Segurança e tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de Neumifil

Critério de inclusão:

1. Voluntário saudável, masculino ou feminino, com idade entre 18 e 60 anos.
2. IMC (índice de Quetelet) na faixa de 18,0 a 30,9 kg/m2.
3. Capaz de entender a natureza do julgamento e quaisquer perigos de participar dele. Capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.
4. Vontade de dar consentimento por escrito para participar depois de ler as informações e o formulário de consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou seu delegado.
5. Concordar em seguir os requisitos de contracepção do estudo
6. Concorde em não doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e por até 3 meses após a administração do medicamento do estudo.
7. As leituras de espirometria (FEV1 e FVC) devem ser ≥ 80% do valor previsto na visita de triagem, calculadas usando a referência da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES). Se o FEV1 ou FVC de um sujeito estiver fora desse intervalo na visita de triagem, o teste pode ser repetido uma vez em outro dia.
8. Registrado com um clínico geral (GP) no Reino Unido (somente Parte A).
9. Disposição para dar consentimento por escrito para que os dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Excesso de Voluntariado (TOPS).

Critério de exclusão:

1. Mulher que está grávida ou amamentando, ou mulher na pré-menopausa que é sexualmente ativa e não usa um método confiável de contracepção.
2. Histórico médico anormal clinicamente relevante, achados físicos, ECG ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-ensaio que, na opinião do investigador, possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do voluntário.
3. Presença ou histórico de doença aguda ou crônica suficiente para invalidar a participação do voluntário no estudo ou torná-lo desnecessariamente perigoso.
4. Presença ou história de doença respiratória, incluindo (mas não limitada a) asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fibrose cística, enfisema, requerendo medicação aguda ou crônica.
5. Presença de pólipos nasais ou anormalidades nasais significativas.
6. Sintomas de doença respiratória (incluindo, entre outros, corrimento nasal, dor de garganta, espirros, tosse ou respiração ofegante) na visita de triagem ou antes da administração no Dia 1.
7. Temperatura timpânica > 37,5°C na visita de triagem ou antes da dosagem no Dia 1.
8. Função endócrina, tireoidiana, hepática, respiratória ou renal prejudicada, diabetes mellitus, doença cardíaca coronária ou histórico de qualquer doença mental psicótica.
9. Histórico de doença psiquiátrica, conforme determinado pelo investigador.
10. História ou presença de doença maligna.
11. Estado imunossuprimido, resultante de doença ou medicação, conforme determinado pelo investigador.
12. Presença ou história de reação adversa grave a qualquer medicamento ou aos excipientes de Neumifil.
13. Alergia conhecida aos antibióticos tetraciclinas.
14. Uso de um medicamento de prescrição (exceto TRH em mulheres), incluindo contraceptivos orais, durante os 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, ou uso de um medicamento sem receita, com exceção de acetaminofeno (paracetamol) e vitamina ou suplementos nutricionais, durante os 7 dias anteriores à primeira dose da medicação experimental.
15. Recebimento de um produto experimental (incluindo medicamentos prescritos) como parte de outro ensaio clínico nos 3 meses anteriores à admissão neste estudo; no período de acompanhamento de outro ensaio clínico no momento da triagem para este estudo.
16. Recebimento de uma vacina COVID-19 dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental ou antecipar o recebimento de uma vacina COVID-19 dentro de 7 dias após uma dose (final) do medicamento experimental.
17. Presença ou história de abuso de drogas ou álcool, ou ingestão regular de mais de 14 unidades de álcool semanalmente.
18. Uso de cigarros ou produtos contendo nicotina durante os 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
19. Pressão arterial e frequência cardíaca em decúbito dorsal no exame de triagem fora das faixas: pressão arterial 90-140 mm Hg sistólica, 40-90 mm Hg diastólica; frequência cardíaca 40-100 batimentos/min. Serão feitas medições em triplicado (pelo menos 2 min de intervalo) e um valor médio fora dos intervalos acima levará à exclusão. Medições repetidas (em triplicata) são permitidas se os valores forem limítrofes (ou seja, valores dentro de 5 mm Hg para pressão arterial ou 5 batimentos/min para frequência cardíaca) ou se solicitado pelo investigador. Os indivíduos podem ser incluídos se o valor de repetição estiver dentro do intervalo ou ainda limítrofe, mas considerado não clinicamente significativo pelo investigador.

20. valor QTcF, de > 450 mseg (homens) ou > 470 mseg (mulheres); ou duração do QRS

    ≥ 120 ms, medido em ECG de 12 derivações na visita de triagem. Medições triplicadas serão feitas e um valor médio será usado para determinar a elegibilidade. Uma repetição (em triplicado) também é permitida em uma ocasião para determinação da elegibilidade.

21. Possibilidade do voluntário não cooperar com as exigências do protocolo.

22. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C ou HIV. OBSERVAÇÃO:

    participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido à doença resolvida podem ser incluídos apenas se um teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C for negativo.

23. Teste positivo para SARS-CoV-2 (reação em cadeia da polimerase; PCR) ou suspeita de exposição ao vírus SARS-CoV-19 durante os 14 dias anteriores à triagem.
24. Perda de mais de 400 mL de sangue durante os 3 meses anteriores ao ensaio, por exemplo, como doador de sangue.
25. Objeção do médico de família à entrada voluntária no estudo.