Veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige doses neumifil

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilliger, in de leeftijd van 18-60 jaar.
2. BMI (Quetelet-index) in het bereik van 18,0-30,9 kg/m².
3. In staat om de aard van het onderzoek en eventuele gevaren van deelname eraan te begrijpen. Vaardigheid om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.
4. Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven voor deelname na het lezen van het informatie- en toestemmingsformulier, en na de gelegenheid te hebben gehad om de studie met de onderzoeker of diens afgevaardigde te bespreken.
5. Ga ermee akkoord om de anticonceptie-eisen van de proef te volgen
6. Spreek af geen bloed of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na toediening van de proefmedicatie.
7. Spirometrische waarden (FEV1 en FVC) moeten ≥ 80% van de voorspelde waarde zijn bij het screeningsbezoek, berekend met behulp van de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES)-referentie. Als de FEV1 of FVC van een proefpersoon tijdens het screeningbezoek buiten dat bereik ligt, kan de test een keer op een andere dag worden herhaald.
8. Geregistreerd bij een huisarts in het VK (alleen deel A).
9. Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven voor het laten invoeren van gegevens in het Preventiesysteem Overvrijwilligerswerk (TOPS).

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of pre-menopauzale vrouw die seksueel actief is en geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruikt.
2. Klinisch relevante abnormale medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen, ECG of laboratoriumwaarden bij de screening voorafgaand aan het onderzoek die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de vrijwilliger zouden kunnen verstoren.
3. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van acute of chronische ziekte die voldoende is om de deelname van de vrijwilliger aan het onderzoek ongeldig te maken of het onnodig gevaarlijk te maken.
4. Aanwezigheid of geschiedenis van luchtwegaandoeningen, waaronder (maar niet beperkt tot) astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), cystische fibrose, emfyseem, waarvoor acute of chronische medicatie nodig is.
5. Aanwezigheid van neuspoliepen of significante neusafwijkingen.
6. Symptomen van aandoeningen van de luchtwegen (inclusief, maar niet beperkt tot, loopneus, keelpijn, niezen, hoesten of piepende ademhaling) bij het screeningsbezoek of vóór toediening op dag 1.
7. Tympanische temperatuur > 37,5 °C bij het screeningsbezoek of vóór toediening op dag 1.
8. Verminderde endocriene, schildklier-, lever-, ademhalings- of nierfunctie, diabetes mellitus, coronaire hartziekte of een voorgeschiedenis van een psychotische geestesziekte.
9. Geschiedenis van psychiatrische ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker.
10. Geschiedenis of aanwezigheid van een kwaadaardige ziekte.
11. Immuunonderdrukte status, als gevolg van ziekte of medicatie, zoals bepaald door de onderzoeker.
12. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een geneesmiddel of de hulpstoffen van Neumifil.
13. Bekende allergie voor tetracycline-antibiotica.
14. Gebruik van een receptgeneesmiddel (behalve HST bij vrouwelijke proefpersonen), inclusief orale anticonceptiva, gedurende de 28 dagen vóór de eerste dosis proefmedicatie, of gebruik van een zelfzorggeneesmiddel, met uitzondering van paracetamol (paracetamol) en vitamine of voedingssupplementen, gedurende de 7 dagen voor de eerste dosis proefmedicatie.
15. Ontvangst van een onderzoeksproduct (inclusief receptgeneesmiddelen) als onderdeel van een ander klinisch onderzoek binnen de 3 maanden voorafgaand aan toelating tot dit onderzoek; in de follow-upperiode van een ander klinisch onderzoek op het moment van screening voor dit onderzoek.
16. Ontvangst van een COVID-19-vaccin binnen 7 dagen voor de eerste dosis proefmedicatie, of verwacht binnen 7 dagen na een (laatste) dosis proefmedicatie een COVID-19-vaccin te krijgen.
17. Aanwezigheid of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, of regelmatige inname van meer dan 14 eenheden alcohol per week.
18. Gebruik van sigaretten of nicotinehoudende producten gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie.
19. Bloeddruk en hartslag in rugligging bij het bevolkingsonderzoek buiten de bereiken: bloeddruk 90-140 mm Hg systolisch, 40-90 mm Hg diastolisch; hartslag 40-100 slagen/min. Er worden metingen in drievoud uitgevoerd (minstens 2 minuten uit elkaar) en een gemiddelde waarde buiten de bovenstaande bereiken leidt tot uitsluiting. Herhaalde metingen (in drievoud) zijn toegestaan ​​als de waarden borderline zijn (dwz waarden die binnen 5 mm Hg voor bloeddruk of 5 slagen/min voor hartslag liggen) of op verzoek van de onderzoeker. Proefpersonen kunnen worden opgenomen als de herhalingswaarde binnen bereik of nog steeds borderline is, maar door de onderzoeker niet klinisch significant wordt geacht.

20. QTcF-waarde van > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen); of QRS-duur

    ≥ 120 msec, gemeten op 12-afleidingen ECG bij het screeningsbezoek. Er zullen metingen in drievoud worden uitgevoerd en een gemiddelde waarde wordt gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt. Een enkele keer herhalen (in drievoud) is ook toegestaan ​​ter bepaling van geschiktheid.

21. Mogelijkheid dat de vrijwilliger niet meewerkt aan de eisen van het protocol.

22. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C of HIV. OPMERKING:

    deelnemers met positieve hepatitis C-antilichamen als gevolg van verdwenen ziekte kunnen alleen worden opgenomen als een hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)-test negatief is.

23. Positieve test op SARS-CoV-2 (polymerasekettingreactie; PCR) of vermoedelijke blootstelling aan het SARS-CoV-19-virus gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de screening.
24. Verlies van meer dan 400 ml bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de proef, bijvoorbeeld als bloeddonor.
25. Bezwaar van de huisarts om vrijwillig deel te nemen aan het proces.