Arrêter le déficit en ornithine transcarbamylase avec l'AAV recombinant chez les enfants (HORACE)

Critère d'intégration:

1. Patient (homme ou femme) âgé de ≤ 16 ans au moment du consentement éclairé écrit. Pour la phase d'augmentation de la dose, les patients doivent être âgés de 6 à 16 ans, pour la phase d'augmentation de la dose, les patients doivent être âgés de 0 à 16 ans (au moment du consentement éclairé écrit).
2. Carence en OTC confirmée par analyse enzymatique ou moléculaire. Cela peut inclure l'identification de mutations pathogènes ou l'activité OTC du foie qui est
3. Le patient a une maladie grave définie par une allocation réduite en protéines et prescrit au moins un médicament piégeur d'ammoniac.
4. Le patient (s'il est capable de signer) et ses parents ou son représentant légal ont signé un formulaire de consentement éclairé écrit.
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans le sérum ou l'urine lors des visites de dépistage et de perfusion au jour 0, et utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de la visite de dépistage jusqu'à 4 semaines après le premier échantillon de plasma négatif suivi des copies des génomes du vecteur ou la semaine 52 visite, quoi qu'il arrive en premier.
6. Les garçons sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception adéquate (abstinence ou utilisation de préservatif avec spermicide) au moins 14 jours avant la perfusion et jusqu'à 4 semaines après le premier échantillon de plasma négatif surveillant les copies des génomes du vecteur ou la visite de la semaine 52, selon la première éventualité .
7. Le niveau d'ammoniac du patient lors de la visite de référence (perfusion avant la thérapie génique) est
8. Le patient a reçu une dose stable d'éliminateur d'ammoniac et une allocation de protéines stable au cours des 4 dernières semaines lors de la visite de référence.
9. Le patient est prêt à s'engager pour 4 années supplémentaires de suivi de sécurité à long terme.

Critère d'exclusion:

1. Titres des anticorps neutralisants contre AAV-LK03> dilution sérique 1: 5.
2. Inflammation hépatique importante mise en évidence par les anomalies de laboratoire suivantes : alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ou bilirubine > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline > 3 x LSN.
3. Preuve d'une maladie hépatique grave inexpliquée, y compris, mais sans s'y limiter, une tumeur maligne du foie, une cirrhose du foie ou une insuffisance hépatique aiguë.
4. Preuve de virus actif de l'hépatite B ou C (VHB et VHC respectivement) documentée par l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou la positivité de l'ARN du VHC.
5. PCR positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Greffe de foie, y compris perfusion d'hépatocytes/cellules.
7. Participation actuelle à un autre essai clinique d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical, ou participation au cours des 12 derniers mois.
8. Le patient a une contre-indication à l'immunosuppression.
9. Infection active (bactérienne ou virale).
10. Femelles gestantes ou allaitantes.
11. Patients présentant d'autres affections médicales sous-jacentes graves, notamment une malignité et une insuffisance fonctionnelle grave (≥ grade 3) des organes fonctionnels (foie, rein, respiratoire) selon CTCAE v5.0. Pour les symptômes neurologiques considérés comme séquelles d'une décompensation hyperammoniémique antérieure et considérés comme stables (i.e. n'évoluant pas), un grade 3 sera acceptable. Les 4e et 5e années excluront l'inclusion.
12. Patients présentant toute autre affection ou handicap important qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la participation optimale du patient à l'étude.