Studio esplorativo per valutare l'applicazione della crema NLAC negli adulti con dermatite atopica

I. Scopo dello studio

• Ipotesi:

La crema arricchita con acido lattico naturale migliora i punteggi dell'area dell'eczema e dell'indice di gravità nei pazienti con AD inibendo la colonizzazione da S. aureus.

- Obiettivo primario: l'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia clinica della crema arricchita di acido lattico naturale per il miglioramento del punteggio dell'indice di area e gravità dell'eczema (EASI) nei pazienti con dermatite atopica.

• Obiettivi secondari:

  1. Valutare la sicurezza del trattamento di 12 settimane con crema arricchita di acido lattico naturale, come determinato dal conteggio degli eventi avversi (AE) gravi e non gravi durante il periodo di tempo di ogni settimana per partecipante all'interno di ciascun gruppo.
  2. Valutare l'efficacia clinica della crema arricchita di acido lattico naturale in soggetti con dermatite atopica mediante Eczema Area and Severity Index (EASI).
  3. Valutare l'efficacia clinica della crema arricchita di acido lattico naturale in soggetti con dermatite atopica mediante SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD).
  4. Valutare l'efficacia clinica della crema arricchita di acido lattico naturale in soggetti con dermatite atopica mediante Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD).
  5. Valutare l'efficacia clinica della crema arricchita di acido lattico naturale in soggetti con dermatite atopica mediante Pruritus Numerical Rating Scale (NRS).
  6. Valutare l'efficacia clinica della crema arricchita con acido lattico naturale in soggetti con dermatite atopica mediante perdita di acqua transepidermica (TWEL).

• Obiettivi esplorativi:

  1. Per identificare la diversità del microbioma cutaneo mediante sequenziamento del DNA alla visita basale del giorno 1, settimane 4, 12 e 16 di crema arricchita con acido lattico naturale.
  2. Per confrontare l'effetto di 12 settimane di trattamento con crema arricchita di acido lattico naturale sull'abbondanza di S. aureus fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento.

  3. Per confrontare il cambiamento dell'abbondanza di S. aureus alla visita basale del giorno 1, settimane 4, 12 e 16 di applicazione di crema arricchita con acido lattico naturale.

     II. Progettazione e metodologia dello studio

  1. Soggetto Questo è uno studio esplorativo a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'applicazione topica della crema arricchita con acido lattico naturale sulla dermatite atopica. Pazienti con dermatite atopica di età compresa tra 12 e 65 anni, con superficie corporea compresa tra il 10% e il 20% e un punteggio di valutazione globale dell'investigatore di 3 (moderato) al basale, saranno arruolati in questo studio.

• Misura di prova:

Circa 10 soggetti che soddisfano i criteri per l'arruolamento nello studio, saranno trattati con crema arricchita di acido lattico naturale.

- Durata del trattamento: i soggetti dovevano applicare localmente una crema arricchita di acido lattico naturale due volte al giorno al mattino e alla sera per la durata del trattamento di 12 settimane.

Lo studio comprende 3 periodi: screening (fino a 4 settimane), trattamento (12 settimane) e follow-up post-trattamento (4 settimane). Le visite di studio avvengono durante lo screening; alle settimane 1, 2, 4, 8 e 12; e 2 e 4 settimane dopo il completamento del trattamento (settimane 14 e 16). Lo studio sarà condotto presso il Dipartimento di Dermatologia, Taipei Medical School-Shuang Ho Hospital, Ministero della Salute e del Welfare.

• Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra i 12 ei 65 anni. 2. Il soggetto ha una diagnosi confermata dal medico di dermatite atopica cronica secondo i criteri Hanifin e Rajka e presenta un'infiammazione attiva.

  3. Coinvolgimento della superficie corporea (BSA) tra il 10% e il 20%, escluso il cuoio capelluto, al basale.

  4. Un punteggio IGA di dermatite atopica di 3 al basale. 5. Almeno una lesione target che misura almeno 3 centimetri (cm) x 3 cm allo screening e al basale e deve essere rappresentativa dello stato patologico del soggetto, ma non localizzata su mani, piedi o genitali.

• Criteri di esclusione:

  1. Decorso instabile della dermatite atopica (miglioramento spontaneo o peggioramento rapido) come determinato dallo sperimentatore nelle 4 settimane precedenti al basale.
  2. Utilizzato uno dei seguenti trattamenti entro il periodo di washout indicato prima della visita di riferimento: 12 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) - agenti biologici (p. es., 18 settimane per omalizumab); 8 settimane - ciclosporina, metotrexato, azatioprina o altri agenti immunosoppressivi o immunomodulatori sistemici (p. es., micofenolato o tacrolimus); 4 settimane - corticosteroidi sistemici o analoghi dell'ormone adrenocorticotropo; 1 settimana - trattamenti topici: corticosteroidi, inibitori della calcineurina o catrame di carbone (sul corpo); 2 settimane - antistaminici sedativi (sono consentiti antistaminici non sedativi); 1 settimana - antibiotici topici, bagnoschiuma/sapone detergente antibatterico o bagni di "candeggina" con ipoclorito di sodio diluito.
  3. Terapia con luce ultravioletta (UV) o esposizione prolungata a fonti naturali o artificiali di radiazioni UV (ad esempio, luce solare o cabina abbronzante) nelle 4 settimane precedenti la visita di base e/o intenzione di avere tale esposizione durante lo studio, che è considerata dal investigatore per avere un potenziale impatto sulla dermatite atopica del soggetto.
  4. - Il soggetto ha pianificato o anticipato l'uso di farmaci e procedure proibiti durante il trattamento in studio.
  5. Infezioni cutanee batteriche, virali o fungine attive.
  6. - Partecipanti con qualsiasi disturbo sistemico, malattia della pelle attiva o soggetti che presentino cicatrici, nei, tatuaggi, scottature solari nell'area del test che potrebbero interferire con la valutazione delle lesioni allo screening.
  7. Partecipante che è immunocompromesso (ad es. storia di linfoma, virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), sindrome di Wiskott-Aldrich) o ha una storia di malattia maligna (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma).
  8. - Partecipanti con una storia di malattia psichiatrica o storia di abuso di alcol o droghe che interferirebbe con la capacità di rispettare il protocollo di studio.
  9. I soggetti hanno una storia allergica alla soia e ai derivati ​​della soia.
  10. - Donne in gravidanza o in allattamento o donne che desiderano una gravidanza e/o allattare durante la durata della partecipazione allo studio.
  11. Il soggetto ha pianificato o anticipato una procedura chirurgica maggiore durante la partecipazione del paziente a questo studio.
• Endpoint primario:

La variazione media rispetto al basale in EASI alla settimana 12.

• Endpoint secondari:

  1. Il verificarsi di almeno un evento avverso grave o non grave durante il periodo dal giorno 1 alla settimana 12.
  2. Proporzione di pazienti con EASI 75 (miglioramento ≥75% rispetto al basale) alle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  3. La variazione percentuale media rispetto al basale nel punteggio EASI alle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  4. Proporzione di pazienti con vIGA-AD da 0 a 1 e una riduzione rispetto al basale di ≥2 punti alle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  5. La variazione percentuale media rispetto al basale nel punteggio vIGA-AD alle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  6. La variazione percentuale media rispetto al basale nel punteggio SCORAD alle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  7. La variazione percentuale media rispetto al basale nel punteggio NRS alle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.
  8. La variazione percentuale media rispetto al basale nella perdita di acqua transepidermica (TEWL) alle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 14 e 16.

• Endpoint di sicurezza:

  1. L'incidenza di eventi avversi.
  2. Gruppi Sperimentali: monobraccio, crema arricchita con acido lattico naturale

  3. Raccolta di campioni clinici: per esplorare la diversità del microbioma cutaneo, il microbiota cutaneo verrà raccolto con il metodo di scambio alla visita basale del giorno 1, settimane 4, 12 e 16. Il sequenziamento del DNA verrà applicato per chiarire la composizione del microbiota cutaneo nei punti temporali indicati.

     III. Analisi statistica

• Statistiche generali:

Per le variabili continue, verranno presentate le seguenti: media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo. Il confronto tra due gruppi di trattamento e il confronto all'interno del gruppo saranno testati utilizzando rispettivamente due t-test indipendenti e paired t-test. Se l'ipotesi normale viene violata, verranno condotti rispettivamente il test della somma dei ranghi di Wilcoxon e del segno dei ranghi di Wilcoxon.

Per le variabili categoriali, i numeri e le percentuali dei soggetti saranno elencati e riassunti. Il confronto delle percentuali verrà eseguito utilizzando il test Chi-quadrato e il test di McNemar quando si confrontano i risultati nello stesso paziente. Il test esatto di Fisher sostituirà il test Chi-quadrato quando qualsiasi conteggio della frequenza prevista è inferiore a 5.

- Endpoint: per eseguire l'efficacia primaria e altri endpoint per la variabile continua, verranno utilizzati due t-test indipendenti. Se l'ipotesi normale viene violata, verrà applicato per l'analisi il metodo non parametrico del test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Il livello significativo sarà adottato con due lati a 0,05.

Per le variabili categoriali verrà utilizzato il test Chi-quadrato. Quando qualsiasi conteggio della frequenza prevista è inferiore a 5, verrà eseguito il test esatto di Fisher. Il livello alfa significativo sarà adottato a 0,05

- Sicurezza: gli eventi avversi saranno codificati dal termine preferito (PT) e dalla classificazione per sistemi e organi (SOC) dall'ultima versione di MedDRA. Gli eventi avversi saranno riassunti per gravità, relazione con il farmaco in studio, eventi avversi gravi e eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio.

I risultati dell'esame fisico saranno presentati in un elenco tabulato.