用重组 AAV 阻止儿童鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症 (HORACE)

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≤16岁的患者（男性或女性）。 对于剂量递增阶段，患者必须为 6-16 岁，对于剂量扩展阶段，患者必须为 0-16 岁（在书面知情同意时）。
2. 通过酶促或分子分析确认 OTC 缺乏症。 这可能包括鉴定致病突变或肝脏 OTC 活性
3. 患者患有由蛋白质摄入量减少定义的严重疾病，并开了至少一种氨清除剂药物。
4. 患者（如果能够签署）和父母或法定代表人签署了书面知情同意书。
5. 育龄女性必须在筛查和第 0 天输液访视时进行血清或尿液妊娠试验阴性，并从筛查访视到第一个阴性血浆样本监测载体基因组拷贝后 4 周或第 52 周使用适当的避孕方法拜访，先到先得。
6. 性活跃的男孩必须使用适当的避孕方法（禁欲或使用含有杀精子剂的避孕套）从输注前至少 14 天开始，直到第一个阴性血浆样本监测载体基因组拷贝后 4 周或第 52 周访视，以先到者为准.
7. 患者在基线就诊（基因治疗前输注）时的氨水平是
8. 在基线就诊的最后 4 周内，患者一直服用稳定剂量的氨清除剂和稳定的蛋白质津贴。
9. 患者愿意承诺额外 4 年的长期安全随访。

排除标准：

1. 针对 AAV-LK03 >1:5 血清稀释度的中和抗体的滴度。
2. 以下实验室异常证明有明显的肝脏炎症：丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶或胆红素 >2 x 正常上限 (ULN)，碱性磷酸酶 >3 x ULN。
3. 严重不明原因肝病的证据，包括但不限于肝脏恶性肿瘤、肝硬化或急性肝功能衰竭。
4. 由乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 HCV RNA 阳性记录的活动性乙型或丙型肝炎病毒（分别为 HBV 和 HCV）的证据。
5. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的 PCR 阳性。
6. 肝移植，包括肝细胞/细胞输注。
7. 当前参与研究性医药产品或医疗器械的另一项临床试验，或在过去 12 个月内参与。
8. 患者有免疫抑制禁忌症。
9. 活动性感染（细菌或病毒）。
10. 怀孕或哺乳期女性。
11. 根据 CTCAE v5.0，患有其他严重基础疾病的患者，包括恶性肿瘤和严重（≥ 3 级）功能器官损伤（肝、肾、呼吸）。 对于被认为是先前高氨血症失代偿的后遗症并且被认为是稳定的（即 不进化），3 级是可以接受的。 4 级和 5 级将排除在外。
12. 患有任何其他重大疾病或残疾的患者，在研究者看来，可能会影响患者最佳参与研究。