Bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczych i wielokrotnych dawek preparatu Neumifil
Dwuczęściowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych i wielokrotnych dawek neumifilu (nowego kandydata na lek o potencjale leczenia COVID-19)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część A obejmie do 36 zdrowych osób w maksymalnie 5 grupach. 6 przedmiotów zostanie zapisanych do grup A1-A3, a 9 przedmiotów zostanie zapisanych do grup A4 i A5. Wszyscy pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę donosową Neumifilu lub placebo. W grupach A1-A3 4 pacjentów otrzyma Neumifil, a 2 otrzyma pasujące placebo. W grupach A4 i A5 6 osób otrzyma Neumifil, a 3 otrzyma pasujące placebo. Planowane poziomy dawek to: 0,028 mg (Grupa A1), 0,085 mg (Grupa A2), 0,28 mg (Grupa A3), 0,885 mg (Grupa A4) i 2,8 mg (Grupa A5). Dodatkowe poziomy dawek można ocenić w maksymalnie 2 opcjonalnych grupach po maksymalnie 9 osobników każda (grupy A6 i A7).
Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu 35 dni przed podaniem im dawki badanego leku i będą przebywać w ośrodku badacza od dnia poprzedzającego podanie dawki (dzień -1) do około 24 godzin po podaniu dawki (dzień 2). Wrócą na wizytę kontrolną w dniach 8-9.
Część B obejmie do 24 zdrowych osób w maksymalnie 3 grupach po 8 osób (grupy B1-B3). Pacjenci będą otrzymywać donosowe dawki Neumifilu lub placebo raz dziennie przez 7 dni. W każdej grupie 6 osób otrzyma Neumifil, a 2 osoby otrzymają odpowiednie placebo.
Poziom dawki początkowej (dawka i schemat dawkowania) dla grupy B1 zostanie ustalony po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji dla co najmniej 3 poziomów dawek w części A i nie będzie wyższy niż dawka, dla której wcześniej wykazano, że nie powoduje bezpieczeństwa obawy w części A . Dodatkowy poziom dawki można zbadać w 1 opcjonalnej grupie do 8 osobników (grupa B4).
Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu 35 dni przed przyjęciem dawki leku próbnego i zamieszkania. w ośrodku badacza od dnia poprzedzającego podanie pierwszej dawki (dzień -1) do około 24 godzin po przyjęciu ostatniej dawki (dzień 8). Pacjenci będą uczestniczyć w wizycie ambulatoryjnej w dniach 15-16. Wrócą na wizytę kontrolną w dniach 21-23.
Podczas badania poziomy dawek dla grup badawczych zostaną określone przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa zgodnie z kryteriami określonymi w protokole badania i procedurach operacyjnych ośrodka badawczego. Poziomy dawek zostaną zwiększone tylko wtedy, gdy Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa uzna bezpieczeństwo i tolerancję poprzednich poziomów dawek za dopuszczalne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy ochotnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-60 lat.
- BMI (wskaźnik Queteleta) w zakresie 18,0-30,9 kg/m2.
- Potrafi zrozumieć charakter badania i wszelkie zagrożenia związane z uczestnictwem w nim. Zdolność do zadowalającego komunikowania się z badaczem oraz uczestniczenia w całym badaniu i przestrzegania jego wymagań.
- Chęć wyrażenia pisemnej zgody na udział po zapoznaniu się z informacjami i formularzem zgody oraz po uzyskaniu możliwości omówienia badania z badaczem lub jego przedstawicielem.
- Zgódź się przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji podczas badania
- Zobowiązać się do nieoddawania krwi ani produktów krwiopochodnych w trakcie badania i do 3 miesięcy po podaniu leku próbnego.
- Odczyty spirometryczne (FEV1 i FVC) powinny być ≥ 80% wartości przewidywanej podczas wizyty przesiewowej, obliczone na podstawie danych referencyjnych National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Jeśli podczas wizyty przesiewowej FEV1 lub FVC pacjenta jest poza tym zakresem, badanie można powtórzyć raz w innym dniu.
- Zarejestrowany u lekarza ogólnego (GP) w Wielkiej Brytanii (tylko część A).
- Gotowość do wyrażenia pisemnej zgody na wprowadzenie danych do Systemu Przeciwdziałania Nadmiernemu Wolontariatowi (TOPS).
Kryteria wyłączenia:
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta przed menopauzą, która jest aktywna seksualnie i nie stosuje skutecznej metody antykoncepcji.
- Klinicznie istotna nieprawidłowa historia medyczna, wyniki badań fizycznych, EKG lub wartości laboratoryjne podczas wstępnej oceny przesiewowej, które w opinii badacza mogą kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem ochotnika.
- Obecność lub historia ostrej lub przewlekłej choroby wystarczającej do unieważnienia udziału ochotnika w badaniu lub uczynienia go niepotrzebnie niebezpiecznym.
- Obecność lub historia chorób układu oddechowego, w tym (między innymi) astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), mukowiscydozy, rozedmy płuc, wymagających ostrych lub przewlekłych leków.
- Obecność polipów nosa lub znacznych nieprawidłowości nosa.
- Objawy choroby układu oddechowego (w tym między innymi katar, ból gardła, kichanie, kaszel lub świszczący oddech) podczas wizyty przesiewowej lub przed podaniem dawki w dniu 1.
- Temperatura bębenkowa > 37,5°C podczas wizyty przesiewowej lub przed podaniem dawki w dniu 1.
- Zaburzenia funkcji endokrynologicznych, tarczycy, wątroby, układu oddechowego lub nerek, cukrzyca, choroba niedokrwienna serca lub jakiekolwiek psychotyczne choroby psychiczne w wywiadzie.
- Historia chorób psychicznych, określona przez badacza.
- Historia lub obecność choroby nowotworowej.
- Stan obniżonej odporności, wynikający z choroby lub leków, określony przez badacza.
- Obecność lub historia ciężkich reakcji niepożądanych na jakikolwiek lek lub substancję pomocniczą produktu Neumifil.
- Znana alergia na antybiotyki tetracyklinowe.
- Stosowanie leków na receptę (z wyjątkiem HTZ u kobiet), w tym doustnych środków antykoncepcyjnych, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego lub stosowanie leku dostępnego bez recepty, z wyjątkiem acetaminofenu (paracetamolu) i witaminy lub suplementów diety, w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku próbnego.
- Otrzymanie badanego produktu (w tym leków na receptę) w ramach innego badania klinicznego w ciągu 3 miesięcy przed dopuszczeniem do tego badania; w okresie obserwacji innego badania klinicznego w czasie selekcji do tego badania.
- Otrzymanie szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub przewidywanie otrzymania szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu 7 dni po (ostatniej) dawce badanego leku.
- Obecność lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu lub regularne spożywanie ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo.
- Używanie papierosów lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Ciśnienie krwi i częstość akcji serca w pozycji leżącej w badaniu przesiewowym poza zakresami: skurczowe 90-140 mm Hg, rozkurczowe 40-90 mm Hg; tętno 40-100 uderzeń/min. Zostaną wykonane potrójne pomiary (w odstępie co najmniej 2 minut), a średnia wartość poza powyższymi zakresami doprowadzi do wykluczenia. Powtórzenie pomiarów (w trzech powtórzeniach) jest dozwolone, jeśli wartości są graniczne (tj. wartości mieszczą się w granicach 5 mm Hg dla ciśnienia krwi lub 5 uderzeń/min dla częstości akcji serca) lub na żądanie badacza. Osobników można włączyć, jeśli powtarzalna wartość mieści się w zakresie lub nadal jest na granicy, ale badacz uzna to za nieistotne klinicznie.
wartość QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety); lub czas trwania zespołu QRS
≥ 120 ms, zmierzone w 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej. Zostaną wykonane potrójne pomiary, a średnia wartość zostanie wykorzystana do określenia kwalifikowalności. Powtórzenie (w trzech egzemplarzach) jest również dozwolone w jednym przypadku w celu określenia kwalifikowalności.
- Możliwość, że wolontariusz nie będzie współpracował z wymogami protokołu.
Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV. NOTATKA:
uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu ustąpienia choroby mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy test kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest ujemny.
- Pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 (reakcja łańcuchowa polimerazy; PCR) lub podejrzenie narażenia na wirusa SARS-CoV-19 w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
- Utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, np. jako dawca krwi.
- Sprzeciw lekarza rodzinnego wobec dobrowolnego udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Neumifil
Neumifil będzie podawany donosowo za pomocą systemu dostarczania Aptar. Każda dawka będzie składać się z 0,5 ml do każdego otworu nosowego, z dostosowanymi stężeniami roztworu, aby umożliwić zakres dawek. Uczestnicy w Części A otrzymają pojedynczą dawkę Neumifilu, a uczestnicy w Części B otrzymają jedną dawkę Neumifilu dziennie przez 7 dni zgodnie z randomizacją. Przewiduje się, że rosnące dawki pojedyncze dla Części A wyniosą 0,028 mg (grupa A1), 0,085 mg (grupa A2), 0,28 mg (grupa A3), 0,885 mg (grupa A4) i 2,8 mg (grupa A5). Można zbadać dwie kolejne grupy do 9 osób. Planowane poziomy dawek mogą ulec zmianie po dokonaniu oceny bezpieczeństwa i tolerancji poprzednich dawek. Maksymalna dawka nie przekroczy 2,8 mg. Poziom dawki początkowej (dawka i schemat dawkowania) w części B zostanie określony po dokonaniu przeglądu bezpieczeństwa i tolerancji co najmniej 3 poziomów dawek w części A, a kolejne poziomy dawek zostaną określone po przeglądzie bezpieczeństwa i tolerancji poprzednich dawek. |
Neumifil zawiera aktywny składnik HEX17, multiwalentny moduł wiążący węglowodany ukierunkowany na glikany (CBM).
HEX17 CBM zawiesza się w wodnym roztworze buforowym zawierającym 20 mM fosforanu sodu, 50 mM NaCl (pH 6,3), 5% (v/v) glicerolu i 0,5% (v/v) polisorbatu 80.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie podawane donosowo przy użyciu systemu dostarczania Aptar.
Każda dawka będzie składać się z 0,5 ml do każdego otworu nosowego.
Uczestnicy w części A otrzymają pojedynczą dawkę placebo zgodnie z randomizacją, a uczestnicy w części B otrzymają raz dziennie dawki placebo przez 7 dni zgodnie z harmonogramem randomizacji.
|
Wodny roztwór buforowy zawierający 20 mM fosforanu sodu, 50 mM NaCl (pH 6,3), 5 % (v/v) glicerolu i 0,5 % (v/v) polisorbatu 80.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część B: Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 14 dni po ostatniej dawce
|
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia
|
14 dni po ostatniej dawce
|
|
Część A Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 7 dni
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem
|
7 dni
|
|
Część A: Klinicznie istotne zmiany w testach bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 7 dni
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie: parametrów życiowych (tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów, pulsoksymetria i temperatura), elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG), natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1), wymuszonej pojemności życiowej (FVC) ), badanie fizykalne, badanie nosa, laboratoryjne badania bezpieczeństwa (hematologia, biochemia i analiza moczu), kwestionariusz tolerancji
|
7 dni
|
|
Część B: Klinicznie istotne zmiany w testach bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 14 dni od ostatniej dawki
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w: parametrach życiowych (tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów, pulsoksymetria i temperatura), elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym (EKG), FEV1, FVC, badaniu przedmiotowym, badaniu nosa, laboratoryjnych badaniach bezpieczeństwa (hematologia) , biochemia i analiza moczu), kwestionariusz tolerancji
|
14 dni od ostatniej dawki
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test na zakażenie SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe przed pierwszą dawką, dzień 8 (tylko część B), kontrola (Część A: dzień 8 do 9); Część B: Dzień 21 do 23)
|
Test na zakażenie SARS-CoV-2
|
Badanie przesiewowe przed pierwszą dawką, dzień 8 (tylko część B), kontrola (Część A: dzień 8 do 9); Część B: Dzień 21 do 23)
|
|
Część B: Stężenia immunoglobulin A i G (IgA i IgG).
Ramy czasowe: Próbki krwi przed pierwszą dawką, kontrola (dzień 21–23)
|
Część B: Stężenia immunoglobulin A i G (IgA i IgG) specyficzne dla Neumifilu
|
Próbki krwi przed pierwszą dawką, kontrola (dzień 21–23)
|
|
Część A: Stężenie Neumifilu w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 po pojedynczej dawce
|
Część A: Stężenie Neumifilu w osoczu
|
Dzień 1 po pojedynczej dawce
|
|
Część B: Stężenie Neumifilu w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 po podaniu, dzień 7
|
Część B: Stężenie Neumifilu w osoczu
|
Dzień 1 po podaniu, dzień 7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Geoff Kitson, gkitson@propharmapartners.uk.com
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PNG-NMF-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Neumifil
-
Pneumagen Ltd.ZakończonyInfekcje wirusowe grypyZjednoczone Królestwo