ノイミフィルの単回および複数回投与の安全性と忍容性
ノイミフィル (COVID-19 の治療の可能性を持つ新薬候補) の単回および複数回投与の安全性と忍容性を評価するための、2 部構成、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、漸増用量研究
調査の概要
詳細な説明
パート A には、最大 5 つのグループに最大 36 人の健康な被験者が含まれます。 A1～A3群には6名、A4～A5群には9名が登録されます。 すべての被験者は、ノイミフィルまたはプラセボの単回鼻腔内投与を受けます。 グループ A1 ～ A3 では、4 人の被験者にノイミフィルが投与され、2 人には一致するプラセボが投与されます。 グループ A4 および A5 では、6 人の被験者にノイミフィルが投与され、3 人に一致するプラセボが投与されます。 計画された用量レベルは、0.028 mg (グループ A1)、0.085 mg (グループ A2)、0.28 mg (グループ A3)、0.885 mg (グループ A4)、および 2.8 mg (グループ A5) です。 追加の用量レベルは、それぞれ最大 9 人の被験者からなる最大 2 つの任意のグループ (グループ A6 および A7) で評価することができます。
被験者は、治験薬の投与前35日以内にスクリーニングされ、投与の前日（-1日目）から投与後約24時間（2日目）まで治験責任医師の施設に滞在します。 彼らは、8〜9日目にフォローアップ訪問のために戻ってきます。
パート B には、最大 24 人の健康な被験者が 8 人の被験者から成る最大 3 つのグループ (グループ B1 ～ B3) に含まれます。 被験者は、ノイミフィルまたはプラセボの1日1回の鼻腔内投与を7日間受けます。 各グループで、6 人の被験者にノイミフィルが投与され、2 人の被験者には一致するプラセボが投与されます。
グループ B1 の開始用量レベル (用量および用量レジメン) は、パート A の少なくとも 3 つの用量レベルからの安全性および忍容性のデータを検討した後に決定され、以前に安全性をもたらさないことが示されている用量を超えません。パート A の懸念。 追加の用量レベルは、最大 8 人の被験者からなる 1 つの任意のグループ (グループ B4) で調べることができます。
被験者は、治験薬の投与前の35日以内にスクリーニングされ、居住します。 最初の投与の前日（-1日目）から最後の投与の約24時間後（8日目）まで治験責任医師の施設で。 被験者は、15〜16日目に外来受診に参加します。 彼らは21日目から23日目にフォローアップのために戻ってきます。
研究中、研究グループの用量レベルは、研究プロトコルおよび治験責任医師のサイト操作手順で定義された基準に従って、安全性審査委員会によって決定されます。 以前の用量レベルの安全性と忍容性が安全審査委員会によって許容可能であると見なされた場合にのみ、用量レベルが増加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～60歳の健康な男性または女性のボランティア。
- 18.0-30.9 の範囲の BMI (Quetelet インデックス) キロ/平方メートル。
- 治験の性質とそれに参加することの危険性を理解できる。 -治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、試験全体に参加し、その要件を順守する能力。
- -情報と同意書を読み、治験責任医師またはその代理人と試験について話し合う機会を得た後、参加することに書面で同意する意思がある。
- 治験の避妊要件に従うことに同意する
- -研究中および治験薬の投与後最大3か月間、血液または血液製剤を寄付しないことに同意します。
- -スパイロメトリーの測定値（FEV1およびFVC）は、スクリーニング訪問時の予測値の80％以上であり、National Health and Nutrition Examination Survey（NHANES）の参照を使用して計算されます。 被験者のFEV1またはFVCがスクリーニング訪問時にその範囲外である場合、テストは別の日に1回繰り返される場合があります。
- 英国の一般開業医 (GP) に登録済み (パート A のみ)。
- オーバーボランティア防止システム (TOPS) にデータを入力することに書面で同意する意思があること。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、または性的に活発で信頼できる避妊方法を使用していない閉経前の女性。
- -臨床的に関連する異常な病歴、身体所見、心電図、または臨床試験前のスクリーニング評価での検査値。治験責任医師の意見では、治験の目的またはボランティアの安全性を妨げる可能性があります。
- -治験へのボランティアの参加を無効にする、または不必要に危険にするのに十分な急性または慢性疾患の存在または病歴。
- -喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、嚢胞性線維症、肺気腫を含む（ただしこれらに限定されない）急性または慢性の投薬を必要とする呼吸器疾患の存在または病歴。
- 鼻ポリープまたは重大な鼻の異常の存在。
- -スクリーニング訪問時または1日目の投与前の呼吸器疾患の症状（鼻水、のどの痛み、くしゃみ、咳、または喘鳴を含むが、これらに限定されない）。
- -スクリーニング訪問時または1日目の投与前の鼓膜温度> 37.5°C。
- 内分泌、甲状腺、肝臓、呼吸器または腎機能の障害、真性糖尿病、冠状動脈性心臓病、または精神病の精神疾患の病歴。
- -治験責任医師が決定した精神疾患の病歴。
- 悪性疾患の病歴または存在。
- -研究者によって決定された、病気または投薬に起因する免疫抑制状態。
- -任意の薬物またはノイミフィルの賦形剤に対する重度の副作用の存在または履歴。
- -テトラサイクリン抗生物質に対する既知のアレルギー。
- -経口避妊薬を含む処方薬の使用（女性被験者のHRTを除く）、治験薬の初回投与の28日前まで、または店頭薬の使用、アセトアミノフェン（パラセタモール）およびビタミンを除くまたは栄養補助食品、試験薬の最初の投与前の7日間。
- -この研究への入院前3か月以内に、別の臨床試験の一部として治験薬（処方薬を含む）を受け取った; -この研究のスクリーニング時の別の臨床試験のフォローアップ期間中。
- 治験薬の初回投与前 7 日以内に COVID-19 ワクチンの受領、または治験薬の（最終）投与後 7 日以内に COVID-19 ワクチンの接種を受ける予定。
- 薬物乱用またはアルコール乱用の存在または履歴、または週に 14 単位を超えるアルコールの定期的な摂取。
- -試験薬の初回投与前の6か月間のタバコまたはニコチン含有製品の使用。
- -範囲外のスクリーニング検査での仰臥位での血圧と心拍数：血圧90〜140 mm Hg収縮期、40〜90 mm Hg拡張期。心拍数 40 ～ 100 回/分。 3 回の測定が行われ (少なくとも 2 分間隔で)、上記の範囲外の平均値は除外されます。 値が境界線 (すなわち、血圧が 5 mm Hg または心拍数が 5 拍/分以内の値) である場合、または研究者から要求された場合は、繰り返し測定 (3 回) が許可されます。 反復値が範囲内または境界線内にあるが、研究者によって臨床的に重要ではないと見なされた場合、被験者を含めることができます。
-QTcF値、> 450ミリ秒（男性）または> 470ミリ秒（女性）;または QRS 持続時間
-スクリーニング訪問時に12誘導心電図で測定された≥120ミリ秒。 三重測定が行われ、平均値が適格性を決定するために使用されます。 適格性を判断するための 1 回の繰り返し (3 通) も許可されます。
- ボランティアがプロトコルの要件に協力しない可能性。
-B型肝炎表面抗原、C型肝炎またはHIVの陽性検査。 ノート：
C型肝炎リボ核酸（RNA）検査が陰性の場合にのみ、病気が治ったためにC型肝炎抗体が陽性の参加者を含めることができます。
- -SARS-CoV-2（ポリメラーゼ連鎖反応; PCR）の陽性検査、またはスクリーニング前の14日間のSARS-CoV-19ウイルスへの曝露の疑い。
- -例えば、献血者として、試験前の3か月間に400 mLを超える血液を失った。
- 自発的に治験に参加することに対する GP の異議。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ノイミフィル
ノイミフィルは、Aptar 送達システムを使用して鼻腔内に投与されます。 各用量は、用量範囲を可能にするために調整された濃度の溶液で、各鼻孔に0.5mlで構成されます。 パート A の参加者はノイミフィルの単回投与を受け、パート B の参加者はノイミフィルの 1 日 1 回投与を無作為化に従って 7 日間受けます。 パートAの漸増単回用量は、0.028mg（グループA1）、0.085mg（グループA2）、0.28mg（グループA3）、0.885mg（グループA4）、および2.8mg（グループA5）と予想されます。 最大 9 人の被験者からなる 2 つのグループをさらに調査することができます。 計画された用量レベルは、以前の用量の安全性と忍容性のレビューに従って変更される場合があります。 最大用量は2.8mgを超えません。 パート B の開始用量レベル (用量および用量レジメン) は、パート A の少なくとも 3 つの用量レベルの安全性と忍容性のレビュー後に決定され、その後の用量レベルは、以前の用量の安全性と忍容性のレビュー後に決定されます。 |
ノイミフィルには、多価糖鎖標的糖結合モジュール (CBM) である有効成分 HEX17 が含まれています。
HEX17 CBM は、20 mM リン酸ナトリウム、50 mM NaCl (pH 6.3)、5 % (v/v) グリセロール、および 0.5 % (v/v) ポリソルベート 80 を含む水性緩衝液に懸濁されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、Aptar 送達システムを使用して鼻腔内に投与されます。
各用量は、各鼻孔に0.5mlで構成されます。
パートAの参加者は、無作為化に従ってプラセボの単回投与を受け、パートBの参加者は、無作為化スケジュールに従って7日間、プラセボの1日1回投与を受けます。
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20 mM リン酸ナトリウム、50 mM NaCl (pH 6.3)、5 % (v/v) グリセロール、および 0.5 % (v/v) ポリソルベート 80 を含む水性緩衝液。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート B: 治療に伴う有害事象
時間枠：最終投与から14日後
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治療緊急有害事象のある参加者の数
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最終投与から14日後
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パート A 治療法 緊急の有害事象
時間枠：7日
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治療により緊急の有害事象が発生した参加者の数
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7日
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パート A: 安全性試験における臨床的に重要な変更
時間枠：7日
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臨床的に重大な変化があった参加者の数：バイタルサイン（心拍数、血圧、呼吸数、パルスオキシメトリー、体温）、12誘導心電図（ECG）、1秒努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC） ）、身体検査、鼻検査、臨床安全性検査（血液学、生化学、尿検査）、忍容性アンケート
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7日
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パート B:安全性テストにおける臨床的に重要な変更
時間枠：最後の投与から14日後
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臨床的に重大な変化があった参加者の数：バイタルサイン（心拍数、血圧、呼吸数、パルスオキシメトリー、体温）、12誘導心電図（ECG）、FEV1、FVC、身体検査、鼻検査、臨床検査安全性検査（血液学） 、生化学および尿検査）、忍容性アンケート
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最後の投与から14日後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SARS-CoV-2 感染検査
時間枠：スクリーニング、初回投与前、8日目（パートBのみ）、フォローアップ（パートA：8～9日目）。パート B: 21 日目から 23 日目)
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SARS-CoV-2感染検査
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スクリーニング、初回投与前、8日目（パートBのみ）、フォローアップ（パートA：8～9日目）。パート B: 21 日目から 23 日目)
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パート B: 免疫グロブリン A および G (IgA および IgG) 濃度
時間枠：初回投与前の血液サンプル、フォローアップ（21日目から23日目）
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パート B: ノイミフィルに特異的な免疫グロブリン A および G (IgA および IgG) 濃度
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初回投与前の血液サンプル、フォローアップ（21日目から23日目）
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パート A: ノイミフィルの血漿濃度
時間枠：単回投与後1日目
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パート A: ノイミフィルの血漿濃度
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単回投与後1日目
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パート B:ノイミフィルの血漿濃度
時間枠：投与後1日目、7日目
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パート B:ノイミフィルの血漿濃度
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投与後1日目、7日目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Geoff Kitson、gkitson@propharmapartners.uk.com
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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