Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ornitiinitranskarbamylaasin puutteen pysäyttäminen yhdistelmä-AAV:lla ChildrEnissä (HORACE)

perjantai 3. marraskuuta 2023 päivittänyt: University College, London

Vaihe I/II avoin etiketti, monikeskuskliininen tutkimus AAVLK03hOTC:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on ornitiinitranskarbamylaasin puutos.

Ornitiinitranskarbamylaasin puutos (OTCD) on perinnöllinen metabolinen maksasairaus, joka tarkoittaa, että elimistö ei pysty ylläpitämään normaaleja ammoniakkitasoja. Ammoniakkitasot voivat nousta (kutsutaan hyperammoneemisiksi dekompensaatioiksi), mikä voi olla hengenvaarallista ja voi johtaa lasten neurologisen kehityksen heikkenemiseen. OTCD on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista ornitiinitranskarbamylaasientsyymin (OTC) täydellinen tai osittainen puute.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

OTC on keskeinen osa ureakiertoa, jolloin maksa hajoaa ja poistaa ylimääräistä typpeä kehosta. Ihmisille, joilla on OTCD, ylimääräinen typpi kerääntyy ylimääräisenä ammoniakina (hyperammonemia) vereen.

Ammoniakki on myrkyllistä, ja OTCD-potilaat kärsivät "hyperammonaemisista dekompensaatioista", kun veren ammoniakkitaso nousee liian korkeaksi. Näiden hyperammoneemisten dekompensaatioiden oireita ovat oksentelu, heikentynyt liike ja etenevä letargia. Hoitamattomana nämä hyperammoneemiset dekompensaatiot voivat johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin tai koomaan. OTCD:tä hoidetaan lääkkeillä, jotka vähentävät ammoniakin määrää veressä (ammoniakkia poistavat lääkkeet) ja vähäproteiinista ruokavaliota. Joskus hyperammoneemisia dekompensaatioita kuitenkin esiintyy.

Maksansiirrot OTCD-potilaille voivat pelastaa hengen, mutta sopivaa maksaa voi odottaa pitkään ja neurologisia vaurioita voi tapahtua ennen kuin maksansiirto on mahdollista.

HORACE-tutkimuksessa testataan uutta geeniterapiaa (AAVLK03hOTC), joka kohdistuu erityisesti maksaan, jotta se voi alkaa valmistaa OTC:tä. Tutkijat toivovat, että yksittäinen geeniterapian injektio OTCD-lapsille voisi auttaa maksaa toimimaan normaalisti ja vähentämään hyperammoneemisia dekompensaatioita ja niihin liittyviä riskejä.

Tämä geeniterapiahoito voisi toimia "siltana siirtoon", jossa lapset voivat kasvaa metabolisesti vakaassa tilassa, kunnes maksansiirto on mahdollista. Tämä voisi minimoida hyperammoneemisten dekompensaatioiden aiheuttamat pitkäaikaiset neurologiset vauriot.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 14 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas (mies tai nainen), jonka ikä on ≤ 16 vuotta kirjallisen tietoisen suostumuksen ajankohtana. Annoksen korotusvaiheessa potilaiden tulee olla 6-16-vuotiaita, annoksen laajennusvaiheessa potilaiden on oltava 0-16-vuotiaita (kirjallisen tietoisen suostumuksen ajankohtana).
  2. OTC-puutos varmistettu entsymaattisella tai molekyylianalyysillä. Tämä voi sisältää patogeenisten mutaatioiden tai maksan OTC-toiminnan tunnistamisen
  3. Potilaalla on vakava sairaus, joka johtuu proteiinisaannin vähenemisestä ja hänelle on määrätty vähintään yksi ammoniakkia poistava lääke.
  4. Potilas (jos pystyy allekirjoittamaan) ja vanhemmat tai laillinen edustaja ovat allekirjoittaneet kirjallisen suostumuslomakkeen.
  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seerumissa tai virtsassa seulonnalla ja päivän 0 infuusiokäynneillä, ja heidän on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä 4 viikkoa ensimmäisten negatiivisten plasmanäytemonitorointivektorigenomikopioiden tai viikon 52 jälkeen. vierailla, mikä tulee ensin.
  6. Seksuaalisesti aktiivisten poikien on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää (poissulkeminen tai kondomin käyttö spermisidin kanssa) vähintään 14 päivää ennen infuusiota ja 4 viikkoa ensimmäisten negatiivisten plasmanäytteen seurantavektorigenomikopioiden tai viikon 52 käynnin jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin .
  7. Potilaan ammoniakkitaso lähtötilanteessa (geeniterapiaa edeltävä infuusio) on
  8. Potilas on saanut vakaan annoksen ammoniakin poistajaa ja stabiilia proteiinia viimeiset 4 viikkoa lähtötilanteessa.
  9. Potilas on valmis sitoutumaan vielä neljän vuoden pitkäaikaiseen turvallisuusseurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Neutraloivien vasta-aineiden tiitterit AAV-LK03:a vastaan ​​> 1:5 seerumilaimennus.
  2. Merkittävä maksatulehdus, josta ovat osoituksena seuraavat laboratorioarvot: alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi tai bilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi > 3 x ULN.
  3. Todisteet vaikeasta selittämättömästä maksasairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maksan pahanlaatuisuus, maksakirroosi tai akuutti maksan vajaatoiminta.
  4. Todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai C-viruksesta (HBV ja vastaavasti HCV), jotka on dokumentoitu hepatiitti B -pinta-antigeenillä (HBsAg) tai HCV-RNA-positiivisuudella.
  5. Positiivinen PCR ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  6. Maksansiirto, mukaan lukien hepatosyyttien/solujen infuusio.
  7. Nykyinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen tutkimukseen tai osallistuminen edellisen 12 kuukauden aikana.
  8. Potilaalla on vasta-aihe immunosuppressioon.
  9. Aktiivinen infektio (bakteeri tai virus).
  10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  11. Potilaat, joilla on muita vakavia perussairauksia, mukaan lukien pahanlaatuinen kasvain ja vakava (≥ asteen 3) toiminnallinen elinten vajaatoiminta (maksa, munuaiset, hengityselimet) CTCAE v5.0:n mukaisesti. Neurologisiin oireisiin, joita pidetään aiemman hyperammonaemisen dekompensaation seurauksina ja joita pidetään vakaina (esim. ei kehity), arvosana 3 hyväksytään. Arvosanat 4 ja 5 sulkevat pois osallistumisen.
  12. Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä sairaus tai vamma, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä potilaan optimaalista osallistumista tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AAVLK03hOTC (tunnetaan myös nimellä ssAAV-LK03.hAAT.hcoOTC)
Annoksen nostaminen kolmessa ryhmässä 6x10^11vg/kg (pieni annos), 2x10^12vg/kg (väliannos) 6x10^12vg/kg (suuri annos). Annoksen laajentaminen neljännessä ryhmässä parhaalla hyväksyttävällä turvallisuus:tehokkuussuhteella
Geneettinen: AAVLK03hOTC
AAVLK03hOTC:n perifeerinen laskimonsisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • Tunnetaan myös nimellä ssAAV-LK03.hAAT.hcoOTC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus - haittatapahtumat
Aikaikkuna: 12 kuukautta infuusion jälkeen
Haittavaikutusten (AE), hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus kussakin annosryhmässä arvioituna vakavuuden ja tutkimuksen perusteella.
12 kuukautta infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
• Transaminaasien (AST ja ALAT) muutos lähtötasosta.
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Turvallisuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Muutos humoraalisten ja solujen immuunivasteiden lähtötasosta AAV-LK03-kapsidi.
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Turvallisuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
• Solujen immuunijärjestelmän muutos lähtötasosta hOTC:tä vastaan.
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Turvallisuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
• Viruksen leviäminen: plasma-/sylki-/virtsa-/ulostenäytteet.
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tehokkuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen

Kliiniset parametrit

• Hyperammonemisten jaksojen ja sairaalahoitojen määrän ja tiheyden seuranta
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tehokkuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen

Kliiniset parametrit

• Ammoniakkia poistavien lääkkeiden määrän seuranta.
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tehokkuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen

Biologiset parametrit

• Muutos glutamiinin ja glutamaatin perustasosta.
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tehokkuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen

Biologiset parametrit

• Muutos ammonemian lähtötasosta.
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tehokkuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen

Toiminnalliset parametrit:

• Muutos ureageneesinopeuden lähtötasosta.
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tehokkuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen

Kliiniset parametrit

• Päivittäisen proteiinin saannin seuranta Nutriticsin ruokapäiväkirjasovelluksella
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tehokkuustulokset
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen

Biologiset parametrit

• Muutos virtsan oroottihapon lähtötasosta.
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkivia tuloksia
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
• Muutos lähtötilanteen neurokognitiivisesta arvioinnista Bayley-III:lla mitattuna 6 kuukauden ja 3 vuoden ikäisille osallistujille
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tutkivia tuloksia
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
• Muutos lähtötilanteen neurokognitiivisesta arvioinnista mitattuna WPPSI-IV:llä 2 vuoden 6 kuukauden ja 7 vuoden 7 kuukauden ikäisten osallistujien osalta
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tutkivia tuloksia
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
• Muutos lähtötilanteen neurokognitiivisesta arvioinnista mitattuna WISC-V:llä 6-vuotiaille 16-vuotiaille ja 11 kuukauden ikäisille osallistujille
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tutkivia tuloksia
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
• Muutos lähtötilanteen käyttäytymisarvioinnista lasten käyttäytymisen tarkistuslistalla mitattuna
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tutkivia tuloksia
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
• Muutos perustasosta mukautuvassa toiminnassa Vinelandin mittaamana
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tutkivia tuloksia
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Elämänlaadun muutos, mitattuna Pediatric Life Quality of Life -kartalla
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tutkivia tuloksia
Aikaikkuna: 12 kuukautta infuusion jälkeen
Virusvektorin integraation kvantifiointi hepatosyyteissä maksanäytteistä
12 kuukautta infuusion jälkeen
Tutkivia tuloksia
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
• OTC-entsymaattisen aktiivisuuden arviointi
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tutkivia tuloksia
Aikaikkuna: Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen
Vektorigenomin kopiolukujen arviointi maksanäytteissä
Yli 12 kuukautta infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Federicco Mingozzi, Genethon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18/0123

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

HORACE Trial Management Group käsittelee kirjalliset pyynnöt.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ornitiinin transkarbamylaasin puutos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa