Průzkumná studie k vyhodnocení aplikace NLAC krému u dospělých s atopickou dermatitidou

I. Účel studie

• Hypotéza:

Přírodní krém obohacený kyselinou mléčnou zlepšuje skóre oblasti ekzému a indexu závažnosti u pacientů s AD inhibicí kolonizace S. aureus.

- Primární cíl: Primárním cílem této studie je posoudit klinickou účinnost přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou na zlepšení skóre oblasti ekzému a indexu závažnosti (EASI) u pacientů s atopickou dermatitidou.

• Sekundární cíle:

  1. Posoudit bezpečnost 12týdenní léčby přírodním krémem obohaceným o kyselinu mléčnou, jak je stanoveno počtem závažných a nezávažných nežádoucích příhod (AE) souvisejících s léčbou během časového období každého týdne na účastníka v každé skupině.
  2. Vyhodnotit klinickou účinnost přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou u subjektů s atopickou dermatitidou pomocí Ekzémové oblasti a indexu závažnosti (EASI).
  3. Vyhodnotit klinickou účinnost přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou u subjektů s atopickou dermatitidou pomocí SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD).
  4. Vyhodnotit klinickou účinnost přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou u subjektů s atopickou dermatitidou pomocí Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD).
  5. Vyhodnotit klinickou účinnost přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou u subjektů s atopickou dermatitidou pomocí pruritusové číselné hodnotící škály (NRS).
  6. Vyhodnotit klinickou účinnost přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou u subjektů s atopickou dermatitidou pomocí transepidermální ztráty vody (TWEL).

• Průzkumné cíle:

  1. Identifikovat rozmanitost kožního mikrobiomu pomocí sekvenování DNA při základní návštěvě 1. dne, 4., 12. a 16. týdnu přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou.
  2. Porovnat účinek 12týdenní léčby přírodním krémem obohaceným o kyselinu mléčnou na hojnost S. aureus po dobu až 4 týdnů po ukončení léčby.

  3. Pro porovnání změny abundance S. aureus při základní návštěvě 1. dne, 4., 12. a 16. týdnu aplikace přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou.

     II. Návrh a metodika studia

  1. Předmět Toto je jednoramenná explorativní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti topické aplikace přírodního krému obohaceného o kyselinu mléčnou na atopickou dermatitidu. Do této studie budou zařazeni pacienti s atopickou dermatitidou ve věku 12 až 65 let, s tělesným povrchem mezi 10 % a 20 % a skóre zkoušejícího Global Assessment 3 (střední) na začátku studie.

• Velikost vzorku:

Přibližně 10 subjektů, které splňují kritéria pro zápis do studia, bude ošetřeno přírodním krémem obohaceným o kyselinu mléčnou.

- Trvání léčby: Subjekty byly požádány, aby topicky aplikovaly přírodní krém obohacený kyselinou mléčnou dvakrát denně ráno a večer po dobu trvání léčby 12 týdnů.

Studie zahrnuje 3 období: screening (až 4 týdny), léčba (12 týdnů) a sledování po léčbě (4 týdny). Studijní návštěvy probíhají při screeningu; v týdnech 1, 2, 4, 8 a 12; a 2 a 4 týdny po ukončení léčby (týdny 14 a 16). Studie bude provedena na oddělení dermatologie, Taipei Medical School-Shuang Ho Hospital, Ministerstva zdravotnictví a sociálních věcí.

• Kritéria pro zařazení:

  1. Subjektem je muž nebo žena ve věku 12 až 65 let. 2. Subjekt má lékařem potvrzenou diagnózu chronické atopické dermatitidy podle kritérií Hanifin a Rajka a má aktivní zánět.

  3. Postižení tělesného povrchu (BSA) mezi 10 % a 20 %, s výjimkou pokožky hlavy, na začátku.

  4. IGA skóre atopické dermatitidy 3 na začátku. 5. Alespoň jedna cílová léze, která měří alespoň 3 centimetry (cm) x 3 cm při screeningu a základní linii a musí být reprezentativní pro chorobný stav subjektu, ale nesmí být lokalizována na rukou, nohou nebo genitáliích.

• Kritéria vyloučení:

  1. Nestabilní průběh atopické dermatitidy (spontánně se zlepšující nebo rychle se zhoršující) podle zjištění zkoušejícího během předchozích 4 týdnů před výchozí hodnotou.
  2. Používal některou z následujících léčeb v rámci indikovaného vymývacího období před základní návštěvou: 12 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) - biologické látky (např. 18 týdnů pro omalizumab); 8 týdnů - cyklosporin, methotrexát, azathioprin nebo jiná systémová imunosupresiva nebo imunomodulační činidla (např. mykofenolát nebo takrolimus); 4 týdny - systémové kortikosteroidy nebo analogy adrenokortikotropního hormonu; 1 týden - lokální léčba: kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu nebo uhelný dehet (na tělo); 2 týdny - sedativní antihistaminika (nesedativní antihistaminika jsou povolena); 1 týden - lokální antibiotika, antibakteriální čistící tělové mýdlo/mýdlo nebo ředěné chlornanové "bělící" koupele.
  3. Terapie ultrafialovým (UV) světlem nebo dlouhodobé vystavení přírodním nebo umělým zdrojům UV záření (např. slunečnímu světlu nebo soláriu) během 4 týdnů před základní návštěvou a/nebo záměrem takové expozice během studie, o níž se domnívají, zkoušejícího, aby mohl potenciálně ovlivnit atopickou dermatitidu subjektu.
  4. Subjekt plánoval nebo předpokládal použití jakýchkoli zakázaných léků a postupů během studijní léčby.
  5. Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové kožní infekce.
  6. Účastníci s jakoukoli systémovou poruchou, aktivním kožním onemocněním nebo subjekty s jizvami, mateřskými znaménky, tetováním, spálením od slunce v testovací oblasti, což by mohlo narušit hodnocení lézí při screeningu.
  7. Účastník, který je imunokompromitovaný (např. lymfom v anamnéze, virus lidské imunodeficience (HIV)/syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS), Wiskott-Aldrichův syndrom nebo máte v anamnéze maligní onemocnění (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže).
  8. Účastníci s anamnézou psychiatrického onemocnění nebo anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog, které by narušovalo schopnost dodržovat protokol studie.
  9. Subjekty mají alergickou anamnézu na sójové boby a deriváty sóji.
  10. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které si přejí otěhotnět a/nebo kojit během trvání účasti ve studii.
  11. Subjekt plánoval nebo předpokládal velký chirurgický výkon během účasti pacienta v této studii.
• Primární koncový bod:

Průměrná změna od výchozí hodnoty v EASI v týdnu 12.

• Sekundární koncové body:

  1. Výskyt alespoň jedné závažné nebo nezávažné AE vyžadující léčbu během časového období od 1. do 12. týdne.
  2. Podíl pacientů s EASI 75 (≥75% zlepšení oproti výchozí hodnotě) v týdnech 1, 2, 4, 8, 12, 14 a 16.
  3. Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre EASI v týdnech 1, 2, 4, 8, 12, 14 a 16.
  4. Podíl pacientů s vIGA-AD 0 až 1 a snížením od výchozí hodnoty o ≥2 body v týdnech 1, 2, 4, 8, 12, 14 a 16.
  5. Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre vIGA-AD v týdnech 1, 2, 4, 8, 12, 14 a 16.
  6. Průměrná procentuální změna oproti výchozí hodnotě ve skóre SCORAD v týdnech 1, 2, 4, 8, 12, 14 a 16.
  7. Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre NRS v týdnech 1, 2, 4, 8, 12, 14 a 16.
  8. Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty transepidermální ztráty vody (TEWL) v týdnech 1, 2, 4, 8, 12, 14 a 16.

• Bezpečnostní koncový bod:

  1. Výskyt nežádoucích účinků.
  2. Experimentální skupiny: jednoramenný, přírodní krém obohacený o kyselinu mléčnou

  3. Odběr klinických vzorků: Aby se prozkoumala rozmanitost kožního mikrobiomu, bude kožní mikrobiota odebrána metodou výměny v den 1 základní návštěvy, 4., 12. a 16. týden. K objasnění složení kožní mikroflóry v uvedených časových bodech bude použito sekvenování DNA.

     III. Statistická analýza

• Obecné statistiky:

Pro spojité proměnné budou uvedeny: průměr, medián, směrodatná odchylka, minimum a maximum. Srovnání mezi dvěma léčebnými skupinami a srovnání v rámci skupiny bude testováno pomocí dvou nezávislých t-testů a párového t-testu, v daném pořadí. Pokud je normální předpoklad porušen, bude proveden Wilcoxonův rank-součet a Wilcoxonův znaménkový test.

U kategoriálních proměnných budou uvedeny a shrnuty počty a procenta subjektů. Porovnání procent bude provedeno pomocí Chi-kvadrát testu a McNemarova testu při porovnávání výsledků u stejného pacienta. Fisherův exaktní test nahradí Chí-kvadrát test, když je jakékoli načítání očekávané frekvence menší než 5.

- Koncové body: K provedení primární účinnosti a dalších ukazatelů pro spojitou proměnnou budou použity dva nezávislé t-testy. Pokud je normální předpoklad porušen, bude pro analýzu použita neparametrická metoda Wilcoxon rank-sum test. Významná úroveň bude přijata s oboustranným na 0,05.

Pro kategorické proměnné bude použit Chí-kvadrát test. Když je jakékoli načítání očekávané frekvence menší než 5, bude proveden Fisherův přesný test. Významná hladina alfa bude přijata v 0,05

- Bezpečnost: Nežádoucí účinky budou podle nejnovější verze MedDRA kódovány preferovaným termínem (PT) a třídou orgánových systémů (SOC). Nežádoucí účinky budou shrnuty podle závažnosti, vztahu ke studovanému léku, SAE a AE vedoucích k přerušení podávání studovaného léku.

Výsledky fyzikálního vyšetření budou uvedeny v tabulkovém seznamu.