Tutkiva tutkimus NLAC-voiteen käytön arvioimiseksi aikuisilla, joilla on atooppinen ihottuma

I. Tutkimuksen tarkoitus

• Hypoteesi:

Luonnollinen maitohapolla rikastettu voide parantaa ihottuma-alueen ja vakavuusindeksin arvoja AD-potilailla estämällä S. aureus -kolonisaatiota.

- Ensisijainen tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida luonnollisen maitohapolla rikastetun voiteen kliinistä tehoa ekseema-alueen ja vaikeusindeksin (EASI) pisteytyksen parantamiseksi potilailla, joilla on atooppinen ihotulehdus.

• Toissijaiset tavoitteet:

  1. Arvioida 12 viikkoa kestävän luonnollisen maitohapolla rikastetun kerman hoidon turvallisuutta, joka määritetään vakavien ja ei-vakavien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) määrällä kunkin viikon ajanjakson aikana osallistujaa kohden kussakin ryhmässä.
  2. Arvioida luonnollisen maitohapolla rikastetun voiteen kliinistä tehoa atooppisen ihottuman hoidossa ekseema-alueen ja vaikeusindeksin (EASI) perusteella.
  3. Arvioida luonnollisen maitohapolla rikastetun voiteen kliinistä tehoa atooppisen ihottuman hoidossa SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) -testillä.
  4. Arvioida luonnollisen maitohapolla rikastetun voiteen kliinistä tehoa atooppisen ihottuman potilailla Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) -tutkimuksella.
  5. Luonnollisen maitohapolla rikastetun emulsiovoiteen kliinisen tehon arvioiminen atooppisella dermatiittia sairastavilla potilailla pruritus Numerical Rating Scale (NRS) -arviointiasteikolla.
  6. Arvioida luonnollisen maitohapolla rikastetun voiteen kliinistä tehoa atooppisen ihottuman hoidossa trans-epidermaalisella vesihäviöllä (TWEL).

• Tutkimustavoitteet:

  1. Ihon mikrobiomin monimuotoisuuden tunnistaminen DNA-sekvensoinnilla 1. päivän peruskäynnillä, viikoilla 4, 12 ja 16 luonnollisella maitohapolla rikastettua voidetta.
  2. Vertaa 12 viikon luonnollisen maitohapolla rikastetun emulsiovoidehoidon vaikutusta S. aureus -bakteerien esiintyvyyteen enintään 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.

  3. Vertaamaan S. aureuksen runsauden muutosta 1. päivän peruskäynnillä, viikoilla 4, 12 ja 16 käytettäessä luonnollisella maitohapolla rikastettua voidetta.

     II. Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia

  1. Kohde Tämä on yhden käden tutkimuskoe, jolla arvioidaan luonnollisen maitohapolla rikastetun voiteen paikallisen käytön tehokkuutta ja turvallisuutta atooppisen ihottuman hoidossa. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 12–65-vuotiaat potilaat, joilla on atooppinen ihottuma ja joiden kehon pinta-ala on 10–20 % ja Investigator's Global Assessment -pistemäärä 3 (kohtalainen).

• Otoskoko:

Noin 10 koehenkilöä, jotka täyttävät tutkimukseen ilmoittautumisen kriteerit, hoidetaan luonnollisella maitohapolla rikastetulla kermalla.

- Hoidon kesto: Tutkittavien piti levittää paikallisesti luonnollista maitohapolla rikastettua voidetta kahdesti päivässä aamulla ja illalla 12 viikon hoidon ajan.

Tutkimus sisältää 3 jaksoa: seulonta (enintään 4 viikkoa), hoito (12 viikkoa) ja hoidon jälkeinen seuranta (4 viikkoa). Opintokäynnit tapahtuvat seulonnan yhteydessä; viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 12; ja 2 ja 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (viikot 14 ja 16). Tutkimus suoritetaan Taipein lääketieteellisen koulun Shuang Ho -sairaalan ihotautiosastolla, terveys- ja hyvinvointiministeriössä.

• Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kohde on 12–65-vuotias mies tai nainen. 2. Tutkittavalla on lääkärin vahvistama krooninen atooppinen ihottuma Hanifinin ja Rajkan kriteerien mukaan ja hänellä on aktiivinen tulehdus.

  3. Kehon pinta-alan (BSA) vaikutus 10 % ja 20 % välillä, pois lukien päänahka, lähtötilanteessa.

  4. Atooppisen dermatiitin IGA-pistemäärä 3 lähtötilanteessa. 5. Vähintään yksi kohdeleesio, joka on kooltaan vähintään 3 senttimetriä (cm) x 3 cm seulonnassa ja lähtötilanteessa ja jonka on edustettava kohteen sairaustilaa, mutta se ei sijaitse käsissä, jaloissa tai sukupuolielimissä.

• Poissulkemiskriteerit:

  1. Atooppisen dermatiitin epävakaa kulku (parantuu spontaanisti tai huonontuu nopeasti), jonka tutkija on määrittänyt viimeisten 4 viikon aikana ennen lähtötilannetta.
  2. Käyttänyt mitä tahansa seuraavista hoidoista ilmoitetun huuhtoutumisjakson aikana ennen lähtökohtaista käyntiä: 12 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) - biologiset aineet (esim. 18 viikkoa omalitsumabille); 8 viikkoa - siklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini tai muut systeemiset immunosuppressiiviset tai immunomoduloivat aineet (esim. mykofenolaatti tai takrolimuusi); 4 viikkoa - systeemiset kortikosteroidit tai adrenokortikotrooppisen hormonin analogit; 1 viikkoa - paikalliset hoidot: kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät tai kivihiiliterva (kehossa); 2 viikkoa - rauhoittavat antihistamiinit (ei-sedatiiviset antihistamiinit ovat sallittuja); 1 viikko - paikalliset antibiootit, antibakteerinen puhdistava vartalopesu/saippua tai laimennettu natriumhypokloriitti "valkaisuaine" kylpy.
  3. Ultraviolettivalohoito (UV) tai pitkäaikainen altistuminen luonnollisille tai keinotekoisille UV-säteilyn lähteille (esim. auringonvalolle tai solariumille) 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä ja/tai aikomus altistua tällaiselle altistumiselle tutkimuksen aikana, minkä arvelee tutkija voi mahdollisesti vaikuttaa kohteen atooppiseen ihottumaan.
  4. Tutkittava suunnitteli tai odotti käyttävänsä kiellettyjä lääkkeitä ja toimenpiteitä tutkimushoidon aikana.
  5. Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-ihoinfektiot.
  6. Osallistujat, joilla on jokin systeeminen sairaus, aktiivinen ihosairaus tai koehenkilöt, joilla on testialueella arpia, luomia, tatuointeja tai auringonpolttamia, jotka voivat häiritä leesioiden arviointia seulonnassa.
  7. Osallistuja, jonka immuunivaste on heikentynyt (esim. anamneesissa lymfooma, ihmisen immuunikatovirus (HIV) / hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), Wiskott-Aldrichin oireyhtymä) tai hänellä on ollut pahanlaatuinen sairaus (ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta).
  8. Osallistujat, joilla on ollut psykiatrista sairautta tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä, joka häiritsisi kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa.
  9. Koehenkilöillä on allerginen historia soijapavulle ja soijapapujohdannaisille.
  10. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi ja/tai imettävät tutkimukseen osallistumisen aikana.
  11. Tutkittava suunnitteli tai odotti suurta kirurgista toimenpidettä potilaan osallistuessa tähän tutkimukseen.
• Ensisijainen päätepiste:

Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta EASI:ssa viikolla 12.

• Toissijaiset päätepisteet:

  1. Vähintään yhden vakavan tai ei-vakavan hoitoon liittyvän AE:n esiintyminen vuorokauden 1 ja viikon 12 välisenä aikana.
  2. Niiden potilaiden osuus, joilla on EASI 75 (≥75 % parannus lähtötasosta) viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 14 ja 16.
  3. EASI-pisteiden keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 14 ja 16.
  4. Niiden potilaiden osuus, joilla on sekä vIGA-AD 0-1 että ≥2 pisteen lasku lähtötasosta viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 14 ja 16.
  5. VIGA-AD-pisteiden keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 14 ja 16.
  6. SCORAD-pisteiden keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 14 ja 16.
  7. NRS-pisteiden keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 14 ja 16.
  8. Transepidermaalisen vesihäviön (TEWL) keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 14 ja 16.

• Turvallisuuspäätepiste:

  1. Haitallisten tapahtumien esiintyvyys.
  2. Koeryhmät: yksihaarainen, luonnollinen maitohapolla rikastettu voide

  3. Kliininen näytteenotto: Ihon mikrobiomin monimuotoisuuden tutkimiseksi ihon mikrobiota kerätään vaihtomenetelmällä 1. päivän peruskäynnillä, viikoilla 4, 12 ja 16. DNA-sekvensointia käytetään ihon mikrobiotan koostumuksen selvittämiseksi ilmoitettuina ajankohtina.

     III. Tilastollinen analyysi

• Yleiset tilastot:

Jatkuvien muuttujien osalta esitetään: keskiarvo, mediaani, keskihajonta, minimi ja maksimi. Vertailu kahden hoitoryhmän välillä ja vertailu ryhmän sisällä testataan käyttämällä vastaavasti kahta riippumatonta t-testiä ja parillista t-testiä. Jos normaalia oletusta rikotaan, suoritetaan Wilcoxonin rank-summa ja Wilcoxon signed-rank -testi, vastaavasti.

Kategoristen muuttujien osalta aiheiden lukumäärät ja prosenttiosuudet luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto. Prosenttiosuuksien vertailu suoritetaan käyttämällä Chi-neliötestiä ja McNemarin testiä verrattaessa tuloksia samalla potilaalla. Fisherin tarkka testi korvaa Chi-neliötestin, kun odotetun taajuuden laskenta on pienempi kuin 5.

- Päätepisteet: Jatkuvan muuttujan ensisijaisen tehokkuuden ja muiden päätepisteiden suorittamiseksi käytetään kahta riippumatonta t-testiä. Jos normaalia oletusta rikotaan, analysoinnissa käytetään Wilcoxonin rank-sum testin ei-parametrista menetelmää. Merkittävä taso otetaan käyttöön kaksipuolisella tasolla 0,05.

Kategorisille muuttujille käytetään Chi-neliötestiä. Kun odotetun taajuuden laskenta on pienempi kuin 5, Fisherin tarkka testi suoritetaan. Merkittävä alfataso otetaan käyttöön 0,05:ssä

- Turvallisuus: MedDRA:n uusin versio koodaa haittatapahtumat ensisijaisella termillä (PT) ja elinjärjestelmäluokalla (SOC). Haittatapahtumat tehdään yhteenveto vakavuuden, suhteen tutkimuslääkkeeseen, SAE:n ja tutkimuslääkkeen käytön lopettamiseen johtavien haittavaikutusten perusteella.

Fyysisen tutkimuksen tulokset esitetään taulukkona.