Badanie eksploracyjne oceniające stosowanie kremu NLAC u osób dorosłych z atopowym zapaleniem skóry

I. Cel nauki

• Hipoteza:

Naturalny krem ​​wzbogacony kwasem mlekowym poprawia wyniki wskaźnika obszaru i nasilenia wyprysku u pacjentów z AZS poprzez hamowanie kolonizacji S. aureus.

- Główny cel: Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności klinicznej kremu wzbogaconego naturalnym kwasem mlekowym w poprawie wskaźnika obszaru i ciężkości wyprysku (EASI) u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry.

• Cele drugorzędne:

  1. Ocena bezpieczeństwa 12-tygodniowego leczenia naturalnym kremem wzbogaconym kwasem mlekowym, na podstawie liczby poważnych i innych niż poważne zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) w okresie każdego tygodnia na uczestnika w każdej grupie.
  2. Ocena skuteczności klinicznej naturalnego kremu wzbogaconego kwasem mlekowym u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry na podstawie wskaźnika obszaru i nasilenia wyprysku (EASI).
  3. Ocena skuteczności klinicznej naturalnego kremu wzbogaconego kwasem mlekowym u osób z atopowym zapaleniem skóry metodą SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD).
  4. Ocena skuteczności klinicznej naturalnego kremu wzbogaconego kwasem mlekowym u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry za pomocą globalnej oceny Validated Investigator dla atopowego zapalenia skóry (vIGA-AD).
  5. Ocena skuteczności klinicznej naturalnego kremu wzbogaconego kwasem mlekowym u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry za pomocą numerycznej skali oceny świądu (NRS).
  6. Ocena skuteczności klinicznej naturalnego kremu wzbogaconego kwasem mlekowym u osób z atopowym zapaleniem skóry na podstawie transepidermalnej utraty wody (TWEL).

• Cele eksploracyjne:

  1. Identyfikacja różnorodności mikrobiomu skóry poprzez sekwencjonowanie DNA podczas pierwszej wizyty w dniu 4, 12 i 16 tygodnia stosowania naturalnego kremu wzbogaconego kwasem mlekowym.
  2. Porównanie wpływu 12-tygodniowej kuracji naturalnym kremem wzbogaconym kwasem mlekowym na liczebność S. aureus w okresie do 4 tygodni po zakończeniu kuracji.

  3. Porównanie zmiany liczebności S. aureus podczas wizyty wyjściowej w 1. dniu, w 4, 12 i 16 tygodniu aplikacji kremu wzbogaconego naturalnym kwasem mlekowym.

     II. Projekt badania i metodologia

  1. Temat Jest to jednoramienne badanie eksploracyjne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa miejscowego stosowania kremu wzbogaconego naturalnym kwasem mlekowym na atopowe zapalenie skóry. Do badania zostaną włączeni pacjenci z atopowym zapaleniem skóry w wieku od 12 do 65 lat, z powierzchnią ciała od 10% do 20% i wynikiem 3 (umiarkowanym) w globalnej ocenie badacza na początku badania.

• Wielkość próbki:

Około 10 osób, które spełnią kryteria włączenia do badania, otrzyma krem ​​wzbogacony naturalnym kwasem mlekowym.

- Czas trwania leczenia: Pacjenci byli zobowiązani do miejscowego stosowania kremu wzbogaconego naturalnym kwasem mlekowym dwa razy dziennie rano i wieczorem przez okres leczenia wynoszący 12 tygodni.

Badanie obejmuje 3 okresy: skrining (do 4 tygodni), leczenie (12 tygodni) oraz obserwacja po leczeniu (4 tygodnie). Wizyty studyjne odbywają się podczas badań przesiewowych; w 1, 2, 4, 8 i 12 tygodniu; oraz 2 i 4 tygodnie po zakończeniu leczenia (tygodnie 14 i 16). Badanie zostanie przeprowadzone na Wydziale Dermatologii Taipei Medical School-Shuang Ho Hospital, Ministerstwo Zdrowia i Opieki Społecznej.

• Kryteria przyjęcia:

  1. Podmiot to mężczyzna lub kobieta w wieku od 12 do 65 lat. 2. Pacjent ma potwierdzone przez lekarza rozpoznanie przewlekłego atopowego zapalenia skóry według kryteriów Hanifina i Rajki oraz aktywny stan zapalny.

  3. Zajęcie powierzchni ciała (BSA) od 10% do 20%, z wyłączeniem skóry głowy, na początku badania.

  4. Punktacja wyjściowa IGA dla atopowego zapalenia skóry 3. 5. Co najmniej jedna docelowa zmiana chorobowa o wymiarach co najmniej 3 centymetry (cm) x 3 cm podczas badania przesiewowego i linii bazowej, która musi być reprezentatywna dla stanu chorobowego pacjenta, ale nie może znajdować się na dłoniach, stopach ani genitaliach.

• Kryteria wyłączenia:

  1. Niestabilny przebieg atopowego zapalenia skóry (samoistnie poprawiający się lub szybko pogarszający), określony przez badacza w ciągu ostatnich 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
  2. stosował którąkolwiek z następujących terapii we wskazanym okresie wymywania przed wizytą wyjściową: 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) - środki biologiczne (np. 18 tygodni w przypadku omalizumabu); 8 tygodni - cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub immunomodulujące (np. mykofenolan lub takrolimus); 4 tygodnie - ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub analogi hormonów adrenokortykotropowych; 1 tydzień - leczenie miejscowe: kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny lub smoła węglowa (na organizm); 2 tygodnie - leki przeciwhistaminowe o działaniu uspokajającym (leki przeciwhistaminowe nie o działaniu uspokajającym są dozwolone); 1 tydzień - miejscowe antybiotyki, antybakteryjne mydło/mydło do mycia ciała lub kąpiele "wybielające" z rozcieńczonym podchlorynem sodu.
  3. Terapia światłem ultrafioletowym (UV) lub przedłużona ekspozycja na naturalne lub sztuczne źródła promieniowania UV (np. światło słoneczne lub solarium) w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową i/lub zamiar takiej ekspozycji podczas badania, co uważa lekarz badacza, aby potencjalnie wpłynąć na atopowe zapalenie skóry pacjenta.
  4. Uczestnik planował lub spodziewał się użycia jakichkolwiek zabronionych leków i procedur podczas leczenia w ramach badania.
  5. Aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze skóry.
  6. Uczestnicy z jakąkolwiek chorobą ogólnoustrojową, czynną chorobą skóry lub osoby, które zgłaszają się z bliznami, pieprzykami, tatuażami, oparzeniami słonecznymi w obszarze testowym, które mogłyby zakłócić ocenę zmian podczas badania przesiewowego.
  7. Uczestnik z obniżoną odpornością (np. chłoniak, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)/zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS), zespół Wiskotta-Aldricha) lub choroba nowotworowa w wywiadzie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry).
  8. Uczestnicy z historią chorób psychicznych lub historii nadużywania alkoholu lub narkotyków, które mogłyby kolidować z możliwością przestrzegania protokołu badania.
  9. Pacjenci mają historię alergii na soję i pochodne soi.
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które chcą zajść w ciążę i/lub karmić piersią w czasie trwania udziału w badaniu.
  11. Pacjent planował lub przewidywał poważny zabieg chirurgiczny podczas udziału pacjenta w tym badaniu.
• Główny punkt końcowy:

Średnia zmiana od wartości początkowej w EASI w tygodniu 12.

• Drugorzędowe punkty końcowe:

  1. Wystąpienie co najmniej jednego poważnego lub innego niż poważne zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem w okresie od dnia 1. do tygodnia 12.
  2. Odsetek pacjentów z wynikiem EASI 75 (poprawa ≥75% w stosunku do wartości wyjściowej) w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 14 i 16.
  3. Średnia procentowa zmiana wyniku EASI w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 14 i 16.
  4. Odsetek pacjentów z zarówno vIGA-AD 0 do 1, jak i zmniejszeniem w stosunku do wartości początkowej o ≥2 punkty w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 14 i 16.
  5. Średnia procentowa zmiana wyniku vIGA-AD w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 14 i 16.
  6. Średnia procentowa zmiana wyniku SCORAD w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 14 i 16.
  7. Średnia procentowa zmiana wyniku NRS w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 14 i 16.
  8. Średnia zmiana procentowa transepidermalnej utraty wody (TEWL) w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 14 i 16.

• Punkt końcowy bezpieczeństwa:

  1. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych.
  2. Grupy eksperymentalne: jednoramienny krem ​​wzbogacony naturalnym kwasem mlekowym

  3. Pobieranie próbek klinicznych: Aby zbadać różnorodność mikrobiomu skóry, mikrobiom skóry zostanie pobrany metodą zamiany podczas pierwszej wizyty w dniu 1, w 4, 12 i 16 tygodniu. Sekwencjonowanie DNA zostanie zastosowane w celu wyjaśnienia składu mikroflory skóry we wskazanych punktach czasowych.

     III. Analiza statystyczna

• Statystyki ogólne:

Dla zmiennych ciągłych przedstawione zostaną: średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimum i maksimum. Porównanie między dwiema leczonymi grupami i porównanie w ramach grupy zostanie przetestowane przy użyciu odpowiednio dwóch niezależnych testów t i testów t dla par. Jeśli normalne założenie zostanie naruszone, zostanie przeprowadzony odpowiednio test sumy rang Wilcoxona i test rang podpisanych Wilcoxona.

W przypadku zmiennych kategorycznych liczby i procenty podmiotów zostaną wymienione i podsumowane. Porównanie wartości procentowych zostanie przeprowadzone przy użyciu testu chi-kwadrat i testu McNemara przy porównywaniu wyników u tego samego pacjenta. Dokładny test Fishera zastąpi test chi-kwadrat, gdy jakiekolwiek zliczenie oczekiwanej częstotliwości jest mniejsze niż 5.

- Punkty końcowe: Aby przeprowadzić pierwszorzędową skuteczność i inne punkty końcowe dla zmiennej ciągłej, zostaną użyte dwa niezależne testy t. W przypadku naruszenia normalnego założenia do analizy zostanie zastosowana nieparametryczna metoda testu sumy rang Wilcoxona. Istotny poziom zostanie przyjęty przy dwustronnym poziomie 0,05.

W przypadku zmiennych kategorialnych zostanie zastosowany test chi-kwadrat. Gdy jakiekolwiek zliczenie oczekiwanej częstotliwości jest mniejsze niż 5, zostanie przeprowadzony dokładny test Fishera. Istotny poziom alfa zostanie przyjęty na poziomie 0,05

- Bezpieczeństwo: Zdarzenia niepożądane będą kodowane według preferowanego terminu (PT) i klasyfikacji układów i narządów (SOC) w najnowszej wersji MedDRA. Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według ciężkości, związku z badanym lekiem, SAE i AE prowadzących do odstawienia badanego leku.

Wyniki badania fizykalnego zostaną przedstawione w zestawieniu tabelarycznym.