评估 NLAC 乳膏在成人特应性皮炎中应用的探索性研究

一、学习目的

• 假设：

天然富含乳酸的乳膏通过抑制金黄色葡萄球菌定植来改善 AD 患者的湿疹面积和严重程度指数评分。

- 主要目的：本研究的主要目的是评估天然富含乳酸的乳膏改善特应性皮炎患者湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分的临床疗效。

• 次要目标：

  1. 评估天然富含乳酸乳膏 12 周治疗的安全性，根据每组参与者每周的严重和非严重治疗中出现的不良事件 (AE) 的计数来确定。
  2. 通过湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评估天然富含乳酸的乳膏对特应性皮炎患者的临床疗效。
  3. 通过特应性皮炎评分 (SCORAD) 评估天然富含乳酸的乳膏对特应性皮炎患者的临床疗效。
  4. 通过经验证的特应性皮炎研究者全球评估 (vIGA-AD) 评估天然富含乳酸的乳膏对特应性皮炎患者的临床疗效。
  5. 通过瘙痒症数值评定量表 (NRS) 评估天然富含乳酸的乳膏对特应性皮炎患者的临床疗效。
  6. 通过经表皮失水 (TWEL) 评估天然富含乳酸的乳膏对特应性皮炎患者的临床疗效。

• 探索目标：

  1. 在第 1 天基线访问、第 4、12 和 16 周天然富含乳酸的乳霜时，通过 DNA 测序鉴定皮肤微生物组的多样性。
  2. 比较治疗结束后长达 4 周的 12 周天然富含乳酸的乳膏治疗对金黄色葡萄球菌丰度的影响。

  3. 比较金黄色葡萄球菌丰度在第 1 天基线访视、天然富含乳酸的乳膏应用的第 4、12 和 16 周时的变化。

     二。研究设计和方法

  1. 主题 这是一项单臂探索性试验，旨在评估局部应用天然富含乳酸的乳膏治疗特应性皮炎的疗效和安全性。 年龄在 12 至 65 岁之间、体表面积在 10% 至 20% 之间且基线时研究者的总体评估评分为 3（中等）的特应性皮炎患者将被纳入本研究。

• 样本量：

大约 10 名符合研究招募标准的受试者将接受天然富含乳酸的乳膏治疗。

- 治疗持续时间：要求受试者每天早晚两次局部涂抹天然富含乳酸的乳膏，治疗持续 12 周。

该研究包括 3 个阶段：筛选（最多 4 周）、治疗（12 周）和治疗后随访（4 周）。 研究访问发生在筛选时；在第 1、2、4、8 和 12 周；治疗完成后 2 周和 4 周（第 14 周和 16 周）。 该研究将在卫生福利部台北医学院-双和医院皮肤科进行。

• 纳入标准：

  1. 受试者是 12 至 65 岁的男性或女性。 2. 根据 Hanifin 和 Rajka 标准，受试者具有经医生确认的慢性特应性皮炎诊断，并且具有活动性炎症。

  3. 基线时体表面积 (BSA) 受累在 10% 到 20% 之间，不包括头皮。

  4. 基线时特应性皮炎的 IGA 评分为 3。 5. 至少一个目标病变在筛选和基线时尺寸至少为 3 厘米 (cm) x 3 cm，并且必须代表受试者的疾病状态，但不位于手、脚或生殖器上。

• 排除标准：

  1. 由研究者在基线前 4 周内确定的特应性皮炎病程不稳定（自发改善或迅速恶化）。
  2. 在基线访视前的指定清除期内使用以下任何治疗： 12 周或 5 个半衰期（以较长者为准）- 生物制剂（例如奥马珠单抗 18 周）； 8 周 - 环孢菌素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或其他全身性免疫抑制剂或免疫调节剂（例如霉酚酸酯或他克莫司）； 4 周 - 全身性皮质类固醇或促肾上腺皮质激素类似物； 1 周 - 局部治疗：皮质类固醇、神经钙蛋白抑制剂或煤焦油（在身体上）； 2 周 - 镇静抗组胺药（允许使用非镇静抗组胺药）； 1 周 - 外用抗生素、抗菌清洁沐浴露/肥皂或稀释的次氯酸钠“漂白剂”浴。
  3. 基线访视前 4 周内接受过紫外线 (UV) 光疗或长时间暴露于天然或人工 UV 辐射源（例如，阳光或晒黑棚）和/或在研究期间有意进行此类暴露，研究者认为研究人员可能会影响受试者的特应性皮炎。
  4. 受试者计划或预期在研究治疗期间使用任何违禁药物和程序。
  5. 活动性细菌、病毒或真菌皮肤感染。
  6. 患有任何全身性疾病、活动性皮肤病的参与者或在测试区域出现疤痕、痣、纹身、晒伤的受试者，这可能会干扰筛选时的病变评估。
  7. 免疫功能低下的参与者（例如 淋巴瘤病史、人类免疫缺陷病毒 (HIV)/获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)、Wiskott-Aldrich 综合症）或有恶性疾病病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）。
  8. 有精神疾病史或酒精或药物滥用史的参与者会干扰遵守研究方案的能力。
  9. 受试者有大豆和大豆衍生物的过敏史。
  10. 怀孕或哺乳期女性，或希望在参与研究期间怀孕和/或哺乳的女性。
  11. 在患者参与本研究期间，受试者计划或预期进行大手术。
• 主要终点：

第 12 周时 EASI 相对于基线的平均变化。

• 次要终点：

  1. 在第 1 天至第 12 周的时间段内发生至少一次严重或非严重的治疗紧急 AE。
  2. 第 1、2、4、8、12、14 和 16 周时 EASI 为 75（从基线改善 ≥ 75%）的患者比例。
  3. 第 1、2、4、8、12、14 和 16 周时 EASI 评分相对于基线的平均百分比变化。
  4. 在第 1、2、4、8、12、14 和 16 周时，vIGA-AD 为 0 至 1 且从基线降低 ≥ 2 分的患者比例。
  5. 第 1、2、4、8、12、14 和 16 周时 vIGA-AD 评分相对于基线的平均百分比变化。
  6. 第 1、2、4、8、12、14 和 16 周时 SCORAD 评分相对于基线的平均百分比变化。
  7. 第 1、2、4、8、12、14 和 16 周时 NRS 评分相对于基线的平均百分比变化。
  8. 第 1、2、4、8、12、14 和 16 周时经表皮水分流失 (TEWL) 相对于基线的平均百分比变化。

• 安全端点：

  1. 不良事件的发生率。
  2. 实验组：单臂、天然富乳酸霜

  3. 临床样本采集：为了探索皮肤微生物群的多样性，将在第 1 天基线访视、第 4、12 和 16 周通过交换方法收集皮肤微生物群。 将应用 DNA 测序来阐明指定时间点的皮肤微生物群的组成。

     三、统计分析

• 一般统计：

对于连续变量，将显示以下内容：均值、中值、标准差、最小值和最大值。 两个治疗组之间的比较和组内比较将分别使用两个独立的t检验和配对t检验进行检验。 如果违反正态假设，将分别进行 Wilcoxon 秩和检验和 Wilcoxon 符号秩检验。

对于分类变量，将列出和汇总受试者的数量和百分比。 当比较同一患者的结果时，将使用卡方检验和 McNemar 检验进行百分比比较。 当预期频率的任何计数小于 5 时，Fisher 精确检验将取代卡方检验。

- 终点：为了执行连续变量的主要功效和其他终点，将使用两个独立的 t 检验。 如果违反正态假设，则采用Wilcoxon秩和检验的非参数方法进行分析。 采用显着性水平，双侧取 0.05。

对于分类变量，将使用卡方检验。 当期望频率的任何计数小于 5 时，将进行 Fisher 精确检验。 采用 0.05 的显着 alpha 水平

- 安全性：最新版本的 MedDRA 将按照首选术语 (PT) 和系统器官分类 (SOC) 对不良事件进行编码。 不良事件将按严重程度、与研究药物的关系、SAE 和导致停用研究药物的 AE 进行总结。

体格检查结果将以列表形式呈现。