Étude exploratoire pour évaluer l'application de la crème NLAC chez les adultes atteints de dermatite atopique

I. Objectif de l'étude

• Hypothèse:

La crème enrichie en acide lactique naturel améliore les scores d'indice de surface et de gravité de l'eczéma chez les patients atteints de MA en inhibant la colonisation par S. aureus.

- Objectif principal : L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité clinique de la crème enrichie en acide lactique naturel pour l'amélioration du score EASI (Eczema Area and Severity Index) chez les patients atteints de dermatite atopique.

• Objectifs secondaires :

  1. Évaluer l'innocuité d'un traitement de 12 semaines de crème enrichie en acide lactique naturel, tel que déterminé par le nombre d'événements indésirables (EI) graves et non graves survenus pendant le traitement au cours de la période de chaque semaine par participant au sein de chaque groupe.
  2. Évaluer l'efficacité clinique de la crème enrichie en acide lactique naturel chez les sujets atteints de dermatite atopique par l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI).
  3. Évaluer l'efficacité clinique de la crème enrichie en acide lactique naturel chez les sujets atteints de dermatite atopique par SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD).
  4. Évaluer l'efficacité clinique de la crème naturelle enrichie en acide lactique chez les sujets atteints de dermatite atopique par Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD).
  5. Évaluer l'efficacité clinique de la crème enrichie en acide lactique naturel chez les sujets atteints de dermatite atopique par l'échelle d'évaluation numérique du prurit (NRS).
  6. Évaluer l'efficacité clinique de la crème enrichie en acide lactique naturel chez les sujets atteints de dermatite atopique par perte d'eau transépidermique (TWEL).

• Objectifs exploratoires :

  1. Identifier la diversité du microbiome cutané par séquençage de l'ADN lors de la visite de base du jour 1, semaines 4, 12 et 16 de la crème enrichie en acide lactique naturel.
  2. Comparer l'effet de 12 semaines de traitement à la crème naturelle enrichie en acide lactique sur l'abondance de S. aureus jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement.

  3. Pour comparer le changement de l'abondance de S. aureus lors de la visite de base du jour 1, semaines 4, 12 et 16 de l'application de crème enrichie en acide lactique naturel.

     II. Conception et méthodologie de l'étude

  1. Sujet Il s'agit d'un essai exploratoire à un bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'application topique d'une crème enrichie en acide lactique naturel sur la dermatite atopique. Les patients atteints de dermatite atopique âgés de 12 à 65 ans, avec une surface corporelle comprise entre 10 % et 20 % et un score d'évaluation globale de l'investigateur de 3 (modéré) au départ, seront inclus dans cette étude.

• Taille de l'échantillon:

Environ 10 sujets répondant aux critères d'inscription à l'étude seront traités avec une crème enrichie en acide lactique naturel.

- Durée du traitement : Les sujets devaient appliquer localement une crème enrichie en acide lactique naturel deux fois par jour le matin et le soir pendant la durée du traitement de 12 semaines.

L'étude comprend 3 périodes : dépistage (jusqu'à 4 semaines), traitement (12 semaines) et suivi post-traitement (4 semaines). Les visites d'étude ont lieu lors de la sélection ; aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 ; et 2 et 4 semaines après la fin du traitement (semaines 14 et 16). L'étude sera menée dans le département de dermatologie de la faculté de médecine de Taipei-hôpital Shuang Ho, ministère de la Santé et du Bien-être.

• Critère d'intégration:

  1. Le sujet est un homme ou une femme âgé de 12 à 65 ans. 2. Le sujet a un diagnostic confirmé par un médecin de dermatite atopique chronique selon les critères de Hanifin et Rajka et ayant une inflammation active.

  3. Implication de la surface corporelle (BSA) entre 10 % et 20 %, à l'exclusion du cuir chevelu, au départ.

  4. Un score IGA de dermatite atopique de 3 au départ. 5. Au moins une lésion cible mesurant au moins 3 centimètres (cm) x 3 cm au moment du dépistage et de l'état initial et doit être représentative de l'état pathologique du sujet, mais non située sur les mains, les pieds ou les organes génitaux.

• Critère d'exclusion:

  1. Évolution instable de la dermatite atopique (s'améliorant spontanément ou se détériorant rapidement) telle que déterminée par l'investigateur au cours des 4 semaines précédentes avant la ligne de base.
  2. A utilisé l'un des traitements suivants pendant la période de sevrage indiquée avant la visite de référence : 12 semaines ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) - agents biologiques (par exemple, 18 semaines pour l'omalizumab) ; 8 semaines - cyclosporine, méthotrexate, azathioprine ou autres agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs systémiques (p. ex. mycophénolate ou tacrolimus); 4 semaines - corticostéroïdes systémiques ou analogues d'hormones adrénocorticotropes ; 1 semaine - traitements topiques : corticoïdes, inhibiteurs de la calcineurine, ou goudron de houille (sur le corps) ; 2 semaines - antihistaminiques sédatifs (les antihistaminiques non sédatifs sont autorisés); 1 semaine - antibiotiques topiques, nettoyant/savon antibactérien pour le corps ou bains d'eau de javel à l'hypochlorite de sodium dilué.
  3. Thérapie par la lumière ultraviolette (UV) ou exposition prolongée à des sources naturelles ou artificielles de rayonnement UV (par exemple, la lumière du soleil ou une cabine de bronzage) dans les 4 semaines précédant la visite de référence et/ou intention d'avoir une telle exposition pendant l'étude, qui chercheur d'avoir un impact potentiel sur la dermatite atopique du sujet.
  4. Le sujet a prévu ou prévu l'utilisation de médicaments et de procédures interdits pendant le traitement de l'étude.
  5. Infections cutanées bactériennes, virales ou fongiques actives.
  6. Participants présentant un trouble systémique, une maladie cutanée active ou des sujets présentant des cicatrices, des grains de beauté, des tatouages, des coups de soleil dans la zone de test qui pourraient interférer avec l'évaluation des lésions lors du dépistage.
  7. Participant immunodéprimé (par ex. antécédents de lymphome, virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), syndrome de Wiskott-Aldrich) ou ayant des antécédents de maladie maligne (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome).
  8. Participants ayant des antécédents de maladie psychiatrique ou d'abus d'alcool ou de drogues qui interféreraient avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude.
  9. Les sujets ont des antécédents allergiques au soja et aux dérivés du soja.
  10. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui souhaitent devenir enceintes et / ou allaiter pendant la durée de la participation à l'étude.
  11. Le sujet a prévu ou prévu une intervention chirurgicale majeure lors de la participation du patient à cette étude.
• Critère principal :

Le changement moyen par rapport au départ de l'EASI à la semaine 12.

• Critères d'évaluation secondaires :

  1. La survenue d'au moins un EI grave ou non grave lié au traitement au cours de la période allant du jour 1 à la semaine 12.
  2. Proportion de patients avec EASI 75 (amélioration ≥ 75 % par rapport à l'inclusion) aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, 14 et 16.
  3. La variation moyenne en pourcentage par rapport au départ du score EASI aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, 14 et 16.
  4. Proportion de patients avec à la fois vIGA-AD 0 à 1 et une réduction par rapport au départ de ≥ 2 points aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, 14 et 16.
  5. La variation moyenne en pourcentage par rapport au départ du score vIGA-AD aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, 14 et 16.
  6. La variation moyenne en pourcentage par rapport au départ du score SCORAD aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, 14 et 16.
  7. La variation moyenne en pourcentage par rapport au départ du score NRS aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, 14 et 16.
  8. La variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base de la perte d'eau transépidermique (TEWL) aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, 14 et 16.

• Point final de sécurité :

  1. L'incidence des événements indésirables.
  2. Groupes expérimentaux : crème enrichie en acide lactique naturel à un seul bras

  3. Collecte d'échantillons cliniques : pour explorer la diversité du microbiome cutané, le microbiote cutané sera récolté par méthode d'échange lors de la visite de référence du jour 1, semaines 4, 12 et 16. Le séquençage de l'ADN sera appliqué pour clarifier la composition du microbiote cutané aux moments indiqués.

     III. Analyses statistiques

• Statistiques générales :

Pour les variables continues, les éléments suivants seront présentés : moyenne, médiane, écart-type, minimum et maximum. La comparaison entre deux groupes de traitement et la comparaison au sein du groupe seront testées en utilisant respectivement deux tests t indépendants et un test t apparié. Si l'hypothèse normale n'est pas respectée, le test de somme des rangs de Wilcoxon et le test de rang signé de Wilcoxon seront effectués, respectivement.

Pour les variables catégorielles, les nombres et pourcentages de sujets seront répertoriés et résumés. La comparaison des pourcentages sera effectuée à l'aide du test du chi carré et du test de McNemar lors de la comparaison des résultats chez le même patient. Le test exact de Fisher remplacera le test du chi carré lorsque tout comptage de la fréquence attendue est inférieur à 5.

- Critères d'évaluation : pour effectuer l'efficacité primaire et d'autres critères d'évaluation pour la variable continue, deux tests t indépendants seront utilisés. Si l'hypothèse normale n'est pas respectée, la méthode non paramétrique du test de somme des rangs de Wilcoxon sera appliquée pour l'analyse. Le niveau significatif sera adopté avec un bilatéral à 0,05.

Pour les variables catégorielles, le test du Chi-carré sera utilisé. Lorsque tout comptage de la fréquence attendue est inférieur à 5, le test exact de Fisher sera effectué. Le niveau alpha significatif sera adopté à 0,05

- Sécurité : les événements indésirables seront codés par terme préféré (PT) et classe de système d'organes (SOC) par la dernière version de MedDRA. Les événements indésirables seront résumés par gravité, relation avec le médicament à l'étude, EIG et EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude.

Les résultats de l'examen physique seront présentés dans une liste tabulée.