstoren.
  7. Deelnemer die immuungecompromitteerd is (bijv. voorgeschiedenis van lymfoom, humaan immunodeficiëntievirus (hiv)/verworven immuundeficiëntiesyndroom (aids), syndroom van Wiskott-Aldrich) of een voorgeschiedenis heeft van een kwaadaardige ziekte (met uitzondering van niet-melanome huidkanker).
  8. Deelnemers met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik die het vermogen om aan het onderzoeksprotocol te voldoen zou belemmeren.
  9. Proefpersonen hebben een allergische voorgeschiedenis van sojabonen en van sojabonen afgeleide producten.
  10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger willen worden en/of borstvoeding willen geven tijdens hun deelname aan het onderzoek.
  11. De proefpersoon plande of verwachtte een grote chirurgische ingreep tijdens de deelname van de patiënt aan dit onderzoek.
• Primair eindpunt:

De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in EASI in week 12.

• Secundaire eindpunten:

  1. Het optreden van ten minste één ernstige of niet-ernstige tijdens de behandeling optredende AE ​​gedurende de periode van dag 1 tot week 12.
  2. Percentage patiënten met EASI 75 (≥75% verbetering ten opzichte van baseline) in week 1, 2, 4, 8, 12, 14 en 16.
  3. De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in EASI-score in week 1, 2, 4, 8, 12, 14 en 16.
  4. Percentage patiënten met zowel vIGA-AD 0 tot 1 als een afname ten opzichte van baseline van ≥2 punten in week 1, 2, 4, 8, 12, 14 en 16.
  5. De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in vIGA-AD-score in week 1, 2, 4, 8, 12, 14 en 16.
  6. De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in SCORAD-score in week 1, 2, 4, 8, 12, 14 en 16.
  7. De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in NRS-score in week 1, 2, 4, 8, 12, 14 en 16.
  8. De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in transepidermaal waterverlies (TEWL) in week 1, 2, 4, 8, 12, 14 en 16.

• Veiligheidseindpunt:

  1. De incidentie van bijwerkingen.
  2. Experimentele groepen: eenarmige, natuurlijke met melkzuur verrijkte crème

  3. Verzameling van klinische monsters: om de diversiteit van het huidmicrobioom te onderzoeken, zal de huidmicrobiota worden geoogst door middel van een uitwisselingsmethode op dag 1 van het basisbezoek, week 4, 12 en 16. DNA-sequencing zal worden toegepast om de samenstelling van de huidmicrobiota op aangegeven tijdstippen te verduidelijken.

     III. Statistische analyse

• Algemene statistieken:

Voor continue variabelen wordt het volgende gepresenteerd: gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum. De vergelijking tussen twee behandelingsgroepen en de vergelijking binnen een groep wordt getoetst door respectievelijk twee onafhankelijke t-toetsen en gepaarde t-toetsen te gebruiken. Als de normale aanname wordt geschonden, worden respectievelijk de Wilcoxon-rank-som en de Wilcoxon-signed-rank-test uitgevoerd.

Voor categorische variabelen worden de aantallen en percentages proefpersonen vermeld en samengevat. Vergelijking voor percentages zal worden uitgevoerd met behulp van de Chi-kwadraat-test en de McNemar-test bij het vergelijken van resultaten bij dezelfde patiënt. De Fisher's exact-test zal de Chi-kwadraat-test vervangen wanneer een telling van de verwachte frequentie minder dan 5 is.

- Eindpunten: om de primaire werkzaamheid en andere eindpunten voor continue variabele uit te voeren, worden twee onafhankelijke t-toetsen gebruikt. Als de normale aanname wordt geschonden, wordt de niet-parametrische methode van de Wilcoxon-rank-sum-test toegepast voor analyse. Significant niveau wordt aangenomen met tweezijdig op 0,05.

Voor categorische variabelen wordt de Chi-kwadraattoets gebruikt. Wanneer een telling van de verwachte frequentie minder dan 5 is, wordt de Fisher's exact-test uitgevoerd. Significant alfaniveau wordt aangenomen op 0,05

- Veiligheid: Bijwerkingen worden gecodeerd volgens voorkeursterm (PT) en systeem/orgaanklasse (SOC) in de nieuwste versie van MedDRA. Bijwerkingen worden samengevat op basis van ernst, relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, SAE's en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.

De bevindingen van het lichamelijk onderzoek worden gepresenteerd in een getabelleerde lijst.