ChildrEnにおける組換えAAVによるオルニチントランスカルバミラーゼ欠損症の停止 (HORACE)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントの時点で年齢が16歳以下の患者（男性または女性）。 用量漸増段階の患者は 6 ～ 16 歳でなければならず、用量拡大段階の患者は 0 ～ 16 歳でなければなりません (書面によるインフォームド コンセントの時点で)。
2. -酵素または分子分析によって確認されたOTC欠乏症。 これには、病原性変異または肝 OTC 活性の同定が含まれる場合があります。
3. -患者は、タンパク質許容量の減少によって定義される重度の疾患を患っており、少なくとも1つのアンモニアスカベンジャー薬を処方されています。
4. -患者（署名できる場合）および両親または法定代理人が書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している.
5. 出産の可能性のある女性は、スクリーニングおよび0日目の注入訪問時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、スクリーニング訪問から最初の陰性血漿サンプルモニタリングベクターゲノムコピーまたは週52の4週間後まで適切な避妊法を使用する必要があります。最初に何が来ても、訪問してください。
6. 性的に活発な男児は、注入の少なくとも14日前から、最初の陰性血漿サンプルモニタリングベクターゲノムコピーまたは52週目の訪問の4週間後まで、適切な避妊法（禁欲または殺精子剤を含むコンドームの使用）を使用する必要があります。 .
7. ベースライン訪問時の患者のアンモニアレベル（遺伝子治療前の注入）は
8. -患者は、ベースライン来院時に過去4週間、安定した量のアンモニアスカベンジャーと安定したタンパク質許容量を摂取しています。
9. -患者は、さらに4年間の長期安全性追跡調査に進んでコミットします。

除外基準:

1. AAV-LK03 に対する中和抗体の力価 > 1:5 血清希釈。
2. -次の検査室異常によって証明される重大な肝臓の炎症：アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはビリルビン> 2 x正常上限（ULN）、アルカリホスファターゼ> 3 x ULN。
3. -肝悪性腫瘍、肝硬変、または急性肝不全を含むがこれらに限定されない重度の原因不明の肝疾患の証拠。
4. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはHCV RNA陽性によって文書化された活動性B型またはC型肝炎ウイルス（それぞれHBVおよびHCV）の証拠。
5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の PCR 陽性。
6. 肝細胞/細胞注入を含む肝移植。
7. -治験薬または医療機器の別の臨床試験への現在の参加、または過去12か月以内の参加。
8. -患者は免疫抑制の禁忌を持っています。
9. アクティブな感染（細菌またはウイルス）。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. -CTCAE v5.0による、悪性腫瘍および重度（グレード3以上）の機能的臓器障害（肝臓、腎臓、呼吸器）を含む、他の深刻な基礎疾患を有する患者。 以前の高アンモニア血症代償不全の後遺症と見なされ、安定していると見なされる神経学的症状（すなわち、 進化していない)、グレード 3 が許容されます。 グレード 4 と 5 は除外されます。
12. -治験責任医師の意見では、研究への患者の最適な参加を妨げる可能性がある、その他の重大な状態または障害のある患者。