Безопасность и переносимость однократной и многократной дозы Неумифила

Критерии включения:

1. Здоровый мужчина или женщина-волонтер в возрасте 18-60 лет.
2. ИМТ (индекс Кетле) в пределах 18,0-30,9 кг/м2.
3. Способен понять характер испытания и любые опасности, связанные с участием в нем. Способность удовлетворительно общаться с исследователем и участвовать во всем испытании и соблюдать его требования.
4. Готовность дать письменное согласие на участие после ознакомления с информацией и формой согласия и после возможности обсудить исследование с исследователем или его представителем.
5. Согласитесь следовать требованиям к контрацепции испытания
6. Согласитесь не сдавать кровь или продукты крови во время исследования и в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата.
7. Показатели спирометрии (ОФВ1 и ФЖЕЛ) должны составлять ≥ 80% от прогнозируемого значения на скрининговом визите, рассчитанного с использованием эталона Национального обследования здоровья и питания (NHANES). Если во время скринингового визита ОФВ1 или ФЖЕЛ выходит за пределы этого диапазона, тест можно повторить один раз в другой день.
8. Зарегистрировано у врача общей практики (GP) в Великобритании (только часть A).
9. Готовность дать письменное согласие на ввод данных в Систему предотвращения чрезмерного добровольчества (TOPS).

Критерий исключения:

1. Женщина, которая беременна или кормит грудью, или женщина в пременопаузе, которая ведет активную половую жизнь и не использует надежный метод контрацепции.
2. Клинически значимые аномалии в анамнезе, физические данные, ЭКГ или лабораторные показатели при досудебной скрининговой оценке, которые, по мнению исследователя, могут помешать целям исследования или безопасности добровольца.
3. Наличие или история острых или хронических заболеваний, достаточных для того, чтобы аннулировать участие добровольца в испытании или сделать его излишне опасным.
4. Наличие или история респираторных заболеваний, включая (но не ограничиваясь) астму, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), кистозный фиброз, эмфизему, требующую острого или хронического лечения.
5. Наличие полипов носа или значительных аномалий носа.
6. Симптомы респираторного заболевания (включая, помимо прочего, насморк, боль в горле, чихание, кашель или свистящее дыхание) во время скринингового визита или перед введением дозы в День 1.
7. Температура барабанной перепонки > 37,5 °C во время скринингового визита или перед введением дозы в 1-й день.
8. Нарушение эндокринной, щитовидной, печеночной, дыхательной или почечной функции, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца или любое психотическое психическое заболевание в анамнезе.
9. История психического заболевания, установленного следователем.
10. История или наличие злокачественного заболевания.
11. Иммунодепрессивный статус, возникший в результате болезни или приема лекарств, по определению исследователя.
12. Наличие или наличие в анамнезе тяжелой нежелательной реакции на какой-либо препарат или вспомогательные вещества Неумифила.
13. Известная аллергия на тетрациклиновые антибиотики.
14. Использование лекарств, отпускаемых по рецепту (за исключением ЗГТ у женщин), включая оральные контрацептивы, в течение 28 дней до первой дозы пробного лекарства или использование лекарств, отпускаемых без рецепта, за исключением ацетаминофена (парацетамола) и витаминов. или пищевых добавок в течение 7 дней до первой дозы пробного препарата.
15. получение исследуемого продукта (включая рецептурные лекарственные средства) в рамках другого клинического исследования в течение 3 месяцев до включения в данное исследование; в последующем периоде другого клинического исследования во время скрининга для этого исследования.
16. Получение вакцины против COVID-19 в течение 7 дней до первой дозы пробного лекарства или ожидаемое получение вакцины против COVID-19 в течение 7 дней после (последней) дозы пробного лекарства.
17. Наличие или история злоупотребления наркотиками или алкоголем или регулярное употребление более 14 единиц алкоголя в неделю.
18. Использование сигарет или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до первой дозы пробного препарата.
19. Артериальное давление и частота сердечных сокращений в положении лежа при скрининговом обследовании выходят за пределы: АД 90-140 мм рт.ст. систолическое, 40-90 мм рт.ст. диастолическое; ЧСС 40-100 уд/мин. Будут выполнены три измерения (с интервалом не менее 2 минут), и среднее значение, выходящее за пределы вышеуказанных диапазонов, приведет к исключению. Повторные измерения (в трех повторностях) разрешены, если значения являются пограничными (т. е. значения находятся в пределах 5 мм рт. ст. для артериального давления или 5 ударов в минуту для частоты сердечных сокращений) или по требованию исследователя. Субъекты могут быть включены, если значение повторения находится в пределах диапазона или все еще находится на границе, но считается исследователем клинически незначимым.

20. значение QTcF > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины); или продолжительность комплекса QRS

    ≥ 120 мс, измерено на ЭКГ в 12 отведениях во время скринингового визита. Будут сделаны три измерения, и среднее значение будет использовано для определения приемлемости. Повтор (в трех экземплярах) также допускается один раз для определения права на участие.

21. Возможность того, что доброволец не будет сотрудничать с требованиями протокола.

22. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В, гепатита С или ВИЧ. ПРИМЕЧАНИЕ:

    участники с положительными антителами к гепатиту С из-за разрешенного заболевания могут быть включены только в том случае, если тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С отрицательный.

23. Положительный тест на SARS-CoV-2 (полимеразная цепная реакция; ПЦР) или подозрение на контакт с вирусом SARS-CoV-19 в течение 14 дней до скрининга.
24. Потеря более 400 мл крови за 3 месяца до исследования, например, в качестве донора крови.
25. Возражение врача общей практики против участия в испытании добровольно.