单剂量和多剂量 Neumifil 的安全性和耐受性

纳入标准：

1. 健康男性或女性志愿者，年龄18-60岁。
2. BMI（Quetelet 指数）在 18.0-30.9 范围内 公斤/平方米。
3. 能够理解试验的性质以及参与试验的任何危险。 能够与研究者进行令人满意的沟通并参与并遵守整个试验的要求。
4. 在阅读信息和同意书并有机会与研究者或其代表讨论试验后，愿意书面同意参与。
5. 同意遵守试验的避孕要求
6. 同意在研究期间和试验药物给药后最多 3 个月内不献血或献血制品。
7. 肺功能读数（FEV1 和 FVC）在筛查访视时≥预测值的 80%，使用国家健康和营养检查调查 (NHANES) 参考计算。 如果受试者的 FEV1 或 FVC 在筛选访问时超出该范围，则可以在另一天重复一次测试。
8. 在英国注册全科医生 (GP)（仅限 A 部分）。
9. 愿意书面同意将数据输入过度自愿预防系统 (TOPS)。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期妇女，或性活跃且未使用可靠避孕方法的绝经前妇女。
2. 临床相关的异常病史、体格检查结果、心电图或试验前筛选评估中的实验室值，研究者认为这些异常可能会影响试验目标或志愿者的安全。
3. 急性或慢性疾病的存在或病史足以使志愿者参与试验无效或使其不必要地危险。
4. 呼吸系统疾病的存在或病史，包括（但不限于）哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、囊性纤维化、肺气肿，需要急性或慢性药物治疗。
5. 存在鼻息肉或明显的鼻部异常。
6. 筛选访视时或第 1 天给药前出现呼吸道疾病症状（包括但不限于流鼻涕、喉咙痛、打喷嚏、咳嗽或喘息）。
7. 筛选访视时或第 1 天给药前鼓膜温度 > 37.5°C。
8. 内分泌、甲状腺、肝、呼吸或肾功能受损、糖尿病、冠心病或任何精神病史。
9. 精神疾病史，由研究者确定。
10. 恶性疾病的病史或存在。
11. 由研究者确定的由疾病或药物引起的免疫抑制状态。
12. 对任何药物或 Neumifil 的赋形剂存在或有严重不良反应史。
13. 已知对四环素类抗生素过敏。
14. 在第一次试验药物给药前 28 天内使用处方药（女性受试者的 HRT 除外），包括口服避孕药，或使用非处方药，对乙酰氨基酚（扑热息痛）和维生素除外或营养补充剂，在第一次试验药物给药前的 7 天内。
15. 在参加本研究前 3 个月内收到作为另一项临床试验一部分的研究产品（包括处方药）；在本研究筛选时的另一项临床试验的随访期间。
16. 在第一次试验药物给药前 7 天内接种过 COVID-19 疫苗，或预期在（最后一次）试验药物给药后 7 天内接种过 COVID-19 疫苗。
17. 药物或酒精滥用的存在或历史，或每周经常摄入超过 14 个单位的酒精。
18. 在第一次试验药物给药前的 6 个月内使用过香烟或含尼古丁的产品。
19. 筛查时仰卧位血压和心率超出范围：收缩压90-140 mm Hg，舒张压40-90 mm Hg；心率 40-100 次/分钟。 将进行三次测量（至少间隔 2 分钟），超出上述范围的平均值将导致排除。 如果值处于临界值（即血压值在 5 毫米汞柱或心率在 5 次/分钟以内）或如果研究者要求，则允许重复测量（一式三份）。 如果重复值在范围内或仍在临界值但研究者认为没有临床意义，则可以包括受试者。

20. QTcF 值 > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）；或 QRS 持续时间

    ≥ 120 毫秒，在筛选访视时通过 12 导联心电图测量。 将进行三次测量，并使用平均值来确定资格。 也允许一次重复（一式三份）以确定资格。

21. 志愿者不配合协议要求的可能性。

22. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性。 笔记：

    只有当丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测呈阴性时，才能纳入因疾病已解决而丙型肝炎抗体呈阳性的参与者。

23. SARS-CoV-2（聚合酶链反应；PCR）检测呈阳性或在筛选前 14 天内怀疑接触过 SARS-CoV-19 病毒。
24. 在试验前 3 个月内失血超过 400 毫升，例如作为献血者。
25. 全科医生反对志愿者参加试验。