Utforskande studie för att utvärdera användningen av NLAC-kräm hos vuxna med atopisk dermatit

I. Studiesyfte

• Hypotes:

Naturlig mjölksyraberikad kräm förbättrar eksemarea- och svårighetsindexpoängen hos AD-patienter genom att hämma S. aureus-kolonisering.

- Primärt mål: Det primära syftet med denna studie är att bedöma den kliniska effekten av naturlig mjölksyraberikad kräm för att förbättra poängen för eksemarea och svårighetsgradsindex (EASI) hos patienter med atopisk dermatit.

• Sekundära mål:

  1. Att bedöma säkerheten för 12 veckors behandling av naturlig mjölksyraberikad kräm, som bestäms av antalet allvarliga och icke-allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar (AE) under tidsperioden varje vecka per deltagare inom varje grupp.
  2. Att utvärdera den kliniska effekten av naturlig mjölksyraberikad kräm hos personer med atopisk dermatit genom Eczema Area and Severity Index (EASI).
  3. Att utvärdera den kliniska effekten av naturlig mjölksyraberikad kräm hos personer med atopisk dermatit genom SCORing Atopisk dermatit (SCORAD).
  4. Att utvärdera den kliniska effekten av naturlig mjölksyraberikad kräm hos patienter med atopisk dermatit av Validated Investigator Global Assessment for Atopisk Dermatitis (vIGA-AD).
  5. För att utvärdera den kliniska effekten av naturlig mjölksyraberikad kräm hos patienter med atopisk dermatit genom Pruritus Numerical Rating Scale (NRS).
  6. För att utvärdera den kliniska effekten av naturlig mjölksyraberikad kräm hos personer med atopisk dermatit genom transepidermal vattenförlust (TWEL).

• Undersökande mål:

  1. För att identifiera mångfalden av hudmikrobiomet genom DNA-sekvensering vid dag 1 baslinjebesök, vecka 4, 12 och 16 av naturlig mjölksyraberikad kräm.
  2. Att jämföra effekten av 12 veckors naturlig mjölksyraberikad krämbehandling på överflöd av S. aureus i upp till 4 veckor efter avslutad behandling.

  3. För att jämföra förändringen av S. aureus överflöd vid dag 1 baslinjebesök, vecka 4, 12 och 16 av naturlig mjölksyraberikad krämapplicering.

     II. Studiedesign och metodik

  1. Ämne Detta är en enarmad explorativ prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av lokal applicering av naturlig mjölksyraberikad kräm på atopisk dermatit. Patienter med atopisk dermatit i åldrarna 12 till 65 år, med kroppsyta mellan 10 % och 20 % och en Investigator's Global Assessment-poäng på 3 (måttlig) vid baslinjen, kommer att inkluderas i denna studie.

• Provstorlek:

Cirka 10 försökspersoner som uppfyller kriterierna för studieanmälan kommer att behandlas med naturlig mjölksyraberikad kräm.

- Behandlingslängd: Försökspersonerna var tvungna att applicera lokalt med naturlig mjölksyraberikad kräm två gånger dagligen på morgonen och kvällen under behandlingstiden på 12 veckor.

Studien omfattar 3 perioder: screening (upp till 4 veckor), behandling (12 veckor) och efterbehandlingsuppföljning (4 veckor). Studiebesök sker vid screening; vid veckorna 1, 2, 4, 8 och 12; och 2 och 4 veckor efter avslutad behandling (vecka 14 och 16). Studien kommer att genomföras på avdelningen för dermatologi, Taipei Medical School-Shuang Ho Hospital, Ministeriet för hälsa och välfärd.

• Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen är man eller kvinna mellan 12 och 65 år. 2. Försökspersonen har en läkare bekräftad diagnos av kronisk atopisk dermatit enligt Hanifin och Rajka kriterier och har aktiv inflammation.

  3. Kroppsyta (BSA) involvering mellan 10 % och 20 %, exklusive hårbotten, vid baslinjen.

  4. En IGA av atopisk dermatit-poäng på 3 vid baslinjen. 5. Minst en målskada som mäter minst 3 centimeter (cm) x 3 cm i storlek vid screening och baslinje och måste vara representativ för patientens sjukdomstillstånd, men inte lokaliserad på händer, fötter eller könsorgan.

• Exklusions kriterier:

  1. Instabilt förlopp av atopisk dermatit (spontant förbättring eller snabbt försämrad) som fastställts av utredaren under de senaste 4 veckorna före Baseline.
  2. Använde någon av följande behandlingar inom den angivna tvättperioden före baslinjebesöket: 12 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) - biologiska medel (t.ex. 18 veckor för omalizumab); 8 veckor - ciklosporin, metotrexat, azatioprin eller andra systemiska immunsuppressiva eller immunmodulerande medel (t.ex. mykofenolat eller takrolimus); 4 veckor - systemiska kortikosteroider eller adrenokortikotropa hormonanaloger; 1 vecka - topikala behandlingar: kortikosteroider, kalcineurinhämmare eller stenkolstjära (på kroppen); 2 veckor - lugnande antihistaminer (icke sederande antihistaminer är tillåtna); 1 vecka - aktuella antibiotika, antibakteriell rengöring av kroppstvätt/tvål eller utspädd natriumhypoklorit "blek"-bad.
  3. Ultraviolett (UV) ljusterapi eller långvarig exponering för naturliga eller artificiella källor till UV-strålning (t.ex. solljus eller solarium) inom 4 veckor före baslinjebesöket och/eller avsikt att ha sådan exponering under studien, vilket anses av utredare för att potentiellt påverka försökspersonens atopiska dermatit.
  4. Försökspersonen planerade eller förväntade användningen av eventuella förbjudna mediciner och procedurer under studiebehandlingen.
  5. Aktiva bakteriella, virus- eller svampinfektioner i huden.
  6. Deltagare med någon systemisk störning, aktiv hudsjukdom eller försökspersoner som uppvisar ärr, mullvadar, tatueringar, solbränna i testområdet som kan störa bedömningen av lesioner vid screening.
  7. Deltagare som är immunsupprimerad (t.ex. historia av lymfom, humant immunbristvirus (HIV)/förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), Wiskott-Aldrichs syndrom) eller har en historia av malign sjukdom (med undantag för icke-melanom hudcancer).
  8. Deltagare med en historia av psykiatrisk sjukdom eller historia av alkohol- eller drogmissbruk som skulle störa förmågan att följa studieprotokollet.
  9. Försökspersoner har en allergisk historia av sojabönor och sojabönderivat.
  10. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som vill bli gravida och/eller amma under studiedeltagandet.
  11. Försökspersonen planerade eller förutsåg ett större kirurgiskt ingrepp under patientens deltagande i denna studie.
• Primär slutpunkt:

Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i EASI vid vecka 12.

• Sekundära slutpunkter:

  1. Förekomsten av minst en allvarlig eller icke-allvarlig biverkning som uppstår vid behandling under tidsperioden dag 1 till vecka 12.
  2. Andel patienter med EASI 75 (≥75 % förbättring från baslinjen) vid vecka 1, 2, 4, 8, 12, 14 och 16.
  3. Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen i EASI-poäng vid vecka 1, 2, 4, 8, 12, 14 och 16.
  4. Andel patienter med både vIGA-AD 0 till 1 och en minskning från baslinjen på ≥2 poäng vid vecka 1, 2, 4, 8, 12, 14 och 16.
  5. Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen i vIGA-AD-poäng vid vecka 1, 2, 4, 8, 12, 14 och 16.
  6. Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen i SCORAD-poäng vid vecka 1, 2, 4, 8, 12, 14 och 16.
  7. Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen i NRS-poäng vid vecka 1, 2, 4, 8, 12, 14 och 16.
  8. Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen i transepidermal vattenförlust (TEWL) vid veckorna 1, 2, 4, 8, 12, 14 och 16.

• Säkerhetsslutpunkt:

  1. Förekomsten av biverkningar.
  2. Experimentella grupper: enarmad, naturlig mjölksyraberikad kräm

  3. Insamling av kliniska prover: För att utforska mångfalden av hudmikrobiomet kommer hudmikrobiota att skördas genom att byta metod vid dag 1 baslinjebesök, vecka 4, 12 och 16. DNA-sekvensering kommer att tillämpas för att klargöra sammansättningen av kutan mikrobiota vid angivna tidpunkter.

     III. Statistisk analys

• Allmän statistik:

För kontinuerliga variabler kommer följande att presenteras: medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum. Jämförelsen mellan två behandlingsgrupper och jämförelsen inom gruppen kommer att testas genom att använda två oberoende t-test respektive parade t-test. Om det normala antagandet överträds kommer Wilcoxon rank-summa respektive Wilcoxon signed-rank test att utföras.

För kategoriska variabler kommer antalet och procentsatserna för ämnen att listas och sammanfattas. Jämförelse för procentsatser kommer att utföras med Chi-square-testet och McNemars test när man jämför resultat hos samma patient. Fishers exakta test kommer att ersätta Chi-kvadrattestet när någon räkning av den förväntade frekvensen är mindre än 5.

- Endpoints: För att utföra den primära effekten och andra endpoints för kontinuerlig variabel kommer två oberoende t-test att användas. Om det normala antagandet överträds kommer den icke-parametriska metoden för Wilcoxon ranksummetest att tillämpas för analys. Signifikant nivå kommer att antas med tvåsidig på 0,05.

För kategoriska variabler kommer Chi-kvadrattestet att användas. När någon räkning av den förväntade frekvensen är mindre än 5, kommer Fishers exakta test att utföras. Signifikant alfanivå kommer att antas till 0,05

- Säkerhet: Biverkningar kommer att kodas efter föredragen term (PT) och organsystem (SOC) av den senaste versionen av MedDRA. Biverkningar kommer att sammanfattas efter svårighetsgrad, samband med studieläkemedlet, SAE och biverkningar som leder till att studieläkemedlet avbryts.

Fysiska undersökningsfynd kommer att presenteras i en lista i tabellform.