Sicurezza e tollerabilità di dosi singole e multiple di Neumifil

Criterio di inclusione:

1. Volontario maschio o femmina sano, di età compresa tra 18 e 60 anni.
2. BMI (indice Quetelet) nell'intervallo 18,0-30,9 kg/mq.
3. In grado di comprendere la natura del processo e gli eventuali rischi di parteciparvi. Capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e soddisfare i requisiti dell'intero studio.
4. Disponibilità a dare il consenso scritto alla partecipazione dopo aver letto l'informativa e il modulo di consenso, e dopo aver avuto l'opportunità di discutere la sperimentazione con lo sperimentatore o suo delegato.
5. Accetta di seguire i requisiti di contraccezione del processo
6. Accettare di non donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio e fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco sperimentale.
7. Le letture della spirometria (FEV1 e FVC) devono essere ≥ 80% del valore previsto alla visita di screening, calcolato utilizzando il riferimento del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Se il FEV1 o FVC di un soggetto è al di fuori di tale intervallo durante la visita di screening, il test può essere ripetuto una volta in un altro giorno.
8. Registrato presso un medico generico (GP) nel Regno Unito (solo parte A).
9. Disponibilità a dare il consenso scritto all'inserimento dei dati nel Sistema di Prevenzione dell'Overvolunteering (TOPS).

Criteri di esclusione:

1. Donna in gravidanza o in allattamento o donna in pre-menopausa sessualmente attiva che non utilizza un metodo contraccettivo affidabile.
2. Anamnesi clinicamente rilevante, risultati fisici, ECG o valori di laboratorio anormali alla valutazione dello screening pre-trial che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con gli obiettivi della sperimentazione o la sicurezza del volontario.
3. Presenza o anamnesi di malattia acuta o cronica sufficiente a invalidare la partecipazione del volontario alla sperimentazione o renderla inutilmente pericolosa.
4. Presenza o storia di malattie respiratorie, inclusi (ma non limitati a) asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi cistica, enfisema, che richiedono farmaci acuti o cronici.
5. Presenza di polipi nasali o significative anomalie nasali.
6. Sintomi di malattia respiratoria (inclusi, ma non limitati a, naso che cola, mal di gola, starnuti, tosse o respiro sibilante) alla visita di screening o prima della somministrazione il giorno 1.
7. Temperatura timpanica > 37,5°C alla visita di screening o prima della somministrazione il Giorno 1.
8. Compromissione della funzione endocrina, tiroidea, epatica, respiratoria o renale, diabete mellito, malattia coronarica o storia di qualsiasi malattia mentale psicotica.
9. Storia di malattia psichiatrica, come determinato dall'investigatore.
10. Storia o presenza di malattia maligna.
11. Stato immunosoppresso, derivante da malattia o farmaci, come determinato dallo sperimentatore.
12. Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi a qualsiasi farmaco o agli eccipienti di Neumifil.
13. Allergia nota agli antibiotici tetracicline.
14. Uso di un medicinale soggetto a prescrizione medica (tranne la terapia ormonale sostitutiva in soggetti di sesso femminile), compresi i contraccettivi orali, durante i 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale, o uso di un medicinale da banco, ad eccezione di paracetamolo (paracetamolo) e vitamina o integratori alimentari, durante i 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco di prova.
15. Ricezione di un prodotto sperimentale (compresi i medicinali soggetti a prescrizione medica) come parte di un'altra sperimentazione clinica entro i 3 mesi precedenti l'ammissione a questo studio; nel periodo di follow-up di un altro studio clinico al momento dello screening per questo studio.
16. Ricezione di un vaccino COVID-19 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale o anticipata ricezione di un vaccino COVID-19 entro i 7 giorni successivi a una dose (finale) del farmaco sperimentale.
17. Presenza o storia di abuso di droghe o alcol o assunzione regolare di più di 14 unità di alcol alla settimana.
18. Uso di sigarette o prodotti contenenti nicotina durante i 6 mesi prima della prima dose del farmaco di prova.
19. Pressione arteriosa e frequenza cardiaca in posizione supina all'esame di screening al di fuori dei range: pressione arteriosa 90-140 mm Hg sistolica, 40-90 mm Hg diastolica; frequenza cardiaca 40-100 battiti/min. Verranno effettuate misurazioni triplicate (a distanza di almeno 2 minuti) e un valore medio al di fuori degli intervalli di cui sopra comporterà l'esclusione. Le misurazioni ripetute (in triplicato) sono consentite se i valori sono al limite (vale a dire valori entro 5 mm Hg per la pressione sanguigna o 5 battiti/min per la frequenza cardiaca) o se richiesto dallo sperimentatore. I soggetti possono essere inclusi se il valore di ripetizione rientra nell'intervallo o è ancora al limite ma ritenuto clinicamente non significativo dallo sperimentatore.

20. valore QTcF, > 450 msec (uomini) o > 470 msec (donne); o la durata del QRS

    ≥ 120 msec, misurato su ECG a 12 derivazioni alla visita di screening. Verranno effettuate misurazioni triplicate e verrà utilizzato un valore medio per determinare l'ammissibilità. È consentita anche la ripetizione (in triplice copia) in un'unica occasione per la determinazione dell'idoneità.

21. Possibilità che il volontario non collabori con i requisiti del protocollo.

22. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, dell'epatite C o dell'HIV. NOTA:

    i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa della malattia risolta possono essere inclusi solo se un test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C è negativo.

23. Test positivo per SARS-CoV-2 (reazione a catena della polimerasi; PCR) o sospetta esposizione al virus SARS-CoV-19 nei 14 giorni precedenti lo screening.
24. Perdita di oltre 400 ml di sangue durante i 3 mesi precedenti il ​​processo, ad esempio come donatore di sangue.
25. Obiezione del medico di base al volontario che entra nel processo.