성인 아토피 피부염 환자에서 NLAC 크림의 적용을 평가하기 위한 탐색적 연구

I. 연구 목적

• 가설:

천연 젖산 강화 크림은 S. 아우레우스 집락화를 억제하여 AD 환자의 습진 부위 및 심각도 지수 점수를 향상시킵니다.

- 1차 목적: 본 연구의 1차 목적은 아토피 피부염 환자의 Eczema Area and Severity Index (EASI) 점수 개선을 위한 천연 젖산 강화 크림의 임상적 효능을 평가하는 것입니다.

• 보조 목표:

  1. 천연 젖산 강화 크림의 12주 치료의 안전성을 평가하기 위해, 각 그룹 내 참가자당 매주 기간 동안 심각하고 심각하지 않은 치료 관련 이상 반응(AE)의 수에 의해 결정됩니다.
  2. Eczema Area and Severity Index (EASI)에 의해 아토피성 피부염을 가진 피험자에서 천연 젖산 강화 크림의 임상 효능을 평가합니다.
  3. 스코링 아토피성 피부염(SCORAD)에 의한 아토피성 피부염 환자에서 천연 젖산 강화 크림의 임상적 효능을 평가하기 위함.
  4. vIGA-AD(Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis)에 의해 아토피성 피부염이 있는 피험자에서 천연 젖산 강화 크림의 임상적 효능을 평가합니다.
  5. Pruritus Numerical Rating Scale(NRS)에 의해 아토피성 피부염 환자에서 천연 젖산 강화 크림의 임상적 효능을 평가합니다.
  6. TWEL(Trans-epidermal Water Loss)에 의한 아토피성 피부염 환자에서 천연 젖산 강화 크림의 임상적 효능을 평가합니다.

• 탐구 목표:

  1. 천연 젖산 강화 크림의 4주, 12주 및 16주차 기준 방문일 1일에 DNA 시퀀싱을 통해 피부 마이크로바이옴의 다양성을 확인합니다.
  2. 치료 완료 후 최대 4주 동안 S. aureus 풍부도에 대한 12주 천연 젖산 강화 크림 치료의 효과를 비교합니다.

  3. 기준선 방문 1일차, 천연 젖산 강화 크림 도포 4주, 12주 및 16주차에서 S. 아우레우스 존재비의 변화를 비교하기 위해.

     II. 연구 설계 및 방법론

  1. 주제 본 연구는 아토피성 피부염에 대한 천연 젖산 강화 크림의 국소 적용에 대한 효능 및 안전성을 평가하기 위한 한 팔 탐색적 시험이다. 기준선에서 10% 내지 20%의 체표면적 및 조사자의 종합 평가 점수 3(중등도)을 갖는 12세 내지 65세의 아토피성 피부염을 앓는 환자가 본 연구에 등록될 것이다.

• 표본의 크기:

연구 등록 기준을 충족하는 약 10명의 피험자가 천연 젖산 강화 크림으로 치료를 받게 됩니다.

- 치료 기간: 피험자들은 12주간의 치료 기간 동안 아침, 저녁 1일 2회 천연 젖산 강화 크림을 국부적으로 도포해야 했습니다.

연구에는 3가지 기간이 포함됩니다: 스크리닝(최대 4주), 치료(12주) 및 치료 후 추적(4주). 연구 방문은 스크리닝 시 발생합니다. 1, 2, 4, 8 및 12주차; 및 치료 완료 후 2주 및 4주(14주 및 16주). 이 연구는 보건복지부 타이페이 의과대학-솽호 병원 피부과에서 실시될 예정이다.

• 포함 기준:

  1. 피험자는 12세에서 65세 사이의 남성 또는 여성입니다. 2. 대상체는 Hanifin 및 Rajka 기준에 따른 만성 아토피성 피부염 진단을 받고 활성 염증을 갖는 의사에 의해 확인된 진단을 받았다.

  3. 베이스라인에서 두피를 제외하고 10% 내지 20%의 체표면적(BSA) 침범.

  4. 기준선에서 3의 아토피성 피부염 점수의 IGA. 5. 스크리닝 및 베이스라인에서 크기가 3센티미터(cm) x 3cm 이상이고 피험자의 질병 상태를 대표해야 하지만 손, 발 또는 생식기에 위치하지 않는 적어도 하나의 표적 병변.

• 제외 기준:

  1. 기준선 이전 4주 동안 조사자에 의해 결정된 아토피성 피부염의 불안정한 과정(자발적으로 개선되거나 빠르게 악화됨).
  2. 기준선 방문 전 지정된 휴약 기간 내에 다음 치료 중 임의의 것을 사용함: 12주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것) - 생물학적 제제(예: 오말리주맙의 경우 18주); 8주 - 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 아자티오프린 또는 기타 전신 면역억제제 또는 면역조절제(예: 마이코페놀레이트 또는 타크롤리무스); 4주 - 전신 코르티코스테로이드 또는 부신피질 자극 호르몬 유사체; 1주 - 국소 치료: 코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제 또는 콜타르(신체에); 2주 - 진정 항히스타민제(비진정 항히스타민제가 허용됨); 1주 - 국소 항생제, 항균 클렌징 바디 워시/비누 또는 희석된 차아염소산나트륨 "표백제" 목욕.
  3. 기준선 방문 전 4주 이내에 자외선(UV) 광선 요법 또는 자연 또는 인공 UV 방사선원(예: 햇빛 또는 태닝 부스)에 대한 장기간 노출 및/또는 연구 동안 그러한 노출을 할 의도가 있으며, 이는 피험자의 아토피성 피부염에 잠재적으로 영향을 미치는 조사자.
  4. 피험자는 연구 치료 동안 금지된 약물 및 절차의 사용을 계획했거나 예상했습니다.
  5. 활성 박테리아, 바이러스 또는 진균 피부 감염.
  6. 전신 장애, 활동성 피부 질환이 있는 참가자 또는 스크리닝 시 병변 평가를 방해할 수 있는 테스트 영역에 흉터, 사마귀, 문신, 일광화상이 있는 피험자.
  7. 면역력이 약화된 참가자(예: 림프종, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)/후천성 면역결핍 증후군(AIDS), Wiskott-Aldrich 증후군) 또는 악성 질환의 병력이 있습니다(비흑색종 피부암 제외).
  8. 연구 프로토콜을 준수하는 능력을 방해할 정신 질환 또는 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 참가자.
  9. 피험자는 대두 및 대두 파생물의 알레르기 병력이 있습니다.
  10. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 연구 참여 기간 내에 임신 및/또는 수유를 희망하는 여성.
  11. 피험자는 환자가 본 연구에 참여하는 동안 대수술을 계획했거나 예상했습니다.
• 기본 끝점:

12주차에 EASI 기준선으로부터의 평균 변화.

• 보조 종점:

  1. 1일차 내지 12주차 기간 동안 적어도 하나의 심각한 또는 심각하지 않은 치료-응급 AE의 발생.
  2. 1주, 2주, 4주, 8주, 12주, 14주 및 16주차에 EASI 75(기준선 대비 ≥75% 개선)인 환자의 비율.
  3. 1주, 2주, 4주, 8주, 12주, 14주 및 16주차에 EASI 점수의 기준선 대비 평균 백분율 변화.
  4. 1주, 2주, 4주, 8주, 12주, 14주 및 16주에 vIGA-AD가 0에서 1로 기준선에서 2점 이상 감소한 환자의 비율.
  5. 1주, 2주, 4주, 8주, 12주, 14주 및 16주차에 vIGA-AD 점수의 기준선 대비 평균 백분율 변화.
  6. 1주, 2주, 4주, 8주, 12주, 14주 및 16주차에 SCORAD 점수의 기준선 대비 평균 백분율 변화.
  7. 1주, 2주, 4주, 8주, 12주, 14주 및 16주차에 NRS 점수의 기준선 대비 평균 백분율 변화.
  8. 1주, 2주, 4주, 8주, 12주, 14주 및 16주에 경표피 수분 손실(TEWL)의 기준선으로부터의 평균 백분율 변화.

• 안전 종점:

  1. 부작용의 발생.
  2. 실험군: 단일 암, 천연 젖산 강화 크림

  3. 임상 샘플 수집: 피부 미생물군집의 다양성을 탐구하기 위해 기준선 방문 1일차, 4주, 12주 및 16주차에 교환 방법으로 피부 미생물군을 수확합니다. 표시된 시점에서 피부 미생물군의 구성을 명확히 하기 위해 DNA 시퀀싱이 적용될 것입니다.

     III. 통계 분석

• 일반 통계:

연속 변수의 경우 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소값 및 최대값이 표시됩니다. 두 치료군 간의 비교와 군내 비교는 각각 두 개의 독립 t-검정과 쌍체 t-검정을 사용하여 검정한다. 정상적인 가정을 위반하면 Wilcoxon rank-sum과 Wilcoxon signed-rank test가 각각 수행됩니다.

범주형 변수의 경우 주제의 수와 백분율이 나열되고 요약됩니다. 백분율 비교는 동일한 환자의 결과를 비교할 때 Chi-square test와 McNemar's test를 사용하여 수행됩니다. 피셔의 정확 검정은 예상 빈도의 계산이 5 미만일 때 카이 제곱 검정을 대체합니다.

- 종료점: 연속 변수에 대한 1차 효능 및 기타 종료점을 수행하기 위해 두 개의 독립적인 t-테스트가 사용됩니다. 정규 가정을 위반하는 경우 Wilcoxon rank-sum test의 비모수적 방법을 적용하여 분석한다. 0.05에서 양면으로 상당한 수준이 채택됩니다.

범주형 변수의 경우 카이제곱 검정이 사용됩니다. 기대빈도의 카운팅이 5 미만이면 피셔의 정확 테스트가 수행됩니다. 중요한 알파 수준은 0.05에서 채택됩니다.

- 안전성: 이상 반응은 최신 버전의 MedDRA에 의해 선호 용어(PT) 및 기관계 등급(SOC)으로 코딩됩니다. 유해 사례는 중증도, 연구 약물과의 관계, SAE 및 연구 약물의 중단으로 이어지는 AE에 의해 요약될 것이다.

신체 검사 소견은 표로 된 목록으로 제시됩니다.