Sikkerhed og tolerabilitet af enkelt- og multiple doser af Neumifil

Inklusionskriterier:

1. Frisk mandlig eller kvindelig frivillig, i alderen 18-60 år.
2. BMI (Quetelet-indeks) i intervallet 18,0-30,9 kg/m2.
3. Kunne forstå karakteren af ​​forsøget og eventuelle farer ved at deltage i det. Evne til at kommunikere tilfredsstillende med efterforskeren og til at deltage i og overholde kravene i hele forsøget.
4. Vilje til at give skriftligt samtykke til at deltage efter at have læst informations- og samtykkeformularen og efter at have haft mulighed for at drøfte retssagen med efterforskeren eller dennes delegerede.
5. Accepter at følge forsøgets præventionskrav
6. Aftal ikke at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og i op til 3 måneder efter administrationen af ​​forsøgsmedicinen.
7. Spirometrimålinger (FEV1 og FVC) skal være ≥ 80 % af den forudsagte værdi ved screeningsbesøget, beregnet ved hjælp af National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) reference. Hvis en forsøgspersons FEV1 eller FVC er uden for dette område ved screeningsbesøget, kan testen gentages én gang på en anden dag.
8. Registreret hos en praktiserende læge (GP) i Storbritannien (kun del A).
9. Vilje til at give skriftligt samtykke til at få data indtastet i The Overvolunteering Prevention System (TOPS).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde, der er gravid eller ammer, eller kvinde, der er præmenopausal, som er seksuelt aktiv og ikke bruger en pålidelig præventionsmetode.
2. Klinisk relevant unormal sygehistorie, fysiske fund, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen før undersøgelsen, som efter investigatorens opfattelse kunne forstyrre forsøgets formål eller den frivilliges sikkerhed.
3. Tilstedeværelse eller historie med akut eller kronisk sygdom, der er tilstrækkelig til at ugyldiggøre den frivilliges deltagelse i forsøget eller gøre det unødvendigt farligt.
4. Tilstedeværelse eller historie af luftvejssygdom, herunder (men ikke begrænset til) astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), cystisk fibrose, emfysem, der kræver akut eller kronisk medicin.
5. Tilstedeværelse af nasale polypper eller betydelige nasale abnormiteter.
6. Symptomer på luftvejssygdomme (herunder, men ikke begrænset til, løbende næse, ondt i halsen, nysen, hoste eller hvæsende vejrtrækning) ved screeningsbesøget eller før dosering på dag 1.
7. Trommetemperatur > 37,5°C ved screeningsbesøget eller før dosering på dag 1.
8. Nedsat endokrin, skjoldbruskkirtel-, lever-, respiratorisk eller nyrefunktion, diabetes mellitus, koronar hjertesygdom eller en tidligere psykotisk psykisk sygdom.
9. Anamnese med psykiatrisk sygdom, som fastslået af efterforskeren.
10. Anamnese eller tilstedeværelse af ondartet sygdom.
11. Immunsupprimeret status, som følge af enten sygdom eller medicin, som bestemt af investigator.
12. Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af ethvert lægemiddel eller hjælpestofferne i Neumifil.
13. Kendt allergi over for tetracyklin-antibiotika.
14. Brug af receptpligtig medicin (undtagen HRT til kvindelige forsøgspersoner), inklusive orale præventionsmidler, i løbet af de 28 dage før den første dosis af forsøgsmedicin eller brug af håndkøbsmedicin med undtagelse af acetaminophen (paracetamol) og vitamin eller kosttilskud i løbet af de 7 dage før den første dosis af forsøgsmedicin.
15. Modtagelse af et forsøgsprodukt (inklusive receptpligtig medicin) som en del af et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før optagelse i denne undersøgelse; i opfølgningsperioden for et andet klinisk forsøg på tidspunktet for screening for denne undersøgelse.
16. Modtagelse af en COVID-19-vaccine inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsmedicin, eller forvent at modtage en COVID-19-vaccine inden for 7 dage efter en (endelig) dosis af forsøgsmedicin.
17. Tilstedeværelse eller historie med stof- eller alkoholmisbrug eller regelmæssig indtagelse af mere end 14 enheder alkohol ugentligt.
18. Brug af cigaretter eller nikotinholdige produkter i de 6 måneder før første dosis af prøvemedicin.
19. Blodtryk og hjertefrekvens i rygliggende stilling ved screeningsundersøgelsen uden for intervallerne: blodtryk 90-140 mm Hg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk; puls 40-100 slag/min. Der vil blive foretaget tredobbelte målinger (mindst 2 minutters mellemrum), og en middelværdi uden for ovenstående intervaller vil føre til udelukkelse. Gentagne målinger (i tre eksemplarer) er tilladt, hvis værdierne er grænseoverskridende (dvs. værdier, der er inden for 5 mm Hg for blodtryk eller 5 slag/min for hjertefrekvens), eller hvis investigator anmoder om det. Forsøgspersoner kan inkluderes, hvis gentagelsesværdien er inden for rækkevidde eller stadig grænser, men vurderes ikke klinisk signifikant af investigator.

20. QTcF-værdi på > 450 msek (mænd) eller > 470 msek (kvinder); eller QRS-varighed

    ≥ 120 msek, målt på 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøget. Der vil blive foretaget tredobbelte målinger, og en middelværdi anvendes til at bestemme berettigelse. En gentagelse (i tre eksemplarer) er også tilladt ved én lejlighed til bestemmelse af berettigelse.

21. Mulighed for, at den frivillige ikke vil samarbejde med kravene i protokollen.

22. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C eller HIV. BEMÆRK:

    deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af løst sygdom kan kun inkluderes, hvis en hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) test er negativ.

23. Positiv test for SARS-CoV-2 (polymerasekædereaktion; PCR) eller formodet eksponering for SARS-CoV-19-virussen i løbet af de 14 dage før screening.
24. Tab af mere end 400 ml blod i løbet af de 3 måneder før forsøget, fx som bloddonor.
25. Indsigelse fra praktiserende læge mod, at frivillige går i prøve.