Estudo Exploratório para Avaliar a Aplicação de Creme NLAC em Adultos com Dermatite Atópica

I. Objetivo do estudo

• Hipótese:

O creme enriquecido com ácido lático natural melhora as pontuações do índice de área e gravidade do eczema em pacientes com DA por meio da inibição da colonização por S. aureus.

- Objetivo Primário: O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia clínica do creme enriquecido com ácido lático natural para a melhora da pontuação do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI) em pacientes com dermatite atópica.

• Objetivos Secundários:

  1. Avaliar a segurança do tratamento de 12 semanas com creme enriquecido com ácido lático natural, conforme determinado pela contagem de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento graves e não graves durante o período de cada semana por participante dentro de cada grupo.
  2. Avaliar a eficácia clínica do creme enriquecido com ácido lático natural em indivíduos com dermatite atópica por Eczema Area and Severity Index (EASI).
  3. Avaliar a eficácia clínica do creme enriquecido com ácido lático natural em indivíduos com dermatite atópica por SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD).
  4. Avaliar a eficácia clínica do creme enriquecido com ácido láctico natural em indivíduos com dermatite atópica pelo Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD).
  5. Avaliar a eficácia clínica do creme enriquecido com ácido lático natural em indivíduos com dermatite atópica pela Pruritus Numerical Rating Scale (NRS).
  6. Avaliar a eficácia clínica do creme enriquecido com ácido lático natural em indivíduos com dermatite atópica por Perda Transepidérmica de Água (TWEL).

• Objetivos Exploratórios:

  1. Identificar a diversidade do microbioma da pele por sequenciamento de DNA na visita inicial do dia 1, semanas 4, 12 e 16 de creme enriquecido com ácido lático natural.
  2. Comparar o efeito de 12 semanas de tratamento com creme enriquecido com ácido lático natural na abundância de S. aureus por até 4 semanas após o término do tratamento.

  3. Para comparar a mudança na abundância de S. aureus na visita inicial do dia 1, semanas 4, 12 e 16 de aplicação de creme enriquecido com ácido lático natural.

     II. Desenho e Metodologia do Estudo

  1. Assunto Este é um estudo exploratório de braço único para avaliar a eficácia e segurança da aplicação tópica de creme enriquecido com ácido lático natural na dermatite atópica. Pacientes com dermatite atópica na faixa etária de 12 a 65 anos, com área de superfície corporal entre 10% e 20% e uma pontuação de avaliação global do investigador de 3 (moderada) no início do estudo, serão incluídos neste estudo.

• Tamanho da amostra:

Aproximadamente 10 indivíduos que atendem aos critérios para inclusão no estudo serão tratados com creme enriquecido com ácido lático natural.

- Duração do tratamento: Os indivíduos foram obrigados a aplicar topicamente creme enriquecido com ácido lático natural duas vezes ao dia de manhã e à noite durante o tratamento com duração de 12 semanas.

O estudo inclui 3 períodos: triagem (até 4 semanas), tratamento (12 semanas) e acompanhamento pós-tratamento (4 semanas). As visitas do estudo ocorrem na triagem; nas semanas 1, 2, 4, 8 e 12; e 2 e 4 semanas após o término do tratamento (semanas 14 e 16). O estudo será realizado no Departamento de Dermatologia, Taipei Medical School-Shuang Ho Hospital, Ministério da Saúde e Bem-Estar.

• Critério de inclusão:

  1. O sujeito é homem ou mulher entre 12 e 65 anos de idade. 2. O sujeito tem um diagnóstico médico confirmado de dermatite atópica crônica de acordo com os critérios de Hanifin e Rajka e com inflamação ativa.

  3. Envolvimento da área de superfície corporal (BSA) entre 10% e 20%, excluindo couro cabeludo, na linha de base.

  4. Uma pontuação IGA de dermatite atópica de 3 no início do estudo. 5. Pelo menos uma lesão alvo que mede pelo menos 3 centímetros (cm) x 3 cm de tamanho na triagem e na linha de base e deve ser representativa do estado da doença do sujeito, mas não localizada nas mãos, pés ou genitália.

• Critério de exclusão:

  1. Evolução instável da dermatite atópica (melhora espontânea ou deterioração rápida), conforme determinado pelo investigador nas 4 semanas anteriores à linha de base.
  2. Usou qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período de washout indicado antes da visita inicial: 12 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) - agentes biológicos (por exemplo, 18 semanas para omalizumabe); 8 semanas - ciclosporina, metotrexato, azatioprina ou outros agentes imunossupressores ou imunomoduladores sistêmicos (por exemplo, micofenolato ou tacrolimus); 4 semanas - corticosteróides sistêmicos ou análogos do hormônio adrenocorticotrófico; 1 semana - tratamentos tópicos: corticosteróides, inibidores de calcineurina ou alcatrão de hulha (no corpo); 2 semanas - anti-histamínicos sedativos (anti-histamínicos não sedativos são permitidos); 1 semana - antibióticos tópicos, sabonete/gel de limpeza antibacteriano ou banhos de hipoclorito de sódio diluído.
  3. Terapia com luz ultravioleta (UV) ou exposição prolongada a fontes naturais ou artificiais de radiação UV (p. investigador para impactar potencialmente a dermatite atópica do indivíduo.
  4. O sujeito planejou ou antecipou o uso de quaisquer medicamentos e procedimentos proibidos durante o tratamento do estudo.
  5. Infecções cutâneas bacterianas, virais ou fúngicas ativas.
  6. Participantes com qualquer distúrbio sistêmico, doença de pele ativa ou indivíduos que apresentem cicatrizes, manchas, tatuagens, queimaduras solares na área de teste que possam interferir na avaliação das lesões na triagem.
  7. Participante imunocomprometido (p. histórico de linfoma, Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)/Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), Síndrome de Wiskott-Aldrich) ou histórico de doença maligna (com exceção do câncer de pele não melanoma).
  8. Participantes com histórico de doença psiquiátrica ou histórico de abuso de álcool ou drogas que possam interferir na capacidade de cumprir o protocolo do estudo.
  9. Os indivíduos têm uma história alérgica de soja e derivados de soja.
  10. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que desejam engravidar e/ou amamentar durante a participação no estudo.
  11. O sujeito planejou ou antecipou um grande procedimento cirúrgico durante a participação do paciente neste estudo.
• Ponto final primário:

A alteração média da linha de base no EASI na semana 12.

• Pontos finais secundários:

  1. A ocorrência de pelo menos um EA grave ou não grave emergente do tratamento durante o período de tempo do dia 1 à semana 12.
  2. Proporção de pacientes com EASI 75 (≥75% de melhora desde o início) nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  3. A variação percentual média da linha de base no escore EASI nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  4. Proporção de pacientes com vIGA-AD 0 a 1 e uma redução da linha de base de ≥2 pontos nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  5. A variação percentual média da linha de base no escore viGA-AD nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  6. A variação percentual média da linha de base no escore SCORAD nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  7. A variação percentual média da linha de base na pontuação NRS nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  8. A variação percentual média da linha de base na perda transepidérmica de água (TEWL) nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.

• Ponto final de segurança:

  1. A incidência de eventos adversos.
  2. Grupos experimentais: creme enriquecido com ácido lático natural de braço único

  3. Coleta de amostras clínicas: Para explorar a diversidade do microbioma da pele, a microbiota da pele será coletada pelo método de troca na visita inicial do dia 1, semanas 4, 12 e 16. O sequenciamento de DNA será aplicado para esclarecer a composição da microbiota cutânea em pontos de tempo indicados.

     III. Análise estatística

• Estatísticas Gerais:

Para variáveis ​​contínuas, serão apresentados: média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo. A comparação entre dois grupos de tratamento e a comparação dentro do grupo serão testadas usando dois testes t independentes e testes t pareados, respectivamente. Se a suposição normal for violada, os testes Wilcoxon rank-sum e Wilcoxon-signed-rank serão conduzidos, respectivamente.

Para variáveis ​​categóricas, os números e porcentagens de sujeitos serão listados e resumidos. A comparação das porcentagens será realizada por meio do teste do Qui-quadrado e teste de McNemar quando se comparam os resultados no mesmo paciente. O teste exato de Fisher substituirá o teste Qui-quadrado quando qualquer contagem da frequência esperada for menor que 5.

- Endpoints: Para realizar a eficácia primária e outros endpoints para variável contínua, dois testes t independentes serão usados. Se a suposição normal for violada, o método não paramétrico do teste Wilcoxon rank-sum será aplicado para análise. O nível significativo será adotado com dois lados em 0,05.

Para variáveis ​​categóricas, será utilizado o teste Qui-quadrado. Quando qualquer contagem da frequência esperada for menor que 5, será realizado o teste exato de Fisher. Nível alfa significativo será adotado em 0,05

- Segurança: Os eventos adversos serão codificados por termo preferido (PT) e classe de sistema de órgãos (SOC) pela versão mais recente do MedDRA. Os eventos adversos serão resumidos por gravidade, relação com o medicamento do estudo, SAEs e AEs que levaram à descontinuação do medicamento do estudo.

Os achados do exame físico serão apresentados em uma lista tabulada.