Säkerhet och tolerabilitet för enstaka och flera doser av Neumifil

Inklusionskriterier:

1. Frisk manlig eller kvinnlig volontär, i åldern 18-60 år.
2. BMI (Quetelet index) i intervallet 18,0-30,9 kg/m2.
3. Kunna förstå arten av rättegången och eventuella risker med att delta i den. Förmåga att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i och uppfylla kraven i hela rättegången.
4. Villighet att ge skriftligt samtycke att delta efter att ha läst informations- och samtyckesformuläret och efter att ha haft möjlighet att diskutera rättegången med utredaren eller dennes ombud.
5. Gå med på att följa prövningens krav på preventivmedel
6. Gå med på att inte donera blod eller blodprodukter under studien och i upp till 3 månader efter administreringen av provläkemedlet.
7. Spirometrivärden (FEV1 och FVC) ska vara ≥ 80 % av det förutsagda värdet vid screeningbesöket, beräknat med referens från National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Om en försökspersons FEV1 eller FVC ligger utanför detta intervall vid screeningbesöket, kan testet upprepas en gång en annan dag.
8. Registrerad hos en allmänläkare (GP) i Storbritannien (endast del A).
9. Villighet att ge skriftligt samtycke till att få uppgifter inlagda i The Overvolunteering Prevention System (TOPS).

Exklusions kriterier:

1. Kvinna som är gravid eller ammar, eller pre-menopausal kvinna som är sexuellt aktiv och inte använder en pålitlig preventivmetod.
2. Kliniskt relevant onormal sjukdomshistoria, fysiska fynd, EKG eller laboratorievärden vid screeningutvärderingen före prövning som enligt utredarens åsikt skulle kunna störa försökets mål eller volontärens säkerhet.
3. Närvaro eller historia av akut eller kronisk sjukdom som är tillräcklig för att ogiltigförklara volontärens deltagande i försöket eller göra det onödigt farligt.
4. Närvaro eller historia av luftvägssjukdom, inklusive (men inte begränsat till) astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), cystisk fibros, emfysem, som kräver akut eller kronisk medicinering.
5. Närvaro av näspolyper eller betydande nasala abnormiteter.
6. Symtom på luftvägssjukdom (inklusive, men inte begränsat till, rinnande näsa, halsont, nysningar, hosta eller väsande andning) vid screeningbesöket eller före dosering på dag 1.
7. Trumpanstemperatur > 37,5°C vid screeningbesöket eller före dosering på dag 1.
8. Nedsatt endokrin funktion, sköldkörtelfunktion, lever-, andnings- eller njurfunktion, diabetes mellitus, kranskärlssjukdom eller en historia av någon psykotisk psykisk sjukdom.
9. Historik av psykiatrisk sjukdom, som bestäms av utredaren.
10. Historik eller förekomst av malign sjukdom.
11. Immunsupprimerad status, ett resultat av antingen sjukdom eller medicinering, som bestämts av utredaren.
12. Närvaro eller historia av allvarliga biverkningar av något läkemedel eller hjälpämnena i Neumifil.
13. Känd allergi mot tetracyklinantibiotika.
14. Användning av ett receptbelagt läkemedel (förutom HRT hos kvinnliga försökspersoner), inklusive orala preventivmedel, under de 28 dagarna före den första dosen av provläkemedel, eller användning av ett receptfritt läkemedel, med undantag av paracetamol (paracetamol) och vitamin eller näringstillskott, under de 7 dagarna före den första dosen av provläkemedel.
15. Mottagande av en prövningsprodukt (inklusive receptbelagda läkemedel) som en del av en annan klinisk prövning inom 3 månader före antagning till denna studie; under uppföljningsperioden för en annan klinisk prövning vid tidpunkten för screening för denna studie.
16. Mottagande av ett covid-19-vaccin inom 7 dagar före den första dosen av provläkemedel, eller förvänta dig att få ett covid-19-vaccin inom 7 dagar efter en (slutlig) dos av testmedicin.
17. Närvaro eller historia av drog- eller alkoholmissbruk, eller regelbundet intag av mer än 14 enheter alkohol per vecka.
18. Användning av cigaretter eller nikotinhaltiga produkter under 6 månader före den första dosen av provläkemedel.
19. Blodtryck och hjärtfrekvens i ryggläge vid screeningundersökningen utanför intervallen: blodtryck 90-140 mm Hg systoliskt, 40-90 mm Hg diastoliskt; puls 40-100 slag/min. Tredubbla mätningar kommer att göras (minst 2 minuters mellanrum), och ett medelvärde utanför ovanstående intervall kommer att leda till uteslutning. Upprepade mätningar (i tre exemplar) är tillåtna om värdena är på gränsen (dvs. värden som ligger inom 5 mm Hg för blodtryck eller 5 slag/min för hjärtfrekvens) eller om utredaren begär det. Försökspersoner kan inkluderas om det upprepade värdet är inom intervallet eller fortfarande på gränsen men inte anses vara kliniskt signifikant av utredaren.

20. QTcF-värde, på > 450 ms (män) eller > 470 ms (kvinnor); eller QRS-längd

    ≥ 120 msek, uppmätt på 12-avlednings-EKG vid screeningbesöket. Tredubbla mätningar kommer att göras och ett medelvärde används för att bestämma behörighet. En upprepning (i tre exemplar) är också tillåten vid ett tillfälle för fastställande av behörighet.

21. Möjlighet att volontären inte kommer att samarbeta med kraven i protokollet.

22. Positivt test för hepatit B ytantigen, hepatit C eller HIV. NOTERA:

    deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av löst sjukdom kan endast inkluderas om ett hepatit C-ribonukleinsyra (RNA)-test är negativt.

23. Positivt test för SARS-CoV-2 (polymeraskedjereaktion; PCR) eller misstänkt exponering för SARS-CoV-19-viruset under de 14 dagarna före screening.
24. Förlust av mer än 400 ml blod under de 3 månaderna före försöket, t.ex. som blodgivare.
25. Invändning från GP mot att volontär inleds i rättegång.