어린이의 재조합 AAV로 오르니틴 트랜스카르바밀라아제 결핍을 중단 (HORACE)

포함 기준:

1. 서면 동의서 시점에 16세 이하인 환자(남성 또는 여성). 용량 증량 단계의 경우 환자는 6-16세여야 하고, 용량 확장 단계의 경우 환자는 0-16세여야 합니다(서면 사전 동의 시점).
2. 효소 또는 분자 분석을 통해 확인된 OTC 결핍. 여기에는 다음과 같은 병원성 돌연변이 또는 간 OTC 활동의 식별이 포함될 수 있습니다.
3. 환자는 감소된 단백질 허용량으로 정의되는 심각한 질병을 가지고 있으며 적어도 하나의 암모니아 제거제를 처방합니다.
4. 환자(서명할 수 있는 경우)와 부모 또는 법적 대리인이 서면 동의서에 서명했습니다.
5. 가임 여성은 스크리닝 및 0일 주입 방문 시 혈청 또는 소변에서 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 스크리닝 방문부터 첫 번째 음성 혈장 샘플 모니터링 벡터 게놈 카피 후 4주 또는 52주차까지 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 무엇이든 먼저 방문하십시오.
6. 성적으로 활동적인 소년은 주입 최소 14일 전부터 벡터 게놈을 모니터링하는 첫 번째 음성 혈장 샘플 후 4주 또는 52주차 방문 중 먼저 오는 것이 무엇이든 적절한 피임 방법(절제 또는 살정제와 콘돔 사용)을 사용해야 합니다. .
7. 기준선 방문(유전자 요법 주입 전)에서 환자의 암모니아 수준은
8. 환자는 베이스라인 방문 시 지난 4주 동안 안정적인 용량의 암모니아 제거제와 안정적인 단백질 허용량을 유지했습니다.
9. 환자는 추가로 4년의 장기 안전 후속 조치를 약속할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. AAV-LK03 >1:5 혈청 희석에 대한 중화 항체의 역가.
2. 다음 검사실 이상으로 입증되는 심각한 간 염증: 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 빌리루빈 >2 x 정상 상한치(ULN), 알칼리 포스파타아제 >3 x ULN.
3. 간 악성종양, 간경화 또는 급성 간부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증의 설명되지 않는 간 질환의 증거.
4. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 HCV RNA 양성으로 기록된 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스(각각 HBV 및 HCV)의 증거.
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 PCR.
6. 간세포/세포 주입을 포함한 간 이식.
7. 연구용 의약품 또는 의료 기기의 다른 임상 시험에 현재 참여 중이거나 이전 12개월 이내에 참여 중입니다.
8. 환자는 면역 억제에 대한 금기 사항이 있습니다.
9. 활동성 감염(박테리아 또는 바이러스).
10. 임신 또는 모유 수유 여성.
11. CTCAE v5.0에 따라 악성 종양 및 중증(3등급 이상) 기능적 기관 장애(간, 신장, 호흡기)를 포함한 기타 심각한 기저 질환이 있는 환자. 이전 고암모니아혈증 대상부전의 후유증으로 간주되고 안정적인 것으로 간주되는 신경학적 증상(즉, 진화하지 않음), 3등급이 허용됩니다. 4학년과 5학년은 포함되지 않습니다.
12. 연구자의 의견에 따라 연구에 대한 환자의 최적 참여를 방해할 수 있는 다른 중요한 상태 또는 장애가 있는 환자.