A Neumifil egyszeri és többszöri adagjának biztonságossága és tolerálhatósága
Kétrészes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, növekvő dózisú vizsgálat a Neumifil egyszeri és többszöri adagjainak biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére (a COVID-19 kezelésében potenciálisan új gyógyszerjelölt)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az A rész legfeljebb 36 egészséges alanyt tartalmaz, legfeljebb 5 csoportban. Az A1-A3 csoportba 6 alanyt, az A4 és A5 csoportba pedig 9 alanyt íratnak be. Minden alany egyetlen intranazális adag Neumifilt vagy placebót kap. Az A1-A3 csoportban 4 alany Neumifilt, 2 pedig megfelelő placebót kap. Az A4 és A5 csoportban 6 alany Neumifilt, 3 pedig megfelelő placebót kap. A tervezett dózisszintek: 0,028 mg (A1 csoport), 0,085 mg (A2 csoport), 0,28 mg (A3 csoport), 0,885 mg (A4 csoport) és 2,8 mg (A5 csoport). További dózisszintek legfeljebb 2 választható, egyenként legfeljebb 9 alanyból álló csoportban értékelhetők (A6 és A7 csoport).
Az alanyokat a vizsgálati gyógyszer adagja előtt 35 napon belül átvizsgálják, és a beadást megelőző naptól (-1. nap) a beadást követő körülbelül 24 óráig (2. nap) a vizsgáló helyén tartózkodnak. A 8-9. napon visszatérnek egy utólagos látogatásra.
A B rész legfeljebb 24 egészséges alanyt tartalmaz, legfeljebb 3, 8 fős csoportban (B1-B3 csoport). Az alanyok napi egyszeri intranazális dózisban kapnak Neumifilt vagy placebót 7 napon keresztül. Minden csoportban 6 alany kap Neumifilt, 2 alany pedig megfelelő placebót.
A B1 csoport kezdő dózisát (dózisát és adagolási rendjét) az A. részben legalább 3 dózisszintre vonatkozó biztonságossági és tolerálhatósági adatok felülvizsgálata után határozzák meg, és nem lehet magasabb, mint az a dózis, amelyről korábban kimutatták, hogy nem okoz biztonságot. aggodalmait az A. részben. Egy további dózisszint megvizsgálható 1, legfeljebb 8 fős csoportban (B4 csoport).
Az alanyokat a próbagyógyszer-adagjuk beadása előtt 35 napon belül átvizsgálják, és ott maradnak. a Vizsgáló helyén az első adag beadását megelőző naptól (-1. nap) az utolsó adag beadását követő körülbelül 24 óráig (8. nap). Az alanyok járóbeteg-látogatáson vesznek részt a 15-16. napon. A 21-23. napokon utólagos látogatásra térnek vissza.
A vizsgálat során a vizsgálati csoportok dózisszintjeit a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság határozza meg a vizsgálati protokollban és a vizsgálóhelyi működési eljárásokban meghatározott kritériumoknak megfelelően. A dózisszinteket csak akkor emelik meg, ha a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság a korábbi dózisszintek biztonságosságát és tolerálhatóságát elfogadhatónak ítéli.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi vagy nő önkéntes, 18-60 éves korig.
- BMI (Quetelet index) 18,0-30,9 tartományban kg/m2.
- Képes megérteni a tárgyalás természetét és az abban való részvétel minden veszélyét. Képes kielégítően kommunikálni a vizsgálóval, részt venni a teljes vizsgálatban, és megfelelni a követelményeknek.
- A részvételhez való írásbeli hozzájárulás megadása a tájékoztató és beleegyezési űrlap elolvasása után, valamint azt követően, hogy lehetőség nyílt a vizsgálatot a vizsgálóval vagy megbízottjával megbeszélni.
- Fogadja el, hogy betartja a próba fogamzásgátlási követelményeit
- Fogadja el, hogy nem ad vért vagy vérkészítményeket a vizsgálat ideje alatt és a próba gyógyszer beadását követő 3 hónapig.
- A spirometriás leolvasások (FEV1 és FVC) ≥ 80%-a legyen a szűrőviziten előrejelzett értéknek, a National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) referencia alapján számítva. Ha az alany FEV1 vagy FVC értéke a szűrővizsgálaton kívül esik ezen a tartományon, a teszt megismételhető egy másik napon.
- Általános orvosnál (GP) regisztrálva az Egyesült Királyságban (csak az A résznél).
- Írásbeli hozzájárulás megadása a túlzott önkéntesség megelőzési rendszerébe (TOPS) történő adatbevitelhez.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nő, vagy menopauza előtti nő, aki szexuálisan aktív és nem használ megbízható fogamzásgátlási módszert.
- Klinikailag releváns kóros anamnézis, fizikális lelet, EKG vagy laboratóriumi értékek a vizsgálat előtti szűrővizsgálat során, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat céljait vagy az önkéntes biztonságát.
- Akut vagy krónikus betegség jelenléte vagy kórtörténete, amely elegendő ahhoz, hogy érvénytelenítse az önkéntes részvételét a vizsgálatban, vagy szükségtelenül veszélyessé tegye azt.
- Légúti betegség jelenléte vagy kórtörténete, beleértve (de nem kizárólagosan) asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), cisztás fibrózist, tüdőtágulatot, amely akut vagy krónikus gyógyszeres kezelést igényel.
- Orrpolipok vagy jelentős orrrendellenességek jelenléte.
- Légúti megbetegedések tünetei (beleértve, de nem kizárólagosan az orrfolyást, torokfájást, tüsszögést, köhögést vagy zihálást) a szűrővizsgálaton vagy az 1. napon történő adagolás előtt.
- A dobüreg hőmérséklete > 37,5°C a szűrővizsgálaton vagy az 1. napon történő adagolás előtt.
- Károsodott endokrin-, pajzsmirigy-, máj-, légúti- vagy vesefunkció, diabetes mellitus, szívkoszorúér-betegség vagy bármilyen pszichotikus mentális betegség anamnézisében.
- Pszichiátriai betegség kórtörténete, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
- Rosszindulatú betegség története vagy jelenléte.
- Immunszupprimált állapot, betegség vagy gyógyszeres kezelés eredményeként, a vizsgáló meghatározása szerint.
- Bármely gyógyszerrel vagy a Neumifil segédanyagával szembeni súlyos mellékhatás jelenléte vagy kórtörténete.
- Ismert allergia a tetraciklin antibiotikumokra.
- Vényköteles gyógyszer (kivéve a női alanyoknál a hormonpótló kezelést), beleértve az orális fogamzásgátlókat is, a próbagyógyszer első adagja előtti 28 napon belül, vagy vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása, az acetaminofen (paracetamol) és a vitamin kivételével vagy táplálék-kiegészítőket, a próbagyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
- Vizsgálati készítmény (beleértve a vényköteles gyógyszereket) átvétele egy másik klinikai vizsgálat részeként a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül; egy másik klinikai vizsgálat nyomon követési időszakában a vizsgálat szűrésének időpontjában.
- COVID-19 vakcina kézhezvétele a próbagyógyszer első adagja előtt 7 napon belül, vagy várhatóan a COVID-19 vakcina beadása a próbagyógyszer (utolsó) adagját követő 7 napon belül.
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenléte vagy kórtörténete, vagy heti 14 egységnél több alkoholfogyasztás.
- Cigaretta vagy nikotintartalmú termékek használata a próbagyógyszer első adagját megelőző 6 hónapban.
- Vérnyomás és pulzusszám fekvő helyzetben a szűrővizsgálatnál a tartományokon kívül: szisztolés vérnyomás 90-140 Hgmm, diasztolés 40-90 Hgmm; pulzusszám 40-100 ütés/perc. Három párhuzamos mérést kell végezni (legalább 2 perc különbséggel), és a fenti tartományokon kívül eső átlagérték kizáráshoz vezet. Az ismételt mérések (három párhuzamosban) megengedettek, ha az értékek határértékek (azaz olyan értékek, amelyek 5 Hgmm-en belül vannak a vérnyomásnál vagy 5 ütés/percnél a pulzusszámnál), vagy ha a vizsgáló kéri. Az alanyok akkor vehetők fel, ha az ismétlési érték a tartományon belül van, vagy még mindig a határvonalon belül van, de a vizsgáló szerint klinikailag nem szignifikáns.
QTcF érték > 450 msec (férfiak) vagy > 470 ms (nők); vagy QRS időtartama
≥ 120 msec, 12 elvezetéses EKG-n mérve a szűrőviziten. Három párhuzamos mérést kell végezni, és egy átlagértéket kell használni a jogosultság meghatározásához. A jogosultság megállapításához egy alkalommal ismétlés (három példányban) is megengedett.
- Lehetséges, hogy az önkéntes nem működik együtt a protokoll követelményeivel.
Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C-re vagy HIV-re. JEGYZET:
A rendezett betegség miatt pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező résztvevők csak akkor vehetők fel, ha a hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt negatív.
- Pozitív SARS-CoV-2 (polimeráz láncreakció; PCR) teszt, vagy feltételezett SARS-CoV-19 vírusnak való kitettség a szűrést megelőző 14 napon belül.
- Több mint 400 ml vér elvesztése a vizsgálatot megelőző 3 hónapban, pl. véradóként.
- A háziorvos tiltakozása az önkéntes tárgyalásra való belépés ellen.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Neumifil
A Neumifil intranazálisan, Aptar adagolórendszerrel kerül beadásra. Minden adag 0,5 ml-t tartalmaz minden orrlyukba, és az oldat koncentrációját az adagolás beállításához kell igazítani. Az A rész résztvevői egyszeri adag Neumifilt, a B rész résztvevői pedig napi egyszeri Neumifil adagot kapnak 7 napon keresztül a véletlenszerű besorolásnak megfelelően. Az A részhez tartozó növekvő egyszeri dózisok várhatóan 0,028 mg (A1 csoport), 0,085 mg (A2 csoport), 0,28 mg (A3 csoport), 0,885 mg (A4 csoport) és 2,8 mg (A5 csoport). Két további, legfeljebb 9 alanyból álló csoport is vizsgálható. A tervezett dózisszintek a korábbi dózisok biztonságosságának és tolerálhatóságának felülvizsgálatát követően változhatnak. A maximális adag nem haladhatja meg a 2,8 mg-ot. A B. részben szereplő kezdő dózisszintet (dózist és adagolási rendet) az A. részben legalább 3 dózisszint biztonságosságának és tolerálhatóságának felülvizsgálatát követően határozzák meg, a további dózisszinteket pedig a korábbi dózisok biztonságosságának és tolerálhatóságának felülvizsgálatát követően. |
A Neumifil a HEX17 hatóanyagot tartalmazza, egy multivalens, glikán-célzó szénhidrátkötő modult (CBM).
A HEX17 CBM-et 20 mM nátrium-foszfátot, 50 mM NaCl-t (pH 6,3), 5 % (v/v) glicerint és 0,5 % (v/v) poliszorbát 80-at tartalmazó vizes pufferoldatban szuszpendáljuk.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót intranazálisan, Aptar adagolórendszerrel kell beadni.
Minden adag 0,5 ml-t tartalmaz minden orrlyukba.
Az A rész résztvevői a véletlen besorolásnak megfelelően egyetlen adag placebót kapnak, a B rész résztvevői pedig napi egyszeri adag placebót kapnak 7 napon keresztül a randomizációs ütemterv szerint.
|
Vizes pufferoldat, amely 20 mM nátrium-foszfátot, 50 mM NaCl-t (pH 6,3-on), 5 % (v/v) glicerint és 0,5 % (v/v) poliszorbát 80-at tartalmaz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
B rész: Kezelés Emergend Adverse Events
Időkeret: 14 nappal az utolsó adag után
|
Kezeléssel járó nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
|
14 nappal az utolsó adag után
|
|
A rész Kezelés Sürgős nemkívánatos események
Időkeret: 7 nap
|
Kezelése során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
|
7 nap
|
|
A rész: Klinikailag jelentős változások a biztonsági tesztekben
Időkeret: 7 nap
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be: életjelek (pulzusszám, vérnyomás, légzésszám, pulzoximetria és hőmérséklet), 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), kényszerkilégzési térfogat 1 másodpercen belül (FEV1), erőltetett vitálkapacitás (FVC) ), fizikális vizsgálat, orrvizsgálat, laboratóriumi biztonsági vizsgálatok (hematológia, biokémia és vizeletvizsgálat), tolerálhatósági kérdőív
|
7 nap
|
|
B rész: Klinikailag jelentős változások a biztonsági tesztekben
Időkeret: 14 nappal az utolsó adag után
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be: életjelek (pulzusszám, vérnyomás, légzésszám, pulzoximetria és hőmérséklet), 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), FEV1, FVC, fizikális vizsgálat, orrvizsgálat, laboratóriumi biztonsági vizsgálatok (hematológia) , biokémia és vizeletvizsgálat), tolerálhatósági kérdőív
|
14 nappal az utolsó adag után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 fertőzési teszt
Időkeret: Szűrés, az első adag előtt, 8. nap (csak B. rész), utánkövetés (A. rész: 8. és 9. nap); B rész: 21–23. nap)
|
SARS-CoV-2 fertőzési teszt
|
Szűrés, az első adag előtt, 8. nap (csak B. rész), utánkövetés (A. rész: 8. és 9. nap); B rész: 21–23. nap)
|
|
B rész: Immunglobulin A és G (IgA és IgG) koncentrációk
Időkeret: Vérminták az első adag előtt, utánkövetés (21-23. nap)
|
B rész: A Neumifilre specifikus immunglobulin A és G (IgA és IgG) koncentrációk
|
Vérminták az első adag előtt, utánkövetés (21-23. nap)
|
|
A rész: A Neumifil plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. napon egyszeri adag után
|
A rész: A Neumifil plazmakoncentrációja
|
1. napon egyszeri adag után
|
|
B rész: A Neumifil plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. nap az adagolás után, 7. nap
|
B rész: A Neumifil plazmakoncentrációja
|
1. nap az adagolás után, 7. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Geoff Kitson, gkitson@propharmapartners.uk.com
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PNG-NMF-101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .