Sikkerhet og toleranse for enkelt- og multiple doser av Neumifil

Inklusjonskriterier:

1. Frisk mannlig eller kvinnelig frivillig, i alderen 18-60 år.
2. BMI (Quetelet-indeks) i området 18,0-30,9 kg/m2.
3. Kunne forstå arten av rettssaken og eventuelle farer ved å delta i den. Evne til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og etterleve kravene i hele rettssaken.
4. Vilje til å gi skriftlig samtykke til å delta etter å ha lest informasjons- og samtykkeskjemaet, og etter å ha hatt mulighet til å diskutere rettssaken med etterforskeren eller deres delegat.
5. Godta å følge prevensjonskravene til forsøket
6. Godta å ikke donere blod eller blodprodukter under studien og i opptil 3 måneder etter administrering av prøvemedisinen.
7. Spirometriavlesninger (FEV1 og FVC) skal være ≥ 80 % av antatt verdi ved screeningbesøket, beregnet ved hjelp av National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) referanse. Hvis et forsøkspersons FEV1 eller FVC er utenfor dette området ved screeningbesøket, kan testen gjentas en gang på en annen dag.
8. Registrert hos en allmennlege (GP) i Storbritannia (kun del A).
9. Vilje til å gi skriftlig samtykke til å få data inn i The Overvolunteering Prevention System (TOPS).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne som er gravid eller ammende, eller pre-menopausal kvinne som er seksuelt aktiv og ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode.
2. Klinisk relevant unormal sykehistorie, fysiske funn, EKG eller laboratorieverdier ved screeningsvurderingen før forsøket som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre målene for forsøket eller sikkerheten til den frivillige.
3. Tilstedeværelse eller historie med akutt eller kronisk sykdom som er tilstrekkelig til å ugyldiggjøre den frivilliges deltakelse i forsøket eller gjøre det unødvendig farlig.
4. Tilstedeværelse eller historie med luftveissykdom, inkludert (men ikke begrenset til) astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), cystisk fibrose, emfysem, som krever akutt eller kronisk medisinering.
5. Tilstedeværelse av nesepolypper eller betydelige nasale abnormiteter.
6. Symptomer på luftveissykdom (inkludert, men ikke begrenset til, rennende nese, sår hals, nysing, hosting eller hvesing) ved screeningbesøket eller før dosering på dag 1.
7. Trommetemperatur > 37,5°C ved screeningbesøket eller før dosering på dag 1.
8. Nedsatt hormon-, skjoldbruskkjertel-, lever-, åndedretts- eller nyrefunksjon, diabetes mellitus, koronar hjertesykdom eller historie med psykotisk psykisk sykdom.
9. Historie med psykiatrisk sykdom, som bestemt av etterforskeren.
10. Historie eller tilstedeværelse av ondartet sykdom.
11. Immunsupprimert status, som følge av enten sykdom eller medisinering, som bestemt av etterforskeren.
12. Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger av ethvert legemiddel eller hjelpestoffene i Neumifil.
13. Kjent allergi mot tetracyklinantibiotika.
14. Bruk av reseptbelagte legemidler (unntatt HRT hos kvinnelige forsøkspersoner), inkludert orale prevensjonsmidler, i løpet av de 28 dagene før den første dosen av prøvemedisiner, eller bruk av reseptfrie legemidler, med unntak av paracetamol (paracetamol) og vitamin eller kosttilskudd, i løpet av de 7 dagene før den første dosen med prøvemedisin.
15. Mottak av et undersøkelsesprodukt (inkludert reseptbelagte medisiner) som del av en annen klinisk utprøving innen 3 måneder før opptak til denne studien; i oppfølgingsperioden for en annen klinisk studie på tidspunktet for screening for denne studien.
16. Mottak av en covid-19-vaksine innen 7 dager før første dose med prøvemedisin, eller forutse å motta en covid-19-vaksine innen 7 dager etter en (endelig) dose med prøvemedisin.
17. Tilstedeværelse eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, eller regelmessig inntak av mer enn 14 enheter alkohol ukentlig.
18. Bruk av sigaretter eller nikotinholdige produkter i løpet av 6 måneder før første dose med prøvemedisin.
19. Blodtrykk og hjertefrekvens i ryggleie ved screeningundersøkelsen utenfor områdene: blodtrykk 90-140 mm Hg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk; puls 40-100 slag/min. Det vil bli utført tredobbelte målinger (minst 2 minutter fra hverandre), og en middelverdi utenfor de ovennevnte områdene vil føre til ekskludering. Gjentatte målinger (i tre eksemplarer) er tillatt hvis verdiene er på grensen (dvs. verdier som er innenfor 5 mm Hg for blodtrykk eller 5 slag/min for hjertefrekvens) eller hvis utrederen ber om det. Forsøkspersoner kan inkluderes hvis den gjentatte verdien er innenfor området eller fortsatt på grensen, men vurderes som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.

20. QTcF-verdi, på > 450 msek (menn) eller > 470 msek (kvinner); eller QRS-varighet

    ≥ 120 msek, målt på 12-avlednings-EKG ved screeningbesøket. Det vil bli foretatt tredobbelte målinger, og en gjennomsnittsverdi brukes for å bestemme kvalifisering. En gjentakelse (i tre eksemplarer) er også tillatt ved en anledning for å avgjøre kvalifisering.

21. Mulighet for at den frivillige ikke vil samarbeide med kravene i protokollen.

22. Positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C eller HIV. MERK:

    Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av løst sykdom kan bare inkluderes hvis en hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA)-test er negativ.

23. Positiv test for SARS-CoV-2 (polymerasekjedereaksjon; PCR) eller mistenkt eksponering for SARS-CoV-19-viruset i løpet av 14 dager før screening.
24. Tap av mer enn 400 ml blod i løpet av 3 måneder før forsøket, f.eks. som blodgiver.
25. Innsigelse fra fastlege mot at frivillige går i prøve.