Utforskende studie for å evaluere bruken av NLAC-krem hos voksne med atopisk dermatitt

I. Studieformål

• Hypotese:

Naturlig melkesyreanriket krem ​​forbedrer eksemareal- og alvorlighetsindeksskårene hos AD-pasienter gjennom å hemme S. aureus-kolonisering.

- Primært mål: Hovedmålet med denne studien er å vurdere den kliniske effekten av naturlig melkesyreanriket krem ​​for forbedring av eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI) score hos pasienter med atopisk dermatitt.

• Sekundære mål:

  1. Å vurdere sikkerheten ved 12 ukers behandling av naturlig melkesyreanriket krem, bestemt av antall alvorlige og ikke-alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) i løpet av hver uke per deltaker i hver gruppe.
  2. For å evaluere den kliniske effekten av naturlig melkesyre-anriket krem ​​hos personer med atopisk dermatitt ved Eczema Area and Severity Index (EASI).
  3. For å evaluere den kliniske effekten av naturlig melkesyreanriket krem ​​hos personer med atopisk dermatitt ved SCORing atopisk dermatitt (SCORAD).
  4. For å evaluere den kliniske effekten av naturlig melkesyreanriket krem ​​hos personer med atopisk dermatitt av Validated Investigator Global Assessment for Atopisk Dermatitt (vIGA-AD).
  5. For å evaluere den kliniske effekten av naturlig melkesyre-anriket krem ​​hos personer med atopisk dermatitt ved Pruritus Numerical Rating Scale (NRS).
  6. For å evaluere den kliniske effekten av naturlig melkesyreanriket krem ​​hos personer med atopisk dermatitt ved transepidermalt vanntap (TWEL).

• Utforskende mål:

  1. For å identifisere mangfoldet av hudmikrobiomet ved DNA-sekvensering ved dag 1 baseline besøk, uke 4, 12 og 16 av naturlig melkesyreanriket krem.
  2. For å sammenligne effekten av 12 ukers naturlig melkesyreanriket krembehandling på S. aureus-overflod i opptil 4 uker etter avsluttet behandling.

  3. For å sammenligne endringen av S. aureus-overflod ved dag 1 baseline besøk, uke 4, 12 og 16 med naturlig melkesyreanriket krempåføring.

     II. Studiedesign og metodikk

  1. Emne Dette er en enarms utforskende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved lokal påføring av naturlig melkesyreanriket krem ​​på atopisk dermatitt. Pasienter med atopisk dermatitt i alderen 12 til 65 år, med kroppsoverflateareal mellom 10 % og 20 % og en Investigator's Global Assessment-score på 3 (moderat) ved baseline, vil bli registrert i denne studien.

• Eksempelstørrelse:

Cirka 10 forsøkspersoner som oppfyller kriteriene for studieopptak, vil bli behandlet med naturlig melkesyreanriket krem.

- Behandlingsvarighet: Forsøkspersonene ble pålagt lokalt å påføre naturlig melkesyreanriket krem ​​to ganger daglig om morgenen og kvelden i en behandlingsvarighet på 12 uker.

Studien inkluderer 3 perioder: screening (opptil 4 uker), behandling (12 uker) og oppfølging etter behandling (4 uker). Studiebesøk forekommer ved screening; i uke 1, 2, 4, 8 og 12; og 2 og 4 uker etter avsluttet behandling (uke 14 og 16). Studien vil bli utført ved avdelingen for dermatologi, Taipei Medical School-Shuang Ho sykehus, helse- og velferdsdepartementet.

• Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen er mann eller kvinne mellom 12 og 65 år. 2. Forsøkspersonen har en legebekreftet diagnose av kronisk atopisk dermatitt i henhold til Hanifin og Rajka kriterier og har aktiv betennelse.

  3. Involvering av kroppsoverflateareal (BSA) mellom 10 % og 20 %, unntatt hodebunnen, ved baseline.

  4. En IGA for atopisk dermatitt-score på 3 ved baseline. 5. Minst én mållesjon som måler minst 3 centimeter (cm) x 3 cm i størrelse ved screening og baseline og må være representativ for pasientens sykdomstilstand, men ikke lokalisert på hender, føtter eller kjønnsorganer.

• Ekskluderingskriterier:

  1. Ustabilt forløp av atopisk dermatitt (spontant bedring eller rask forverring) som bestemt av utrederen i løpet av de siste 4 ukene før baseline.
  2. Brukte en av følgende behandlinger innenfor den angitte utvaskingsperioden før baseline-besøket: 12 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) - biologiske midler (f.eks. 18 uker for omalizumab); 8 uker - ciklosporin, metotreksat, azatioprin eller andre systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler (f.eks. mykofenolat eller takrolimus); 4 uker - systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotropiske hormonanaloger; 1 uke - aktuelle behandlinger: kortikosteroider, kalsineurinhemmere eller kulltjære (på kroppen); 2 uker - beroligende antihistaminer (ikke beroligende antihistaminer er tillatt); 1 uke - aktuelle antibiotika, antibakteriell rensende kroppsvask/såpe eller fortynnet natriumhypokloritt "bleke"-bad.
  3. Ultrafiolett (UV) lysterapi eller langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til UV-stråling (f.eks. sollys eller solarium) innen 4 uker før baseline-besøket og/eller intensjon om å ha slik eksponering under studien, noe som antas av etterforsker for å potensielt påvirke forsøkspersonens atopiske dermatitt.
  4. Forsøkspersonen planla eller forventet bruk av forbudte medisiner og prosedyrer under studiebehandling.
  5. Aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner i huden.
  6. Deltakere med systemisk lidelse, aktiv hudsykdom eller personer som har arr, føflekker, tatoveringer, solbrenthet i testområdet som kan forstyrre vurderingen av lesjoner ved screening.
  7. Deltaker som er immunkompromittert (f.eks. historie med lymfom, humant immunsviktvirus (HIV)/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), Wiskott-Aldrich syndrom) eller har en historie med ondartet sykdom (med unntak av ikke-melanom hudkreft).
  8. Deltakere med en historie med psykiatrisk sykdom eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk som ville forstyrre evnen til å overholde studieprotokollen.
  9. Personer har en allergisk historie med soyabønner og soyabønner-derivater.
  10. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som ønsker å bli gravide og/eller amme i løpet av studiedeltakelsen.
  11. Forsøkspersonen planla eller forventet større kirurgisk prosedyre under pasientens deltakelse i denne studien.
• Primært endepunkt:

Gjennomsnittlig endring fra baseline i EASI ved uke 12.

• Sekundære endepunkter:

  1. Forekomsten av minst én alvorlig eller ikke-alvorlig behandlingsfremkallende bivirkning i løpet av tidsperioden dag 1 til uke 12.
  2. Andel pasienter med EASI 75 (≥75 % forbedring fra baseline) i uke 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  3. Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i EASI-poengsum ved uke 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  4. Andel pasienter med både vIGA-AD 0 til 1 og en reduksjon fra baseline på ≥2 poeng i uke 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  5. Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i vIGA-AD-poengsum ved uke 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  6. Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i SCORAD-score i uke 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  7. Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i NRS-skår i uke 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  8. Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i transepidermalt vanntap (TEWL) i uke 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.

• Sikkerhetsendepunkt:

  1. Forekomsten av uønskede hendelser.
  2. Eksperimentelle grupper: enarmet, naturlig melkesyreanriket krem

  3. Klinisk prøvesamling: For å utforske mangfoldet av hudmikrobiomet, vil hudmikrobiota bli høstet ved å bytte metode på dag 1 baseline besøk, uke 4, 12 og 16. DNA-sekvensering vil bli brukt for å klargjøre sammensetningen av kutan mikrobiota på angitte tidspunkter.

     III. Statistisk analyse

• Generell statistikk:

For kontinuerlige variabler vil følgende bli presentert: gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum. Sammenligningen mellom to behandlingsgrupper og sammenligningen innen gruppe vil bli testet ved å bruke henholdsvis to uavhengige t-test og paret t-test. Hvis den normale forutsetningen brytes, vil Wilcoxon rank-sum og Wilcoxon signed-rank test bli utført, henholdsvis.

For kategoriske variabler vil antall og prosentandeler av emner bli listet opp og oppsummert. Sammenligning for prosenter vil bli utført ved hjelp av Chi-square-testen og McNemars test ved sammenligning av resultater hos samme pasient. Fishers eksakte test vil erstatte Chi-square-testen når en telling av forventet frekvens er mindre enn 5.

- Endepunkter: For å utføre den primære effekten og andre endepunkter for kontinuerlig variabel, vil to uavhengige t-tester bli brukt. Hvis den normale forutsetningen brytes, vil den ikke-parametriske metoden til Wilcoxon rangsum-test bli brukt for analyse. Betydelig nivå vil bli vedtatt med to-side på 0,05.

For kategoriske variabler vil kjikvadrattesten bli brukt. Når en telling av forventet frekvens er mindre enn 5, vil Fishers eksakte test bli utført. Signifikant alfanivå vil bli tatt i bruk på 0,05

- Sikkerhet: Bivirkninger vil bli kodet etter foretrukket term (PT) og systemorganklasse (SOC) av den nyeste versjonen av MedDRA. Bivirkninger vil bli oppsummert etter alvorlighetsgrad, forhold til studiemedikamentet, SAEs og AEer som fører til seponering av studiemedikamentet.

Fysiske undersøkelsesfunn vil bli presentert i en tabellliste.