Bezpečnost a snášenlivost jedné a více dávek Neumifilu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena dobrovolník, ve věku 18-60 let.
2. BMI (Quetelet index) v rozmezí 18,0-30,9 kg/m2.
3. Schopnost porozumět povaze zkoušky a případným rizikům účasti v něm. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celého hodnocení a plnit jeho požadavky.
4. Ochota dát písemný souhlas s účastí po přečtení informací a formuláře souhlasu a poté, co budete mít příležitost projednat studii se zkoušejícím nebo jeho zástupcem.
5. Souhlaste s tím, že budete dodržovat antikoncepční požadavky zkoušky
6. Souhlasíte s tím, že nebudete darovat krev nebo krevní produkty během studie a po dobu až 3 měsíců po podání zkušebního léku.
7. Hodnoty spirometrie (FEV1 a FVC) musí být ≥ 80 % předpokládané hodnoty při screeningové návštěvě, vypočítané pomocí referenčního průzkumu NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey). Pokud je FEV1 nebo FVC subjektu mimo toto rozmezí při screeningové návštěvě, test lze opakovat jednou v jiný den.
8. Registrováno u praktického lékaře (GP) ve Spojeném království (pouze část A).
9. Ochota dát písemný souhlas se zadáváním údajů do Systému prevence nadměrné dobrovolnosti (TOPS).

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která je těhotná nebo kojící, nebo žena před menopauzou, která je sexuálně aktivní a nepoužívá spolehlivou metodu antikoncepce.
2. Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, EKG nebo laboratorní hodnoty při screeningovém hodnocení před zkouškou, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost dobrovolníka.
3. Přítomnost nebo anamnéza akutního nebo chronického onemocnění postačující k tomu, aby byla účast dobrovolníka ve studii neplatná nebo byla zbytečně riskantní.
4. Přítomnost nebo anamnéza respiračního onemocnění, včetně (ale bez omezení) astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD), cystické fibrózy, emfyzému, vyžadující akutní nebo chronickou medikaci.
5. Přítomnost nosních polypů nebo významných nosních abnormalit.
6. Příznaky respiračního onemocnění (včetně mimo jiné rýmy, bolesti v krku, kýchání, kašlání nebo sípání) při screeningové návštěvě nebo před podáním dávky v den 1.
7. Teplota bubínku > 37,5 °C při screeningové návštěvě nebo před podáním dávky v den 1.
8. Zhoršená endokrinní funkce, funkce štítné žlázy, jater, dýchání nebo ledvin, diabetes mellitus, ischemická choroba srdeční nebo jakékoli psychotické duševní onemocnění v anamnéze.
9. Psychiatrické onemocnění v anamnéze, jak určí vyšetřovatel.
10. Anamnéza nebo přítomnost maligního onemocnění.
11. Imunitní stav, který je důsledkem onemocnění nebo medikace, jak určil zkoušející.
12. Přítomnost nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo pomocnou látku Neumifilu.
13. Známá alergie na tetracyklinová antibiotika.
14. Užívání léků na předpis (kromě HRT u žen), včetně perorální antikoncepce, během 28 dnů před první dávkou zkušebního léku, nebo užívání volně prodejného léku, s výjimkou acetaminofenu (paracetamol) a vitaminu nebo výživových doplňků, během 7 dnů před první dávkou zkušebního léku.
15. Přijetí hodnoceného produktu (včetně léků na předpis) jako součást jiného klinického hodnocení během 3 měsíců před přijetím do této studie; v období sledování jiné klinické studie v době screeningu této studie.
16. Obdržení vakcíny proti COVID-19 do 7 dnů před první dávkou zkušebního léku nebo předpokládané přijetí vakcíny proti COVID-19 do 7 dnů po (poslední) dávce zkušebního léku.
17. Přítomnost nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo pravidelný příjem více než 14 jednotek alkoholu týdně.
18. Užívání cigaret nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před první dávkou zkušebního léku.
19. Krevní tlak a srdeční frekvence v poloze na zádech při screeningovém vyšetření mimo rozsahy: krevní tlak 90-140 mm Hg systolický, 40-90 mm Hg diastolický; srdeční frekvence 40-100 tepů/min. Budou provedena trojnásobná měření (nejméně 2 minuty od sebe) a střední hodnota mimo výše uvedená rozmezí povede k vyloučení. Opakovaná měření (v triplikátech) jsou povolena, pokud jsou hodnoty hraniční (tj. hodnoty, které jsou v rozmezí 5 mm Hg pro krevní tlak nebo 5 tepů/min pro srdeční frekvenci) nebo pokud to požaduje zkoušející. Subjekty mohou být zahrnuty, pokud je hodnota opakování v rozmezí nebo stále hraniční, ale výzkumník to nepovažuje za klinicky významné.

20. hodnota QTcF > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy); nebo trvání QRS

    ≥ 120 ms, měřeno na 12svodovém EKG při screeningové návštěvě. Provedou se trojnásobná měření a ke stanovení způsobilosti se použije střední hodnota. Pro stanovení způsobilosti je také povoleno jedno opakování (v triplikátech).

21. Možnost, že dobrovolník nebude spolupracovat s požadavky protokolu.

22. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C nebo HIV. POZNÁMKA:

    účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku vyřešeného onemocnění mohou být zařazeni pouze v případě, že test na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C je negativní.

23. Pozitivní test na SARS-CoV-2 (polymerázová řetězová reakce; PCR) nebo podezření na expozici viru SARS-CoV-19 během 14 dnů před screeningem.
24. Ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců před zkouškou, např. jako dárce krve.
25. Námitka praktického lékaře proti vstupu dobrovolníka do soudního řízení.