Eksplorativ undersøgelse for at evaluere anvendelsen af ​​NLAC-creme hos voksne med atopisk dermatitis

I. Studieformål

• Hypotese:

Naturlig mælkesyreberiget creme forbedrer eksemareal- og sværhedsindeksscorerne hos AD-patienter ved at hæmme S. aureus-kolonisering.

- Primært mål: Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere den kliniske effekt af naturlig mælkesyreberiget creme til forbedring af Eczema Area and Severity Index (EASI) score hos patienter med atopisk dermatitis.

• Sekundære mål:

  1. At vurdere sikkerheden ved 12 ugers behandling af naturlig mælkesyreberiget creme, som bestemt af antallet af alvorlige og ikke-alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) i løbet af hver uge pr. deltager i hver gruppe.
  2. At evaluere den kliniske effekt af naturlig mælkesyreberiget creme til forsøgspersoner med atopisk dermatitis ved Eczema Area and Severity Index (EASI).
  3. At evaluere den kliniske effekt af naturlig mælkesyreberiget creme til forsøgspersoner med atopisk dermatitis ved at SCORing Atopisk Dermatitis (SCORAD).
  4. At evaluere den kliniske effekt af naturlig mælkesyreberiget creme hos personer med atopisk dermatitis af Validated Investigator Global Assessment for Atopisk Dermatitis (vIGA-AD).
  5. At evaluere den kliniske effekt af naturlig mælkesyreberiget creme hos personer med atopisk dermatitis ved Pruritus Numerical Rating Scale (NRS).
  6. At evaluere den kliniske effekt af naturlig mælkesyreberiget creme hos personer med atopisk dermatitis ved transepidermalt vandtab (TWEL).

• Udforskende mål:

  1. For at identificere mangfoldigheden af ​​hudmikrobiomet ved DNA-sekventering ved dag 1 baseline besøg, uge ​​4, 12 og 16 af naturlig mælkesyreberiget creme.
  2. At sammenligne effekten af ​​12 ugers naturlig mælkesyreberiget cremebehandling på S. aureus-overflod i op til 4 uger efter endt behandling.

  3. For at sammenligne ændringen af ​​S. aureus-overflod ved dag 1 baseline besøg, uge ​​4, 12 og 16 med naturlig mælkesyreberiget påføring af creme.

     II. Studiedesign og metode

  1. Emne Dette er et en-arms eksplorativt forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved topisk påføring af naturlig mælkesyreberiget creme på atopisk dermatitis. Patienter med atopisk dermatitis i alderen 12 til 65 år, med kropsoverfladeareal mellem 10 % og 20 % og en Investigator's Global Assessment-score på 3 (moderat) ved baseline, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

• Prøvestørrelse:

Cirka 10 forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for studieoptagelse, vil blive behandlet med naturlig mælkesyreberiget creme.

- Behandlingsvarighed: Forsøgspersonerne skulle topisk påføre naturlig mælkesyreberiget creme to gange dagligt morgen og aften i en behandlingsvarighed på 12 uger.

Undersøgelsen omfatter 3 perioder: screening (op til 4 uger), behandling (12 uger) og opfølgning efter behandling (4 uger). Studiebesøg forekommer ved screening; i uge 1, 2, 4, 8 og 12; og 2 og 4 uger efter afsluttet behandling (uge 14 og 16). Undersøgelsen vil blive udført i afdelingen for Dermatologi, Taipei Medical School-Shuang Ho Hospital, Ministeriet for Sundhed og Velfærd.

• Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen er mand eller kvinde mellem 12 og 65 år. 2. Forsøgspersonen har en lægebekræftet diagnose af kronisk atopisk dermatitis i henhold til Hanifin og Rajka kriterier og har aktiv inflammation.

  3. Kropsoverfladeareal (BSA) involvering mellem 10 % og 20 %, eksklusive hovedbund, ved baseline.

  4. En IGA for atopisk dermatitis-score på 3 ved baseline. 5. Mindst én mållæsion, der måler mindst 3 centimeter (cm) x 3 cm i størrelse ved screening og baseline og skal være repræsentativ for forsøgspersonens sygdomstilstand, men ikke lokaliseret på hænder, fødder eller kønsorganer.

• Ekskluderingskriterier:

  1. Ustabilt forløb af atopisk dermatitis (spontant forbedring eller hurtigt forværret) som bestemt af investigator i løbet af de foregående 4 uger før baseline.
  2. Brugte en af ​​følgende behandlinger inden for den angivne udvaskningsperiode før baseline-besøget: 12 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) - biologiske midler (f.eks. 18 uger for omalizumab); 8 uger - cyclosporin, methotrexat, azathioprin eller andre systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler (f.eks. mycophenolat eller tacrolimus); 4 uger - systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotrope hormonanaloger; 1 uge - topiske behandlinger: kortikosteroider, calcineurinhæmmere eller stenkulstjære (på kroppen); 2 uger - beroligende antihistaminer (ikke beroligende antihistaminer er tilladt); 1 uge - topiske antibiotika, antibakteriel rensende kropsvask/sæbe eller fortyndet natriumhypochlorit "blege"-bade.
  3. Ultraviolet (UV) lysterapi eller langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til UV-stråling (f.eks. sollys eller solariekabine) inden for 4 uger før baseline-besøget og/eller hensigten om at få en sådan eksponering under undersøgelsen, hvilket menes af investigator for potentielt at påvirke forsøgspersonens atopiske dermatitis.
  4. Forsøgspersonen planlagde eller forventede brug af enhver forbudt medicin og procedurer under undersøgelsesbehandling.
  5. Aktive bakterielle, virale eller svampe hudinfektioner.
  6. Deltagere med enhver systemisk lidelse, aktiv hudsygdom eller forsøgspersoner, der viser sig med ar, modermærker, tatoveringer, solskoldning i testområdet, som kan forstyrre vurderingen af ​​læsioner ved screening.
  7. Deltager, der er immunkompromitteret (f. historie med lymfom, humant immundefektvirus (HIV)/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), Wiskott-Aldrich syndrom) eller har en historie med malign sygdom (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft).
  8. Deltagere med en historie med psykiatrisk sygdom eller historie med alkohol- eller stofmisbrug, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  9. Forsøgspersoner har en allergisk historie med sojabønner og sojabønnederivater.
  10. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der ønsker at blive gravide og/eller amme inden for varigheden af ​​studiedeltagelsen.
  11. Forsøgspersonen planlagde eller forventede større kirurgisk indgreb under patientens deltagelse i denne undersøgelse.
• Primært slutpunkt:

Den gennemsnitlige ændring fra baseline i EASI i uge 12.

• Sekundære endepunkter:

  1. Forekomsten af ​​mindst én alvorlig eller ikke-alvorlig behandlingsfremkaldende bivirkning i tidsrummet dag 1 til uge 12.
  2. Andel af patienter med EASI 75 (≥75 % forbedring fra baseline) i uge 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  3. Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i EASI-score i uge 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  4. Andel af patienter med både vIGA-AD 0 til 1 og en reduktion fra baseline på ≥2 point i uge 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  5. Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i vIGA-AD-score i uge 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  6. Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i SCORAD-score i uge 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  7. Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i NRS-score i uge 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.
  8. Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i transepidermalt vandtab (TEWL) i uge 1, 2, 4, 8, 12, 14 og 16.

• Sikkerhedsslutpunkt:

  1. Forekomsten af ​​uønskede hændelser.
  2. Eksperimentelle grupper: enkeltarmet, naturlig mælkesyreberiget creme

  3. Klinisk prøveindsamling: For at udforske mangfoldigheden af ​​hudmikrobiomet vil hudmikrobiota blive høstet ved at bytte metode på dag 1 baseline besøg, uge ​​4, 12 og 16. DNA-sekventering vil blive anvendt for at afklare sammensætningen af ​​kutan mikrobiota på angivne tidspunkter.

     III. Statistisk analyse

• Generel statistik:

For kontinuerte variable vil følgende blive præsenteret: middel, median, standardafvigelse, minimum og maksimum. Sammenligningen mellem to behandlingsgrupper og sammenligningen inden for gruppen vil blive testet ved hjælp af henholdsvis to uafhængige t-test og parret t-test. Hvis den normale antagelse overtrædes, udføres henholdsvis Wilcoxon rank-sum og Wilcoxon signed-rank test.

For kategoriske variabler vil antallet og procenterne af emner blive listet og opsummeret. Sammenligning for procenter vil blive udført ved hjælp af Chi-square-testen og McNemars test, når resultaterne sammenlignes med den samme patient. Fishers eksakte test vil erstatte Chi-square-testen, når enhver optælling af den forventede frekvens er mindre end 5.

- Endpoints: For at udføre den primære effektivitet og andre endpoints for kontinuerlig variabel, vil to uafhængige t-test blive brugt. Hvis den normale antagelse overtrædes, vil den ikke-parametriske metode fra Wilcoxon rank-sum test blive anvendt til analyse. Signifikant niveau vil blive vedtaget med to-side ved 0,05.

For kategoriske variabler vil Chi-kvadrat-testen blive brugt. Når enhver optælling af den forventede frekvens er mindre end 5, vil Fishers nøjagtige test blive udført. Signifikant alfa-niveau vil blive vedtaget ved 0,05

- Sikkerhed: Bivirkninger vil blive kodet efter foretrukket term (PT) og systemorganklasse (SOC) af den seneste version af MedDRA. Bivirkninger vil blive opsummeret efter sværhedsgrad, forhold til undersøgelseslægemidlet, SAE'er og AE'er, der fører til seponering af undersøgelseslægemidlet.

Fysiske undersøgelsesresultater vil blive præsenteret i en tabelliste.