Seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de Neumifil

Criterios de inclusión:

1. Voluntario sano, hombre o mujer, de 18 a 60 años.
2. IMC (índice de Quetelet) en el rango 18.0-30.9 kg/m2.
3. Capaz de comprender la naturaleza del ensayo y los peligros de participar en él. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el ensayo.
4. Voluntad de dar su consentimiento por escrito para participar después de leer la información y el formulario de consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el ensayo con el investigador o su delegado.
5. Aceptar seguir los requisitos de anticoncepción del ensayo
6. Aceptar no donar sangre ni productos sanguíneos durante el estudio y hasta 3 meses después de la administración del medicamento del ensayo.
7. Las lecturas de espirometría (FEV1 y FVC) deben ser ≥ 80 % del valor predicho en la visita de selección, calculado utilizando la referencia de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES). Si el FEV1 o FVC de un sujeto está fuera de ese rango en la visita de selección, la prueba puede repetirse una vez en otro día.
8. Registrado con un médico general (GP) en el Reino Unido (solo Parte A).
9. Disposición a dar consentimiento por escrito para que se ingresen datos en el Sistema de prevención de sobrevoluntariado (TOPS).

Criterio de exclusión:

1. Mujer embarazada o en periodo de lactancia, o mujer premenopáusica sexualmente activa y que no utiliza un método anticonceptivo fiable.
2. Historial médico anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos, ECG o valores de laboratorio en la evaluación de selección previa al ensayo que, en opinión del investigador, podría interferir con los objetivos del ensayo o la seguridad del voluntario.
3. Presencia o historial de enfermedad aguda o crónica suficiente para invalidar la participación del voluntario en el ensayo o hacerlo innecesariamente peligroso.
4. Presencia o antecedentes de enfermedades respiratorias, que incluyen (pero no se limitan a) asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fibrosis quística, enfisema, que requieren medicación aguda o crónica.
5. Presencia de pólipos nasales o anomalías nasales significativas.
6. Síntomas de enfermedad respiratoria (incluidos, entre otros, secreción nasal, dolor de garganta, estornudos, tos o sibilancias) en la visita de selección o antes de la dosificación el Día 1.
7. Temperatura timpánica > 37,5 °C en la visita de selección o antes de la dosificación el Día 1.
8. Deterioro de la función endocrina, tiroidea, hepática, respiratoria o renal, diabetes mellitus, enfermedad coronaria o antecedentes de cualquier enfermedad mental psicótica.
9. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica, según lo determine el investigador.
10. Antecedentes o presencia de enfermedad maligna.
11. Estado de inmunosupresión, como resultado de una enfermedad o medicación, según lo determine el investigador.
12. Presencia o antecedentes de reacciones adversas graves a cualquier fármaco o a los excipientes de Neumifil.
13. Alergia conocida a los antibióticos de tetraciclina.
14. Uso de un medicamento recetado (excepto TRH en mujeres), incluidos los anticonceptivos orales, durante los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba, o uso de un medicamento de venta libre, con la excepción de acetaminofeno (paracetamol) y vitamina o suplementos nutricionales, durante los 7 días previos a la primera dosis del medicamento de prueba.
15. Recepción de un producto en investigación (incluidos los medicamentos recetados) como parte de otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a este estudio; en el período de seguimiento de otro ensayo clínico en el momento de la selección para este estudio.
16. Recibir una vacuna contra el COVID-19 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba, o anticipar recibir una vacuna contra el COVID-19 dentro de los 7 días posteriores a una dosis (final) del medicamento de prueba.
17. Presencia o antecedentes de abuso de drogas o alcohol, o ingesta regular de más de 14 unidades de alcohol por semana.
18. Uso de cigarrillos o productos que contienen nicotina durante los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba.
19. Presión arterial y frecuencia cardíaca en posición supina en el examen de detección fuera de los rangos: presión arterial sistólica de 90-140 mm Hg, diastólica de 40-90 mm Hg; Frecuencia cardíaca 40-100 latidos/min. Se realizarán mediciones por triplicado (al menos con 2 minutos de diferencia) y un valor medio fuera de los rangos anteriores conducirá a la exclusión. Se permiten mediciones repetidas (por triplicado) si los valores están en el límite (es decir, valores que están dentro de los 5 mm Hg para la presión arterial o 5 latidos/min para la frecuencia cardíaca) o si lo solicita el investigador. Los sujetos pueden incluirse si el valor repetido está dentro del rango o todavía en el límite, pero el investigador lo considera clínicamente no significativo.

20. Valor QTcF, de > 450 mseg (hombres) o > 470 mseg (mujeres); o duración del QRS

    ≥ 120 ms, medido en ECG de 12 derivaciones en la visita de selección. Se realizarán mediciones por triplicado y se utilizará un valor medio para determinar la elegibilidad. También se permite una repetición (por triplicado) en una ocasión para determinar la elegibilidad.

21. Posibilidad de que el voluntario no coopere con los requisitos del protocolo.

22. Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B, hepatitis C o VIH. NOTA:

    los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a la resolución de la enfermedad solo pueden incluirse si una prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C es negativa.

23. Prueba positiva para SARS-CoV-2 (reacción en cadena de la polimerasa; PCR) o sospecha de exposición al virus SARS-CoV-19 durante los 14 días previos a la selección.
24. Pérdida de más de 400 ml de sangre durante los 3 meses anteriores al ensayo, por ejemplo, como donante de sangre.
25. Objeción del médico de cabecera para que el voluntario ingrese al juicio.