Estudio exploratorio para evaluar la aplicación de la crema NLAC en adultos con dermatitis atópica

I. Propósito del estudio

• Hipótesis:

La crema natural enriquecida con ácido láctico mejora las puntuaciones del índice de gravedad y el área del eccema en pacientes con DA mediante la inhibición de la colonización por S. aureus.

- Objetivo principal: El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia clínica de la crema natural enriquecida con ácido láctico para mejorar la puntuación del índice de gravedad y área del eccema (EASI) en pacientes con dermatitis atópica.

• Objetivos secundarios:

  1. Evaluar la seguridad del tratamiento de 12 semanas de crema natural enriquecida con ácido láctico, según lo determinado por el recuento de eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento graves y no graves durante el período de tiempo de cada semana por participante dentro de cada grupo.
  2. Evaluar la eficacia clínica de la crema natural enriquecida con ácido láctico en sujetos con dermatitis atópica mediante el índice de área y gravedad del eccema (EASI).
  3. Evaluar la eficacia clínica de la crema enriquecida con ácido láctico natural en sujetos con dermatitis atópica mediante SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD).
  4. Evaluar la eficacia clínica de la crema enriquecida con ácido láctico natural en sujetos con dermatitis atópica mediante la Evaluación global del investigador validado para la dermatitis atópica (vIGA-AD).
  5. Evaluar la eficacia clínica de la crema enriquecida con ácido láctico natural en sujetos con dermatitis atópica mediante la escala de calificación numérica del prurito (NRS).
  6. Evaluar la eficacia clínica de la crema enriquecida con ácido láctico natural en sujetos con dermatitis atópica por pérdida de agua transepidérmica (TWEL).

• Objetivos exploratorios:

  1. Identificar la diversidad del microbioma de la piel mediante secuenciación de ADN en la visita inicial del día 1, semanas 4, 12 y 16 de crema natural enriquecida con ácido láctico.
  2. Comparar el efecto de 12 semanas de tratamiento con crema natural enriquecida con ácido láctico sobre la abundancia de S. aureus hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento.

  3. Para comparar el cambio de la abundancia de S. aureus en la visita inicial del día 1, las semanas 4, 12 y 16 de la aplicación de la crema natural enriquecida con ácido láctico.

     II. Diseño y metodología del estudio

  1. Sujeto Este es un ensayo exploratorio de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de la aplicación tópica de crema enriquecida con ácido láctico natural en la dermatitis atópica. Los pacientes con dermatitis atópica en edades de 12 a 65 años, con un área de superficie corporal entre el 10 % y el 20 % y una puntuación de Evaluación global del investigador de 3 (moderada) al inicio del estudio, se inscribirán en este estudio.

• Tamaño de la muestra:

Aproximadamente 10 sujetos que cumplan con los criterios para la inscripción en el estudio serán tratados con crema natural enriquecida con ácido láctico.

- Duración del tratamiento: Se pidió a los sujetos que aplicaran tópicamente una crema enriquecida con ácido láctico natural dos veces al día por la mañana y por la noche durante la duración del tratamiento de 12 semanas.

El estudio incluye 3 periodos: cribado (hasta 4 semanas), tratamiento (12 semanas) y seguimiento postratamiento (4 semanas). Las visitas de estudio ocurren en la selección; en las semanas 1, 2, 4, 8 y 12; y 2 y 4 semanas después de la finalización del tratamiento (semanas 14 y 16). El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Dermatología, Escuela de Medicina de Taipei-Hospital Shuang Ho, Ministerio de Salud y Bienestar.

• Criterios de inclusión:

  1. El sujeto es hombre o mujer entre 12 y 65 años de edad. 2. El sujeto tiene un diagnóstico confirmado por un médico de dermatitis atópica crónica según los criterios de Hanifin y Rajka y tiene inflamación activa.

  3. Compromiso del área de superficie corporal (BSA) entre 10% y 20%, excluyendo el cuero cabelludo, al inicio del estudio.

  4. Una puntuación IGA de dermatitis atópica de 3 al inicio del estudio. 5. Al menos una lesión diana que mida al menos 3 centímetros (cm) x 3 cm de tamaño en la selección y la línea de base y debe ser representativa del estado de enfermedad del sujeto, pero no ubicada en las manos, los pies o los genitales.

• Criterio de exclusión:

  1. Evolución inestable de la dermatitis atópica (mejoría espontánea o deterioro rápido) según lo determinado por el investigador durante las 4 semanas previas al inicio.
  2. Utilizó cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del período de lavado indicado antes de la visita inicial: 12 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) - agentes biológicos (p. ej., 18 semanas para omalizumab); 8 semanas: ciclosporina, metotrexato, azatioprina u otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (p. ej., micofenolato o tacrolimus); 4 semanas: corticosteroides sistémicos o análogos de la hormona adrenocorticotrópica; 1 semana - tratamientos tópicos: corticosteroides, inhibidores de la calcineurina o alquitrán de hulla (en el cuerpo); 2 semanas - antihistamínicos sedantes (se permiten antihistamínicos no sedantes); 1 semana: antibióticos tópicos, gel de baño/jabón de limpieza antibacteriano o baños de "lejía" con hipoclorito de sodio diluido.
  3. Terapia de luz ultravioleta (UV) o exposición prolongada a fuentes naturales o artificiales de radiación UV (p. ej., luz solar o cabina de bronceado) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial y/o intención de tener dicha exposición durante el estudio, lo cual es considerado por el investigador para afectar potencialmente la dermatitis atópica del sujeto.
  4. El sujeto planeó o anticipó el uso de cualquier medicamento y procedimiento prohibido durante el tratamiento del estudio.
  5. Infecciones cutáneas bacterianas, virales o fúngicas activas.
  6. Participantes con cualquier trastorno sistémico, enfermedad activa de la piel o sujetos que presenten cicatrices, lunares, tatuajes, quemaduras solares en el área de prueba que podrían interferir con la evaluación de las lesiones en la selección.
  7. Participante que está inmunocomprometido (p. antecedentes de linfoma, virus de inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de Wiskott-Aldrich) o tiene antecedentes de enfermedad maligna (con la excepción de cáncer de piel no melanoma).
  8. Participantes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica o antecedentes de abuso de alcohol o drogas que podrían interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio.
  9. Los sujetos tienen antecedentes de alergia a la soja y derivados de la soja.
  10. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que deseen quedar embarazadas y/o amamantar durante la duración de la participación en el estudio.
  11. El sujeto planeó o anticipó un procedimiento quirúrgico mayor durante la participación del paciente en este estudio.
• Variable principal:

El cambio medio desde el inicio en EASI en la semana 12.

• Puntos finales secundarios:

  1. La aparición de al menos un AA emergente del tratamiento grave o no grave durante el período de tiempo del día 1 a la semana 12.
  2. Proporción de pacientes con EASI 75 (mejora ≥75 % desde el inicio) en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 y 16.
  3. El cambio porcentual medio desde el inicio en la puntuación EASI en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 y 16.
  4. Proporción de pacientes con vIGA-AD 0 a 1 y una reducción desde el inicio de ≥2 puntos en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 y 16.
  5. El cambio porcentual medio desde el inicio en la puntuación de vIGA-AD en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 y 16.
  6. El cambio porcentual medio desde el inicio en la puntuación SCORAD en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 y 16.
  7. El cambio porcentual medio desde el inicio en la puntuación NRS en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 y 16.
  8. El cambio porcentual medio desde el inicio en la pérdida de agua transepidérmica (TEWL) en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 14 y 16.

• Punto final de seguridad:

  1. La incidencia de eventos adversos.
  2. Grupos experimentales: crema monobrazo natural enriquecida con ácido láctico

  3. Recolección de muestras clínicas: para explorar la diversidad del microbioma de la piel, la microbiota de la piel se recolectará mediante el método de intercambio en la visita inicial del día 1, semanas 4, 12 y 16. Se aplicará la secuenciación del ADN para aclarar la composición de la microbiota cutánea en los puntos de tiempo indicados.

     tercero Análisis estadístico

• Estadísticas Generales:

Para las variables continuas se presentará: media, mediana, desviación estándar, mínimo y máximo. La comparación entre dos grupos de tratamiento y la comparación dentro del grupo se evaluará utilizando dos pruebas t independientes y pruebas t pareadas, respectivamente. Si se viola la suposición normal, se realizarán la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon y la prueba de rangos con signo de Wilcoxon, respectivamente.

Para las variables categóricas, se enumerarán y resumirán los números y porcentajes de los sujetos. La comparación de porcentajes se realizará mediante la prueba de Chi-cuadrado y la prueba de McNemar cuando se comparen resultados en el mismo paciente. La prueba exacta de Fisher reemplazará a la prueba de Chi-cuadrado cuando cualquier conteo de la frecuencia esperada sea menor a 5.

- Puntos finales: Para realizar la eficacia primaria y otros puntos finales para variable continua, se utilizarán dos pruebas t independientes. Si se viola la suposición normal, se aplicará el método no paramétrico de la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para el análisis. Se adoptará un nivel significativo con dos lados a 0,05.

Para variables categóricas se utilizará la prueba de Chi-cuadrado. Cuando cualquier conteo de la frecuencia esperada sea inferior a 5, se realizará la prueba exacta de Fisher. Se adoptará un nivel alfa significativo en 0.05

- Seguridad: los eventos adversos se codificarán por término preferido (PT) y clasificación de órganos del sistema (SOC) según la última versión de MedDRA. Los eventos adversos se resumirán por gravedad, relación con el fármaco del estudio, SAE y EA que conduzcan a la interrupción del fármaco del estudio.

Los hallazgos del examen físico se presentarán en una lista tabulada.